Vaksineterapi og Sargramostim med eller uten docetaxel ved behandling av pasienter med metastatisk lungekreft eller metastatisk tykktarmskreft
Randomisert enkeltinstitusjon pilotstudie av Vaccinia-CEA(6D)-TRICOM og Fowpox-CEA(6D)-TRICOM med GM-CSF i kombinasjon med docetaxel hos pasienter med CEA-bærende kreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
I. Bestem anbefalt dose og tidsplan for docetaksel når det gis i kombinasjon med rekombinant vaccinia-CEA-TRICOM-vaksine, rekombinant fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine og sargramostim (GM-CSF), definert av beste immunrespons med akseptabel toksisitet, hos pasienter med karsinoembryonalt antigen (CEA)-uttrykkende metastatisk lunge- eller tykktarmskreft.
II. Sammenlign effekten av varierende doser og tidsplaner av docetaksel på CEA-spesifikke T-celle-immunresponser ved hjelp av ELISPOT-analyse hos pasienter behandlet med disse regimene.
III. Sammenlign objektiv antitumorrespons hos pasienter behandlet med disse regimene.
OVERSIKT:
Dette er en 2-delt, randomisert pilotstudie. Pasientene er randomisert til 1 av 6 behandlingsarmer: arm I, II og III i del I (lungekreft- og tykktarmskreftpasienter) og armer IV, V og VI i del II (kun lungekreftpasienter). Pasientene er stratifisert etter sykdomssted og HLA-A2-positivitet (positiv vs negativ). Minst 6 av 10 pasienter må være HLA-A2 positive for hver av behandlingsarmene.
Vaccinia-CEA-TRICOM-vaksine (del I og II): I alle behandlingsarmer får pasienter vaccinia-CEA-TRICOM-vaksine intradermalt på dag 1 og sargramostim (GM-CSF) subkutant (SC) inn på vaksinestedet på dag 1-4 .
Fowpox-CEA-TRICOM-vaksine og samtidig kjemoterapi:
Del I (lungekreft og kolorektal kreftpasienter):
ARM 1: Tre uker etter behandling med vaccinia-CEA-TRICOM-vaksine, mottar pasienter fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine SC på dag 1 og GM-CSF SC på hvert vaksinasjonssted på dag 1-4.
ARM II: Pasienter får fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine og GM-CSF som i arm I og lavere dose docetaxel IV over 30 minutter på dag 1 og 8.
ARM III: Pasienter får fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine og GM-CSF som i arm I og standarddose docetaxel IV over 30 minutter på dag 1 og 8.
Del II (kun lungekreftpasienter):
ARM IV: Pasienter får fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine og GM-CSF som i arm I og full dose docetaxel IV over 1 time på dag 1.
ARM V: Pasienter får full dose docetaxel IV over 1 time på dag 1, fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine SC på dag 8 og GM-CSF SC på hvert vaksinasjonssted på dag 8-11.
ARM VI: Pasienter får full dose docetaxel som i arm V, fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine SC på dag 15 og GM-CSF SC på hvert vaksinasjonssted på dag 15-18.
Behandling i alle armer gjentas hver 21. dag i totalt 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som ikke har signifikant sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet etter 4 behandlingskurer, kan få ytterligere fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine og docetaksel i henhold til behandlingsarmen de ble registrert på ved studiestart. Pasientene følges hver 6. måned i 2 år og deretter årlig i 13 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet lunge- ELLER tykktarmskreft
- Uhelbredelig metastatisk sykdom
- For øyeblikket tilgjengelig standardbehandling vil sannsynligvis ikke tilby en overlevelsesfordel eller resultere i overlegen palliasjon
- Evaluerbar sykdom ved røntgenbilde
- Tumor må for øyeblikket uttrykke karsinoembryonalt antigen (CEA) ved immunhistokjemi ELLER CEA >= 10 ng/ml når som helst i sykdomsforløpet
- Ingen klinisk aktive hjernemetastaser
- Må ha hatt første- og andrelinjebehandling ELLER takket nei til andrelinjebehandling (kun del I)
- Pasienter med tykktarmskreft må ha hatt eller blitt tilbudt behandling med oksaliplatin (kun del I)
- ECOG 0-1
- Forventet levetid på minst 4 måneder
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
- WBC >= 3000/mm^3
- Blodplateantall >= 100 000/mm^3
- Bilirubin normalt
Oppfyller 1 av følgende kriterier:
- SGOT og SGPT =< 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) OG alkalisk fosfatase normal
- SGOT og SGPT =< normal OG alkalisk fosfatase =<4,0 ganger ULN
- Hepatitt B og C negativ etter klinisk historie og fysisk undersøkelse
- Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min.
- Proteinuri =< grad 1
- Ingen kjent eller mistenkt anamnese med nedsatt hjertefunksjon som dokumentert ved baseline ekkokardiogram
- Tilstrekkelig lungefunksjon
- Ingen historie eller klinisk bevis på immunsvikt eller autoimmunitet
- HIV-negativ
Ingen historie med eller samtidig diagnose av noen av følgende:
- Endret immunsvikt
- Eksem eller andre eksematoide hudsykdommer
- Akutt, kronisk eller eksfoliativ hudtilstand (f.eks. atopisk dermatitt, brannsår, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår)
- Ingen historie med allergi eller uønsket reaksjon på tidligere vaksinasjon med vacciniavirus
- Ingen historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor docetaksel eller andre legemidler formulert med polysorbat 80
- Ingen historie med allergi mot egg eller eggprodukter
- Ingen hyppige oppkast eller alvorlig anoreksi
- Ingen inflammatorisk tarmsykdom
- Ingen Crohns sykdom
- Ingen ulcerøs kolitt
- Ingen aktiv divertikulitt
- Nevropati =< grad 1 (sensorisk nevropati)
- Ingen ukontrollert anfallsforstyrrelse
- Ingen encefalitt
- Ingen multippel sklerose
- Må opprettholde en rimelig ernæringstilstand (=< 10 % vekttap den siste måneden)
- Må være i stand til å unngå nær husholdningskontakt (definert som å dele bolig eller ha nær fysisk kontakt) i minst 3 uker etter rekombinant vaksinia vaksinasjon med personer med aktiv eller en historie med eksem eller andre eksematoide hudsykdommer
- Må være i stand til å unngå nær husholdningskontakt (definert som å dele bolig eller ha nær fysisk kontakt) i minst 3 uker etter rekombinant vaksinia vaksinasjon med de med uløste akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. atopisk dermatitt, brannskader, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår)
- Må være i stand til å unngå nær husholdningskontakt (definert som å dele bolig eller ha nær fysisk kontakt) i minst 3 uker etter rekombinant vaksinia vaksinasjon med noen av følgende personer: gravide eller ammende kvinner; barn =< 5 år; immundefekte eller immunsupprimerte individer (ved sykdom eller terapi), inkludert HIV-infeksjon
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 6 måneder etter studiedeltakelse
- Ingen annen samtidig alvorlig medisinsk sykdom som ville utelukke studiedeltakelse
- Ingen samtidig biologisk terapi
- Ingen annen samtidig immunterapi
- Minst 6 uker siden tidligere nitrosourea eller mitomycin
- Tidligere docetaxel tillatt (kun del I)
- Ingen tidligere docetaxel (kun del II)
- Ingen annen samtidig kjemoterapi
Ingen samtidige systemiske steroider bortsett fra følgende:
- fysiologiske doser for systemisk steroiderstatningsterapi
- lokal (aktuelt, nasal eller inhalert) steroidbruk
- ingen samtidige steroid øyedråper
- premedisinering før og etter docetaxel
- Ingen samtidig hormonbehandling
- Ingen tidligere strålebehandling til > 50 % av alle nodalgrupper
- Mer enn 21 dager siden forrige større operasjon
- Ingen tidligere splenektomi
- Kom seg etter tidligere behandling
- Minst 3-4 uker siden tidligere cellegiftbehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
Tre uker etter behandling med vaccinia-CEA-TRICOM-vaksine får pasientene fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine SC på dag 1 og GM-CSF SC på hvert vaksinasjonssted på dag 1-4.
|
Gis intradermalt
Andre navn:
Gis intradermalt
Andre navn:
Gis subkutant
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm II
Pasienter får fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine og GM-CSF som i arm I og lavere dose docetaxel IV over 30 minutter på dag 1 og 8.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gis intradermalt
Andre navn:
Gis intradermalt
Andre navn:
Gis subkutant
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm III
Pasienter får fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine og GM-CSF som i arm I og standarddose docetaxel IV over 30 minutter på dag 1 og 8.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gis intradermalt
Andre navn:
Gis intradermalt
Andre navn:
Gis subkutant
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm IV
Pasienter får fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine og GM-CSF som i arm I og full dose docetaxel IV over 1 time på dag 1.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gis intradermalt
Andre navn:
Gis intradermalt
Andre navn:
Gis subkutant
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm V
Pasienter får full dose docetaxel IV over 1 time på dag 1, fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine SC på dag 8 og GM-CSF SC på hvert vaksinasjonssted på dag 8-11.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gis intradermalt
Andre navn:
Gis intradermalt
Andre navn:
Gis subkutant
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm VI
Pasienter får full dose docetaxel som i arm V, fuglekopper-CEA-TRICOM-vaksine SC på dag 15 og GM-CSF SC på hvert vaksinasjonssted på dag 15-18.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gis intradermalt
Andre navn:
Gis intradermalt
Andre navn:
Gis subkutant
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumorresponsrate definert som antall pasienter i hver arm som oppnår en fullstendig eller delvis respons eller stabil sykdom delt på det totale antallet pasienter i hver arm målt i henhold til standard RECIST-retningslinjer
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Inntil 6 år
|
|
|
Immunrespons definert som antall pasienter som oppnår et ELISPOT-resultat på 1/30 000 eller høyere delt på antall HLA-A2-positive individer for hver behandlingsarm
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Selve ELISPOT vil bli registrert for hver enkelt og vil bli presentert grafisk.
|
Inntil 6 år
|
|
Antall pasienter som opplever hver av toksisitetene etter grad for hver behandlingsarm
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Inntil 6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig mengde sirkulerende CEA-celler bestemt ved kvantitativ sanntids RT-PCR
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Effekten av kombinasjonsterapien på CCC vil bli presentert grafisk med beskrivende statistikk.
Vil bli plottet for hvert tidspunkt av hver behandlingsgruppe.
|
Inntil 6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Marshall, Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdomsattributter
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Tilbakefall
- Rektale neoplasmer
- Småcellet lungekarsinom
- Kolon neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Docetaxel
- Vaksiner
- Metronidazol
- Sargramostim
Andre studie-ID-numre
- NCI-2009-00049 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA051008 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000377574
- 02-452 (Annen identifikator: Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University)
- 6230 (Annen identifikator: CTEP)
- R01CA088972 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .