Szczepionka i sargramostim z docetakselem lub bez w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem płuca lub rakiem jelita grubego z przerzutami
Randomizowane badanie pilotażowe w jednej instytucji dotyczące Vaccinia-CEA(6D)-TRICOM i Fowlpox-CEA(6D)-TRICOM z GM-CSF w skojarzeniu z docetakselem u pacjentów z rakiem zawierającym CEA
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
I. Określić zalecaną dawkę i schemat podawania docetakselu w skojarzeniu z rekombinowaną szczepionką przeciw krowiance-CEA-TRICOM, rekombinowaną szczepionką przeciw ospie drobiu-CEA-TRICOM i sargramostimem (GM-CSF), określoną na podstawie najlepszej odpowiedzi immunologicznej z akceptowalną toksycznością u pacjentów z przerzutowym rakiem płuc lub jelita grubego wykazującym ekspresję antygenu rakowo-płodowego (CEA).
II. Porównanie wpływu różnych dawek i schematów podawania docetakselu na specyficzne dla CEA odpowiedzi immunologiczne komórek T za pomocą testu ELISPOT u pacjentów leczonych tymi schematami.
III. Porównaj obiektywną odpowiedź przeciwnowotworową u pacjentów leczonych tymi schematami.
ZARYS:
Jest to dwuczęściowe, randomizowane badanie pilotażowe. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 6 ramion leczenia: ramion I, II i III w części I (chorzy na raka płuca i raka jelita grubego) oraz ramion IV, V i VI w części II (tylko chorzy na raka płuca). Pacjentów stratyfikuje się według umiejscowienia choroby i dodatniego wyniku HLA-A2 (dodatni vs ujemny). Co najmniej 6 z 10 pacjentów musi być dodatnich pod względem HLA-A2 w każdej grupie leczenia.
Szczepionka Vaccinia-CEA-TRICOM (część I i II): We wszystkich ramionach leczenia pacjenci otrzymują szczepionkę Vaccinia-CEA-TRICOM śródskórnie w dniu 1 i sargramostim (GM-CSF) podskórnie (sc.) w miejsce szczepienia w dniach 1-4 .
Szczepionka Fowlpox-CEA-TRICOM i jednoczesna chemioterapia:
Część I (pacjenci z rakiem płuca i rakiem jelita grubego):
RAMIONA 1: Trzy tygodnie po leczeniu szczepionką przeciw krowiance-CEA-TRICOM pacjenci otrzymują szczepionkę przeciw ospie drobiu-CEA-TRICOM podskórnie w dniu 1 i GM-CSF podskórnie w każde miejsce szczepienia w dniach 1-4.
RAMIA II: Pacjenci otrzymują szczepionkę przeciwko ospie drobiu-CEA-TRICOM i GM-CSF jak w ramieniu I oraz docetaksel w dawce IV w mniejszej dawce przez 30 minut w dniach 1 i 8.
RAMIA III: Pacjenci otrzymują szczepionkę przeciwko ospie drobiu-CEA-TRICOM i GM-CSF jak w ramieniu I oraz standardową dawkę docetakselu IV przez 30 minut w dniach 1 i 8.
Część II (tylko pacjenci z rakiem płuca):
RAMIA IV: Pacjenci otrzymują szczepionkę przeciwko ospie drobiu-CEA-TRICOM i GM-CSF jak w ramieniu I oraz pełną dawkę docetakselu dożylnie przez 1 godzinę pierwszego dnia.
ARM V: Pacjenci otrzymują dożylnie pełną dawkę docetakselu w ciągu 1 godziny w dniu 1., szczepionkę przeciwko ospie drobiu-CEA-TRICOM podskórnie w dniu 8. i GM-CSF podskórnie w każde miejsce szczepienia w dniach 8-11.
ARM VI: Pacjenci otrzymują pełną dawkę docetakselu jak w ramieniu V, szczepionkę przeciwko ospie drobiu-CEA-TRICOM SC w dniu 15 i GM-CSF SC w każdym miejscu szczepienia w dniach 15-18.
Leczenie we wszystkich ramionach powtarza się co 21 dni, w sumie 4 kursy, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których po 4 kursach leczenia nie wystąpiła istotna progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność, mogą otrzymać dodatkową szczepionkę przeciw ospie drobiu-CEA-TRICOM i docetaksel, zgodnie z grupą leczoną, do której byli włączeni w momencie włączenia do badania. Pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku przez 13 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony rak płuc LUB jelita grubego
- Nieuleczalna choroba przerzutowa
- Obecnie dostępne standardowe leczenie prawdopodobnie nie zapewni przewagi w zakresie przeżycia ani nie zapewni lepszego leczenia paliatywnego
- Choroba możliwa do oceny za pomocą zdjęcia rentgenowskiego
- Guz musi obecnie wykazywać ekspresję antygenu rakowo-płodowego (CEA) metodą immunohistochemiczną LUB CEA >= 10 ng/ml w dowolnym momencie przebiegu choroby
- Brak klinicznie aktywnych przerzutów do mózgu
- Musi przejść leczenie pierwszego i drugiego rzutu LUB odmówić leczenia drugiego rzutu (tylko część I)
- Pacjenci z rakiem okrężnicy musieli przejść lub zaproponowano im leczenie oksaliplatyną (tylko część I)
- ECOG 0-1
- Oczekiwana długość życia co najmniej 4 miesiące
- Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
- WBC >= 3000/mm^3
- Liczba płytek >= 100 000/mm^3
- Bilirubina w normie
Spełnia 1 z następujących kryteriów:
- SGOT i SGPT =< 2,5 razy górna granica normy (GGN) ORAZ norma dla fosfatazy alkalicznej
- SGOT i SGPT =< norma ORAZ fosfataza alkaliczna =<4,0 razy GGN
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B i C ujemne na podstawie wywiadu klinicznego i badania fizykalnego
- Kreatynina =< 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
- Białkomocz =< stopnia 1
- Brak znanych lub podejrzewanych zaburzeń czynności serca w wywiadzie, potwierdzonych wyjściowym badaniem echokardiograficznym
- Odpowiednia czynność płuc
- Brak historii lub klinicznych dowodów niedoboru odporności lub autoimmunizacji
- HIV-ujemny
Brak historii lub równoczesnej diagnozy któregokolwiek z poniższych:
- Zmieniony niedobór odporności
- Egzema lub inne wypryskowe choroby skóry
- Ostra, przewlekła lub łuszcząca się choroba skóry (np. atopowe zapalenie skóry, oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik lub inne otwarte wysypki lub rany)
- Brak historii alergii lub niepożądanej reakcji na wcześniejsze szczepienie wirusem krowianki
- Brak historii ciężkiej reakcji nadwrażliwości na docetaksel lub inne leki zawierające polisorbat 80
- Brak historii alergii na jajka lub produkty jajeczne
- Brak częstych wymiotów lub silnej anoreksji
- Brak zapalenia jelit
- Brak choroby Leśniowskiego-Crohna
- Brak wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
- Brak czynnego zapalenia uchyłków
- Neuropatia =< stopień 1 (neuropatia czuciowa)
- Brak niekontrolowanych napadów padaczkowych
- Brak zapalenia mózgu
- Bez stwardnienia rozsianego
- Musi utrzymywać rozsądny stan odżywienia (=< 10% utrata masy ciała w ciągu ostatniego miesiąca)
- Musi być w stanie unikać bliskiego kontaktu z gospodarstwem domowym (określanego jako wspólne mieszkanie lub bliski kontakt fizyczny) przez co najmniej 3 tygodnie po szczepieniu rekombinowaną krowianką z osobami z aktywną egzemą lub innymi wypryskami skórnymi w wywiadzie
- Musi być w stanie unikać bliskiego kontaktu z gospodarstwem domowym (określanego jako wspólne mieszkanie lub bliski kontakt fizyczny) przez co najmniej 3 tygodnie po szczepieniu rekombinowaną krowianką z osobami z nierozwiązanymi ostrymi, przewlekłymi lub łuszczącymi się chorobami skóry (np. atopowe zapalenie skóry, oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik lub inne otwarte wysypki lub rany)
- Musi być w stanie unikać bliskiego kontaktu z gospodarstwem domowym (określanego jako wspólne mieszkanie lub bliski kontakt fizyczny) przez co najmniej 3 tygodnie po szczepieniu rekombinowaną krowianką z którąkolwiek z następujących osób: kobietami w ciąży lub karmiącymi; dzieci =< 5 lat; osoby z niedoborem odporności lub z obniżoną odpornością (przez chorobę lub terapię), w tym zakażenie wirusem HIV
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez co najmniej 6 miesięcy po wzięciu udziału w badaniu
- Żadna inna współistniejąca poważna choroba medyczna, która wykluczałaby udział w badaniu
- Brak jednoczesnej terapii biologicznej
- Brak innej jednoczesnej immunoterapii
- Co najmniej 6 tygodni od podania nitrozomocznika lub mitomycyny
- Dozwolony wcześniejszy docetaksel (tylko część I)
- Brak wcześniejszego docetakselu (tylko część II)
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
Brak równoczesnych ogólnoustrojowych sterydów, z wyjątkiem następujących:
- dawki fizjologiczne stosowane w ogólnoustrojowej steroidowej terapii zastępczej
- miejscowe (miejscowe, donosowe lub wziewne) stosowanie sterydów
- brak jednoczesnych steroidowych kropli do oczu
- premedykacja przed i po docetakselu
- Brak jednoczesnej terapii hormonalnej
- Brak wcześniejszej radioterapii do > 50% wszystkich grup węzłów chłonnych
- Ponad 21 dni od poprzedniej poważnej operacji
- Brak wcześniejszej splenektomii
- Odzyskany z wcześniejszej terapii
- Co najmniej 3-4 tygodnie od wcześniejszej terapii cytotoksycznej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I
Trzy tygodnie po leczeniu szczepionką krowianka-CEA-TRICOM pacjenci otrzymują szczepionkę przeciwko ospie drobiu-CEA-TRICOM SC w dniu 1 i GM-CSF SC w każdym miejscu szczepienia w dniach 1-4.
|
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię II
Pacjenci otrzymują szczepionkę przeciwko ospie drobiu-CEA-TRICOM i GM-CSF jak w ramieniu I oraz docetaksel w niższej dawce IV przez 30 minut w dniach 1 i 8.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię III
Pacjenci otrzymują szczepionkę przeciw ospie drobiu-CEA-TRICOM i GM-CSF jak w ramieniu I oraz standardową dawkę docetakselu IV przez 30 minut w dniach 1 i 8.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię IV
Pacjenci otrzymują szczepionkę przeciwko ospie drobiu-CEA-TRICOM i GM-CSF jak w grupie I oraz pełną dawkę docetakselu dożylnie przez 1 godzinę pierwszego dnia.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię V
Pacjenci otrzymują pełną dawkę docetakselu IV w ciągu 1 godziny w dniu 1, szczepionkę przeciwko ospie drobiu-CEA-TRICOM SC w dniu 8 i GM-CSF SC w każdym miejscu szczepienia w dniach 8-11.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię VI
Pacjenci otrzymują pełną dawkę docetakselu jak w ramieniu V, szczepionkę przeciwko ospie drobiu-CEA-TRICOM SC w dniu 15 i GM-CSF SC w każdym miejscu szczepienia w dniach 15-18.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi przeciwnowotworowej zdefiniowany jako liczba pacjentów w każdym ramieniu, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź lub stabilizację choroby, podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów w każdym ramieniu, mierzona zgodnie ze standardowymi wytycznymi RECIST
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
Do 6 lat
|
|
|
Odpowiedź immunologiczna zdefiniowana jako liczba pacjentów, którzy osiągnęli wynik testu ELISPOT 1/30 000 lub wyższy, podzielona przez liczbę osób z dodatnim wynikiem na obecność HLA-A2 w każdej grupie leczenia
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
Rzeczywisty ELISPOT zostanie zarejestrowany dla każdej osoby i przedstawiony graficznie.
|
Do 6 lat
|
|
Liczba pacjentów doświadczających każdej z toksyczności według stopnia dla każdej grupy leczenia
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
Do 6 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia ilość krążących komórek CEA określona przez ilościową reakcję RT-PCR w czasie rzeczywistym
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
Wpływ terapii skojarzonej na CCC zostanie przedstawiony graficznie wraz ze statystykami opisowymi.
Zostanie wykreślony dla każdego punktu czasowego przez każdą grupę leczoną.
|
Do 6 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: John Marshall, Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Atrybuty choroby
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Nawrót
- Nowotwory odbytnicy
- Rak Drobnokomórkowy Płuc
- Nowotwory okrężnicy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwbakteryjne
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Docetaksel
- Szczepionki
- Metronidazol
- Sargramostym
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00049 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA051008 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000377574
- 02-452 (Inny identyfikator: Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University)
- 6230 (Inny identyfikator: CTEP)
- R01CA088972 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .