Terapia con vacunas y sargramostim con o sin docetaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón metastásico o cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón o colorrectal confirmado histológicamente
• Enfermedad metastásica incurable
• Es improbable que el tratamiento estándar actualmente disponible ofrezca una ventaja de supervivencia o resulte en una paliación superior
• Enfermedad evaluable por radiografía
• El tumor debe expresar actualmente antígeno carcinoembrionario (CEA) por inmunohistoquímica O CEA >= 10 ng/mL en cualquier momento durante el curso de la enfermedad
• Sin metástasis cerebrales clínicamente activas
• Debe haber recibido tratamiento de primera y segunda línea O rechazar el tratamiento de segunda línea (solo parte I)
• Los pacientes con cáncer de colon deben haber recibido o se les ha ofrecido tratamiento con oxaliplatino (solo parte I)
• ECOG 0-1
• Esperanza de vida de al menos 4 meses.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• GB >= 3000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina normal

• Cumple con 1 de los siguientes criterios:

  • SGOT y SGPT = < 2,5 veces el límite superior normal (LSN) Y fosfatasa alcalina normal
  • SGOT y SGPT =< normal Y fosfatasa alcalina =<4,0 veces ULN
• Hepatitis B y C negativo por historia clínica y examen físico
• Creatinina =< 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• Proteinuria =< grado 1
• Sin antecedentes conocidos o sospechados de deterioro de la función cardíaca como lo demuestra el ecocardiograma de referencia
• Función pulmonar adecuada
• Sin antecedentes o evidencia clínica de inmunodeficiencia o autoinmunidad
• VIH negativo

• Sin antecedentes o diagnóstico concurrente de cualquiera de los siguientes:

  • Inmunodeficiencia alterada
  • Eccema u otros trastornos cutáneos eccematoides
  • Afección cutánea aguda, crónica o exfoliativa (p. ej., dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas)
• Sin antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa con el virus vaccinia
• Sin antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a docetaxel u otros medicamentos formulados con polisorbato 80
• Sin antecedentes de alergia a los huevos o productos derivados del huevo.
• Sin vómitos frecuentes ni anorexia severa
• Sin enfermedad inflamatoria intestinal
• Sin enfermedad de Crohn
• Sin colitis ulcerosa
• Sin diverticulitis activa
• Neuropatía =< grado 1 (neuropatía sensorial)
• Sin trastorno convulsivo no controlado
• Sin encefalitis
• Sin esclerosis múltiple
• Debe mantener un estado de nutrición razonable (= < 10 % de pérdida de peso en el último mes)
• Debe poder evitar el contacto doméstico cercano (definido como compartir la vivienda o tener contacto físico cercano) durante al menos 3 semanas después de la vacunación con vaccinia recombinante con personas con eccema activo o antecedentes de eccema u otros trastornos cutáneos eczematoide.
• Debe poder evitar el contacto doméstico cercano (definido como compartir vivienda o tener contacto físico cercano) durante al menos 3 semanas después de la vacunación con vaccinia recombinante con personas con afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas no resueltas (por ejemplo, dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné severo u otras erupciones o heridas abiertas)
• Debe poder evitar el contacto doméstico cercano (definido como compartir vivienda o tener contacto físico cercano) durante al menos 3 semanas después de la vacunación con vaccinia recombinante con cualquiera de las siguientes personas: mujeres embarazadas o lactantes; niños =< 5 años de edad; Individuos inmunodeficientes o inmunosuprimidos (por enfermedad o terapia), incluida la infección por VIH
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 6 meses después de la participación en el estudio.
• Ninguna otra enfermedad médica grave concurrente que impida la participación en el estudio
• Sin terapia biológica concurrente
• Ninguna otra inmunoterapia concurrente
• Al menos 6 semanas desde nitrosoureas o mitomicina anteriores
• Docetaxel previo permitido (solo parte I)
• Sin docetaxel previo (solo parte II)
• Ninguna otra quimioterapia concurrente

• No hay esteroides sistémicos concurrentes, excepto los siguientes:

  • dosis fisiológicas para la terapia de reemplazo de esteroides sistémicos
  • uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados)
  • sin gotas para los ojos con esteroides concurrentes
  • premedicación antes y después de docetaxel
• Sin terapia hormonal concurrente
• Sin radioterapia previa en > 50 % de todos los grupos ganglionares
• Más de 21 días desde cirugía mayor previa
• Sin esplenectomía previa
• Recuperado de una terapia previa
• Al menos 3-4 semanas desde la terapia citotóxica previa