Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi og Sargramostim med eller uden Docetaxel til behandling af patienter med metastatisk lungekræft eller metastatisk tyktarmskræft

28. marts 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Randomiseret enkeltinstitution pilotundersøgelse af Vaccinia-CEA(6D)-TRICOM og Fowpox-CEA(6D)-TRICOM med GM-CSF i kombination med docetaxel hos patienter med CEA-bærende cancer

Dette randomiserede fase I forsøg studerer bivirkninger, bedste måde at give og bedste dosis af docetaxel, når det gives sammen med vaccinebehandling og sargramostim til behandling af patienter med metastatisk lungekræft eller metastatisk kolorektal cancer. Vacciner kan få kroppen til at opbygge et immunrespons for at dræbe tumorceller. Kolonistimulerende faktorer såsom sargramostim øger antallet af immunceller, der findes i knoglemarv og perifert blod. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom docetaxel, virker på forskellige måder for at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Kombination af vaccinebehandling og sargramostim med docetaxel kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem den anbefalede dosis og skema for docetaxel, når det gives i kombination med rekombinant vaccinia-CEA-TRICOM-vaccine, rekombinant hønsekopper-CEA-TRICOM-vaccine og sargramostim (GM-CSF), defineret ved bedste immunrespons med acceptabel toksicitet, hos patienter med carcinoembryonalt antigen (CEA)-udtrykkende metastatisk lunge- eller kolorektal cancer.

II. Sammenlign effekten af ​​varierende doser og skemaer af docetaxel på CEA-specifikke T-celle immunresponser ved hjælp af ELISPOT assay hos patienter behandlet med disse regimer.

III. Sammenlign objektivt antitumorrespons hos patienter behandlet med disse regimer.

OMRIDS:

Dette er et 2-delt, randomiseret pilotstudie. Patienterne randomiseres til 1 ud af 6 behandlingsarme: arm I, II og III i del I (lungekræft- og kolorektal cancerpatienter) og arme IV, V og VI i del II (kun lungekræftpatienter). Patienterne stratificeres efter sygdomssted og HLA-A2-positivitet (positiv vs negativ). Mindst 6 ud af 10 patienter skal være HLA-A2 positive for hver af behandlingsarmene.

Vaccinia-CEA-TRICOM-vaccine (del I og II): I alle behandlingsarme modtager patienter vaccinia-CEA-TRICOM-vaccine intradermalt på dag 1 og sargramostim (GM-CSF) subkutant (SC) ind på vaccinestedet på dag 1-4 .

Fowpox-CEA-TRICOM-vaccine og samtidig kemoterapi:

Del I (lungecancer og kolorektal cancerpatienter):

ARM 1: Tre uger efter behandling med vaccinia-CEA-TRICOM-vaccine får patienterne hønsekopper-CEA-TRICOM-vaccine SC på dag 1 og GM-CSF SC på hvert vaccinationssted på dag 1-4.

ARM II: Patienter modtager hønsekopper-CEA-TRICOM-vaccine og GM-CSF som i arm I og lavere dosis docetaxel IV over 30 minutter på dag 1 og 8.

ARM III: Patienter modtager hønsekopper-CEA-TRICOM-vaccine og GM-CSF som i arm I og standarddosis docetaxel IV over 30 minutter på dag 1 og 8.

Del II (kun lungekræftpatienter):

ARM IV: Patienter modtager hønsekopper-CEA-TRICOM-vaccine og GM-CSF som i arm I og fulddosis docetaxel IV over 1 time på dag 1.

ARM V: Patienterne får fuld dosis docetaxel IV over 1 time på dag 1, fuglekopper-CEA-TRICOM-vaccine SC på dag 8 og GM-CSF SC på hvert vaccinationssted på dag 8-11.

ARM VI: Patienter modtager fulddosis docetaxel som i arm V, fuglekopper-CEA-TRICOM-vaccine SC på dag 15 og GM-CSF SC på hvert vaccinationssted på dag 15-18.

Behandling i alle arme gentages hver 21. dag i i alt 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, som ikke har signifikant sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet efter 4 behandlingsforløb, kan modtage yderligere hønsekopper-CEA-TRICOM-vaccine og docetaxel i henhold til den behandlingsarm, som de blev indskrevet i ved studiestart. Patienterne følges hver 6. måned i 2 år og derefter årligt i 13 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet lunge- ELLER kolorektal cancer
  • Uhelbredelig metastatisk sygdom
  • Aktuelt tilgængelig standardbehandling vil sandsynligvis ikke give en overlevelsesfordel eller resultere i overlegen palliation
  • Evaluerbar sygdom ved røntgenbillede
  • Tumor skal i øjeblikket udtrykke carcinoembryonalt antigen (CEA) ved immunhistokemi ELLER CEA >= 10 ng/ml på et hvilket som helst tidspunkt i sygdomsforløbet
  • Ingen klinisk aktive hjernemetastaser
  • Skal have haft første- og andenlinjebehandling ELLER afvist andenlinjebehandling (kun del I)
  • Patienter med tyktarmskræft skal have haft eller være blevet tilbudt behandling med oxaliplatin (kun del I)
  • ØKOG 0-1
  • Forventet levetid på mindst 4 måneder
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
  • WBC >= 3.000/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3
  • Bilirubin normalt

  • Opfylder 1 af følgende kriterier:

    • SGOT og SGPT =< 2,5 gange øvre grænse for normal (ULN) OG alkalisk fosfatase normal
    • SGOT og SGPT =< normal OG alkalisk fosfatase =<4,0 gange ULN
  • Hepatitis B og C negativ ved klinisk historie og fysisk undersøgelse
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min.
  • Proteinuri =< grad 1
  • Ingen kendt eller formodet anamnese med nedsat hjertefunktion som påvist af baseline ekkokardiogram
  • Tilstrækkelig lungefunktion
  • Ingen historie eller klinisk bevis for immundefekt eller autoimmunitet
  • HIV negativ

  • Ingen historie med eller samtidig diagnose af nogen af ​​følgende:

    • Ændret immundefekt
    • Eksem eller andre eksematoide hudlidelser
    • Akut, kronisk eller eksfoliativ hudlidelse (f.eks. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, skoldkopper, svær acne eller andre åbne udslæt eller sår)
  • Ingen historie med allergi eller uønsket reaktion på tidligere vaccination med vacciniavirus
  • Ingen historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80
  • Ingen historie med allergi over for æg eller ægprodukter
  • Ingen hyppige opkastninger eller svær anoreksi
  • Ingen inflammatorisk tarmsygdom
  • Ingen Crohns sygdom
  • Ingen colitis ulcerosa
  • Ingen aktiv divertikulitis
  • Neuropati =< grad 1 (sensorisk neuropati)
  • Ingen ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
  • Ingen encephalitis
  • Ingen multipel sklerose
  • Skal opretholde en rimelig ernæringstilstand (=< 10 % vægttab inden for den seneste måned)
  • Skal være i stand til at undgå tæt husstandskontakt (defineret som at dele bolig eller have tæt fysisk kontakt) i mindst 3 uger efter rekombinant vacciniavaccination med personer med aktiv eller tidligere eksem eller andre eksematoide hudlidelser
  • Skal være i stand til at undgå tæt husholdningskontakt (defineret som at dele bolig eller have tæt fysisk kontakt) i mindst 3 uger efter rekombinant vacciniavaccination med dem med uafklarede akutte, kroniske eller eksfoliative hudsygdomme (f.eks. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne eller andre åbne udslæt eller sår)
  • Skal være i stand til at undgå tæt husstandskontakt (defineret som at dele bolig eller have tæt fysisk kontakt) i mindst 3 uger efter rekombinant vacciniavaccination med en af ​​følgende personer: gravide eller ammende kvinder; børn =< 5 år; immundefekte eller immunsupprimerede individer (ved sygdom eller terapi), herunder HIV-infektion
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i mindst 6 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
  • Ingen anden samtidig alvorlig medicinsk sygdom, der ville udelukke studiedeltagelse
  • Ingen samtidig biologisk behandling
  • Ingen anden samtidig immunterapi
  • Mindst 6 uger siden tidligere nitrosoureas eller mitomycin
  • Tidligere docetaxel tilladt (kun del I)
  • Ingen tidligere docetaxel (kun del II)
  • Ingen anden samtidig kemoterapi

  • Ingen samtidige systemiske steroider bortset fra følgende:

    • fysiologiske doser til systemisk steroiderstatningsterapi
    • lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug
    • ingen samtidige steroid øjendråber
    • præmedicinering før og efter docetaxel
  • Ingen samtidig hormonbehandling
  • Ingen forudgående strålebehandling til > 50 % af alle knudepunkter
  • Mere end 21 dage siden tidligere større operation
  • Ingen tidligere splenektomi
  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Mindst 3-4 uger siden forudgående cytotoksisk behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Tre uger efter behandling med vaccinia-CEA-TRICOM-vaccine får patienterne hønsekopper-CEA-TRICOM-vaccine SC på dag 1 og GM-CSF SC på hvert vaccinationssted på dag 1-4.
Medicin: rekombinant hønsekopper-CEA(6D)/TRICOM-vaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • fjerkrækopper-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Medicin: rekombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • rV-CEA(6D)-TRICOM
Medicin: sargramostim
Gives subkutant
Andre navne:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF
Eksperimentel: Arm II
Patienter modtager hønsekopper-CEA-TRICOM-vaccine og GM-CSF som i arm I og lavere dosis docetaxel IV over 30 minutter på dag 1 og 8.
Medicin: docetaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Medicin: rekombinant hønsekopper-CEA(6D)/TRICOM-vaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • fjerkrækopper-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Medicin: rekombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • rV-CEA(6D)-TRICOM
Medicin: sargramostim
Gives subkutant
Andre navne:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF
Eksperimentel: Arm III
Patienter modtager hønsekopper-CEA-TRICOM-vaccine og GM-CSF som i arm I og standarddosis docetaxel IV over 30 minutter på dag 1 og 8.
Medicin: docetaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Medicin: rekombinant hønsekopper-CEA(6D)/TRICOM-vaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • fjerkrækopper-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Medicin: rekombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • rV-CEA(6D)-TRICOM
Medicin: sargramostim
Gives subkutant
Andre navne:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF
Eksperimentel: Arm IV
Patienterne modtager hønsekopper-CEA-TRICOM-vaccine og GM-CSF som i arm I og fulddosis docetaxel IV over 1 time på dag 1.
Medicin: docetaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Medicin: rekombinant hønsekopper-CEA(6D)/TRICOM-vaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • fjerkrækopper-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Medicin: rekombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • rV-CEA(6D)-TRICOM
Medicin: sargramostim
Gives subkutant
Andre navne:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF
Eksperimentel: Arm V
Patienterne modtager fulddosis docetaxel IV over 1 time på dag 1, fuglekopper-CEA-TRICOM-vaccine SC på dag 8 og GM-CSF SC på hvert vaccinationssted på dag 8-11.
Medicin: docetaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Medicin: rekombinant hønsekopper-CEA(6D)/TRICOM-vaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • fjerkrækopper-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Medicin: rekombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • rV-CEA(6D)-TRICOM
Medicin: sargramostim
Gives subkutant
Andre navne:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF
Eksperimentel: Arm VI
Patienterne modtager fulddosis docetaxel som i arm V, fuglekopper-CEA-TRICOM-vaccine SC på dag 15 og GM-CSF SC på hvert vaccinationssted på dag 15-18.
Medicin: docetaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Medicin: rekombinant hønsekopper-CEA(6D)/TRICOM-vaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • fjerkrækopper-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Medicin: rekombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • rV-CEA(6D)-TRICOM
Medicin: sargramostim
Gives subkutant
Andre navne:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumor responsrate defineret som antallet af patienter i hver arm, der opnår et fuldstændigt eller delvist respons eller stabil sygdom divideret med det samlede antal patienter i hver arm målt i henhold til standard RECIST retningslinjer
Tidsramme: Op til 6 år
Op til 6 år
Immunrespons defineret som antallet af patienter, der opnår et ELISPOT-resultat på 1/30.000 eller højere divideret med antallet af HLA-A2-positive individer for hver behandlingsarm
Tidsramme: Op til 6 år
Den faktiske ELISPOT vil blive registreret for hver enkelt person og vil blive præsenteret grafisk.
Op til 6 år
Antal patienter, der oplever hver af toksiciteterne efter grad for hver behandlingsarm
Tidsramme: Op til 6 år
Op til 6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig mængde af cirkulerende CEA-celler bestemt ved kvantitativ realtids-RT-PCR
Tidsramme: Op til 6 år
Kombinationsterapiens indvirkning på CCC vil blive præsenteret grafisk med beskrivende statistik. Vil blive plottet for hvert tidspunkt af hver behandlingsgruppe.
Op til 6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Marshall, Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2004

Først opslået (Skøn)

5. august 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2014

Sidst verificeret

1. marts 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00049 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA051008 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000377574
  • 02-452 (Anden identifikator: Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University)
  • 6230 (Anden identifikator: CTEP)
  • R01CA088972 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med docetaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner