Vaccintherapie en Sargramostim met of zonder docetaxel bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde longkanker of gemetastaseerde colorectale kanker
Gerandomiseerde pilotstudie in één instelling van Vaccinia-CEA(6D)-TRICOM en Fowlpox-CEA(6D)-TRICOM met GM-CSF in combinatie met docetaxel bij patiënten met CEA-dragende kankers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de aanbevolen dosis en het schema van docetaxel bij toediening in combinatie met recombinant vaccinia-CEA-TRICOM-vaccin, recombinant hoenderpokken-CEA-TRICOM-vaccin en sargramostim (GM-CSF), gedefinieerd door de beste immuunrespons met aanvaardbare toxiciteit, bij patiënten met carcino-embryonaal antigeen (CEA) tot expressie brengende gemetastaseerde long- of colorectale kanker.
II. Vergelijk het effect van variërende doses en schema's van docetaxel op CEA-specifieke T-cel immuunresponsen met behulp van de ELISPOT-assay bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
III. Vergelijk de objectieve antitumorrespons bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
OVERZICHT:
Dit is een 2-delige, gerandomiseerde pilotstudie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 6 behandelingsarmen: armen I, II en III in deel I (longkanker- en darmkankerpatiënten) en armen IV, V en VI in deel II (alleen longkankerpatiënten). Patiënten zijn gestratificeerd volgens ziekteplaats en HLA-A2-positiviteit (positief versus negatief). Ten minste 6 van de 10 patiënten moeten HLA-A2-positief zijn voor elk van de behandelarmen.
Vaccinia-CEA-TRICOM-vaccin (delen I en II): In alle behandelingsarmen krijgen patiënten het vaccinia-CEA-TRICOM-vaccin intradermaal op dag 1 en sargramostim (GM-CSF) subcutaan (SC) op de vaccinplaats op dagen 1-4 .
Vogelpokken-CEA-TRICOM-vaccin en gelijktijdige chemotherapie:
Deel I (patiënten met longkanker en dikkedarmkanker):
ARM 1: Drie weken na de behandeling met vaccinia-CEA-TRICOM-vaccin krijgen patiënten op dag 1 kippenpokken-CEA-TRICOM-vaccin SC en GM-CSF SC op elke vaccinatieplaats op dag 1-4.
ARM II: Patiënten krijgen het kippenpokken-CEA-TRICOM-vaccin en GM-CSF zoals in arm I en een lagere dosis docetaxel IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8.
ARM III: Patiënten krijgen het kippenpokken-CEA-TRICOM-vaccin en GM-CSF zoals in arm I en standaarddosis docetaxel IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8.
Deel II (alleen longkankerpatiënten):
ARM IV: Patiënten krijgen het kippenpokken-CEA-TRICOM-vaccin en GM-CSF zoals in arm I en een volledige dosis docetaxel IV gedurende 1 uur op dag 1.
ARM V: Patiënten krijgen een volledige dosis docetaxel IV gedurende 1 uur op dag 1, kippenpokken-CEA-TRICOM-vaccin SC op dag 8 en GM-CSF SC op elke vaccinatieplaats op dagen 8-11.
ARM VI: Patiënten krijgen een volledige dosis docetaxel zoals in arm V, hoenderpokken-CEA-TRICOM-vaccin SC op dag 15 en GM-CSF SC op elke vaccinatieplaats op dag 15-18.
De behandeling in alle armen wordt om de 21 dagen herhaald gedurende in totaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die na 4 behandelingskuren geen significante ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit vertonen, kunnen aanvullend het hoenderpokken-CEA-TRICOM-vaccin en docetaxel krijgen volgens de behandelingstak waarin ze waren opgenomen bij aanvang van de studie. Patiënten worden gedurende 2 jaar om de 6 maanden gevolgd en vervolgens gedurende 13 jaar jaarlijks.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde long- of dikkedarmkanker
- Ongeneeslijke uitgezaaide ziekte
- De momenteel beschikbare standaardbehandeling biedt waarschijnlijk geen overlevingsvoordeel of resulteert niet in superieure palliatie
- Evalueerbare ziekte door röntgenfoto
- Tumor moet momenteel carcino-embryonaal antigeen (CEA) tot expressie brengen door immunohistochemie OF CEA >= 10 ng/ml op enig moment tijdens het ziekteverloop
- Geen klinisch actieve hersenmetastasen
- Moet eerste- en tweedelijnsbehandeling hebben gehad OF tweedelijnsbehandeling hebben geweigerd (alleen deel I)
- Patiënten met darmkanker moeten een behandeling met oxaliplatine hebben gehad of gekregen (alleen deel I)
- ECOG 0-1
- Levensverwachting van minimaal 4 maanden
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
- WBC >= 3.000/mm^3
- Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
- Bilirubine normaal
Voldoet aan 1 van de volgende criteria:
- SGOT en SGPT =< 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN) EN alkalische fosfatase normaal
- SGOT en SGPT =< normaal EN alkalische fosfatase =<4,0 keer ULN
- Hepatitis B en C negatief volgens klinische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
- Creatinine =< 1,5 mg/dL OF creatinineklaring >= 60 ml/min
- Proteïnurie =< graad 1
- Geen bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van verminderde hartfunctie zoals blijkt uit basisechocardiogram
- Adequate longfunctie
- Geen voorgeschiedenis of klinisch bewijs van immuundeficiëntie of auto-immuniteit
- Hiv-negatief
Geen geschiedenis van of gelijktijdige diagnose van een van de volgende:
- Veranderde immunodeficiëntie
- Eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen
- Acute, chronische of exfoliatieve huidaandoening (bijv. atopische dermatitis, brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne of andere open huiduitslag of wonden)
- Geen voorgeschiedenis van allergie of ongewenste reactie op eerdere vaccinatie met het vacciniavirus
- Geen voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op docetaxel of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80
- Geen voorgeschiedenis van allergie voor eieren of eiproducten
- Geen frequent braken of ernstige anorexia
- Geen inflammatoire darmziekte
- Geen ziekte van Crohn
- Geen colitis ulcerosa
- Geen actieve diverticulitis
- Neuropathie =< graad 1 (sensorische neuropathie)
- Geen ongecontroleerde epilepsie
- Geen encefalitis
- Geen multiple sclerose
- Moet een redelijke voedingstoestand behouden (=< 10% gewichtsverlies in de afgelopen maand)
- Moet nauw huishoudelijk contact (gedefinieerd als het delen van huisvesting of nauw fysiek contact) kunnen vermijden gedurende ten minste 3 weken na recombinant vaccinia-vaccinatie met personen met actief eczeem of een voorgeschiedenis van eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen
- Moet in staat zijn om gedurende ten minste 3 weken na recombinant vaccinia-vaccinatie nauw huishoudelijk contact (gedefinieerd als het delen van huisvesting of nauw fysiek contact) te vermijden met mensen met onopgeloste acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. atopische dermatitis, brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne of andere open uitslag of wonden)
- Moet in staat zijn nauw huishoudelijk contact (gedefinieerd als het delen van een woning of nauw fysiek contact) te vermijden gedurende ten minste 3 weken na recombinant-vacciniavaccinatie met een van de volgende personen: zwangere of zogende vrouwen; kinderen =< 5 jaar; immunodeficiënte of immunosuppressieve personen (door ziekte of therapie), inclusief HIV-infectie
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na deelname aan de studie
- Geen andere gelijktijdige ernstige medische ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen
- Geen gelijktijdige biologische therapie
- Geen andere gelijktijdige immunotherapie
- Minstens 6 weken sinds eerdere nitrosourea of mitomycine
- Voorafgaande docetaxel toegestaan (alleen deel I)
- Geen eerdere docetaxel (alleen deel II)
- Geen andere gelijktijdige chemotherapie
Geen gelijktijdige systemische steroïden behalve het volgende:
- fysiologische doses voor systemische vervangingstherapie voor steroïden
- lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden
- geen gelijktijdige steroïde oogdruppels
- premedicatie voor en na docetaxel
- Geen gelijktijdige hormonale therapie
- Geen voorafgaande radiotherapie bij > 50 % van alle nodale groepen
- Meer dan 21 dagen sinds een eerdere grote operatie
- Geen voorafgaande splenectomie
- Hersteld van eerdere therapie
- Minstens 3-4 weken sinds eerdere cytotoxische therapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm ik
Drie weken na de behandeling met het vaccinia-CEA-TRICOM-vaccin krijgen de patiënten het kippenpokken-CEA-TRICOM-vaccin SC op dag 1 en GM-CSF SC op elke vaccinatieplaats op dag 1-4.
|
Intradermaal toegediend
Andere namen:
Intradermaal toegediend
Andere namen:
Onderhuids toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm II
Patiënten krijgen het kippenpokken-CEA-TRICOM-vaccin en GM-CSF zoals in arm I en een lagere dosis docetaxel IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8.
|
IV gegeven
Andere namen:
Intradermaal toegediend
Andere namen:
Intradermaal toegediend
Andere namen:
Onderhuids toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm III
Patiënten krijgen het kippenpokken-CEA-TRICOM-vaccin en GM-CSF zoals in arm I en standaarddosis docetaxel IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8.
|
IV gegeven
Andere namen:
Intradermaal toegediend
Andere namen:
Intradermaal toegediend
Andere namen:
Onderhuids toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm IV
Patiënten krijgen op dag 1 hoenderpokken-CEA-TRICOM-vaccin en GM-CSF zoals in arm I en een volledige dosis docetaxel IV gedurende 1 uur.
|
IV gegeven
Andere namen:
Intradermaal toegediend
Andere namen:
Intradermaal toegediend
Andere namen:
Onderhuids toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm V
Patiënten krijgen een volledige dosis docetaxel IV gedurende 1 uur op dag 1, kippenpokken-CEA-TRICOM-vaccin SC op dag 8 en GM-CSF SC op elke vaccinatieplaats op dagen 8-11.
|
IV gegeven
Andere namen:
Intradermaal toegediend
Andere namen:
Intradermaal toegediend
Andere namen:
Onderhuids toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Wapen VI
Patiënten krijgen een volledige dosis docetaxel zoals in arm V, hoenderpokken-CEA-TRICOM-vaccin SC op dag 15 en GM-CSF SC op elke vaccinatieplaats op dag 15-18.
|
IV gegeven
Andere namen:
Intradermaal toegediend
Andere namen:
Intradermaal toegediend
Andere namen:
Onderhuids toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antitumorresponspercentage gedefinieerd als het aantal patiënten in elke arm dat een volledige of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte bereikt, gedeeld door het totale aantal patiënten in elke arm, gemeten volgens de standaard RECIST-richtlijnen
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Tot 6 jaar
|
|
|
Immuunrespons gedefinieerd als het aantal patiënten dat een ELISPOT-resultaat van 1/30.000 of hoger bereikt, gedeeld door het aantal HLA-A2-positieve personen voor elke behandelingsarm
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
De werkelijke ELISPOT wordt voor elk individu geregistreerd en grafisch weergegeven.
|
Tot 6 jaar
|
|
Aantal patiënten dat elk van de toxiciteiten ervaart per graad voor elke behandelingsarm
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Tot 6 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde hoeveelheid circulerende CEA-cellen bepaald door kwantitatieve real-time RT-PCR
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
De impact van de combinatietherapie op CCC zal grafisch worden gepresenteerd met beschrijvende statistieken.
Wordt voor elk tijdstip uitgezet door elke behandelingsgroep.
|
Tot 6 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Marshall, Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Ziekte attributen
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Herhaling
- Rectale neoplasmata
- Kleincellig longcarcinoom
- Koloniale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antibacteriële middelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Docetaxel
- Vaccins
- Metronidazol
- Sargramostim
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2009-00049 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA051008 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CDR0000377574
- 02-452 (Andere identificatie: Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University)
- 6230 (Andere identificatie: CTEP)
- R01CA088972 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .