Вакцинотерапия и сарграмостим с доцетакселом или без него при лечении пациентов с метастатическим раком легкого или метастатическим колоректальным раком
Рандомизированное пилотное исследование коровьей оспы-CEA(6D)-TRICOM и птичьей оспы-CEA(6D)-TRICOM с ГМ-КСФ в комбинации с доцетакселом у пациентов с раком, содержащим СЕА, в одном учреждении
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
I. Определить рекомендуемую дозу и график введения доцетаксела при введении в комбинации с рекомбинантной вакциной против коровьей оспы-CEA-TRICOM, рекомбинантной вакциной против оспы птиц-CEA-TRICOM и сарграмостимом (GM-CSF) по наилучшему иммунному ответу с приемлемой токсичностью у пациентов. с экспрессирующим карциноэмбриональный антиген (СЕА) метастатическим раком легкого или колоректальным раком.
II. Сравните влияние различных доз и схем приема доцетаксела на СЕА-специфические Т-клеточные иммунные ответы с помощью анализа ELISPOT у пациентов, получавших эти схемы.
III. Сравните объективный противоопухолевый ответ у пациентов, получавших эти схемы.
КОНТУР:
Это рандомизированное пилотное исследование, состоящее из двух частей. Пациентов рандомизируют в 1 из 6 групп лечения: группы I, II и III в части I (пациенты с раком легких и колоректальным раком) и группы IV, V и VI в части II (только пациенты с раком легких). Пациентов стратифицируют в зависимости от локализации заболевания и положительности HLA-A2 (положительные или отрицательные). По крайней мере 6 из 10 пациентов должны быть HLA-A2 положительными для каждой группы лечения.
Вакцина против коровьей оспы-CEA-TRICOM (части I и II): во всех группах лечения пациенты получают вакцину против коровьей оспы-CEA-TRICOM внутрикожно в 1-й день и сарграмостим (GM-CSF) подкожно (п/к) в место вакцинации в 1-4 дни. .
Вакцина против оспы птиц-CEA-TRICOM и одновременная химиотерапия:
Часть I (больные раком легких и колоректальным раком):
ARM 1: Через три недели после лечения вакциной против коровьей оспы-CEA-TRICOM пациенты получают вакцину против оспы птиц-CEA-TRICOM подкожно в день 1 и GM-CSF подкожно в каждое место вакцинации в дни 1-4.
РУКА II: Пациенты получают вакцину против оспы птиц-CEA-TRICOM и GM-CSF, как в группе I, и более низкие дозы доцетаксела внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 8.
ГРУППА III: Пациенты получают вакцину против оспы птиц-CEA-TRICOM и GM-CSF, как в группе I, и стандартную дозу доцетаксела внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 8.
Часть II (только для больных раком легких):
РУКА IV: Пациенты получают вакцину против оспы кур-CEA-TRICOM и GM-CSF, как в группе I, и полную дозу доцетаксела внутривенно в течение 1 часа в день 1.
ARM V: пациенты получают полную дозу доцетаксела внутривенно в течение 1 часа в 1-й день, вакцину против оспы птиц-CEA-TRICOM подкожно на 8-й день и GM-CSF подкожно в каждое место вакцинации на 8-11-й день.
ГРУППА VI: Пациенты получают полную дозу доцетаксела, как и в группе V, вакцину против оспы птиц-CEA-TRICOM подкожно на 15-й день и GM-CSF подкожно в каждое место вакцинации на 15-18-й день.
Лечение во всех группах повторяют каждые 21 день, всего 4 курса при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых не наблюдается значительного прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности после 4 курсов лечения, могут получить дополнительную вакцину против оспы птиц-CEA-TRICOM и доцетаксел в соответствии с группой лечения, в которую они были включены на момент включения в исследование. Пациенты наблюдаются каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение 13 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный рак легкого ИЛИ колоректальный рак
- Неизлечимое метастатическое заболевание
- Доступное в настоящее время стандартное лечение вряд ли обеспечит преимущество в выживаемости или приведет к лучшему паллиативному лечению.
- Оцениваемое заболевание по рентгенограмме
- Опухоль должна в настоящее время экспрессировать карциноэмбриональный антиген (СЕА) по данным иммуногистохимии ИЛИ СЕА >= 10 нг/мл в любой момент течения болезни
- Отсутствие клинически активных метастазов в головной мозг
- Должен пройти лечение препаратами первого и второго ряда ИЛИ отказаться от лечения второго ряда (только часть I)
- Пациенты с раком толстой кишки должны были пройти или им было предложено лечение оксалиплатином (только часть I).
- ЭКОГ 0-1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 4 месяцев
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
- Лейкоциты >= 3000/мм^3
- Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
- Билирубин в норме
Соответствует 1 из следующих критериев:
- SGOT и SGPT = < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ULN) И нормальная щелочная фосфатаза
- SGOT и SGPT = < норма И щелочная фосфатаза = < 4,0 раза выше ВГН
- Гепатит B и C отрицательный по клиническому анамнезу и медицинскому осмотру
- Креатинин = < 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
- Протеинурия = < степени 1
- Нет известных или подозреваемых нарушений сердечной функции в анамнезе, о чем свидетельствует исходная эхокардиограмма.
- Адекватная функция легких
- Нет анамнеза или клинических признаков иммунодефицита или аутоиммунитета.
- ВИЧ-отрицательный
Отсутствие в анамнезе или одновременного диагноза любого из следующего:
- Измененный иммунодефицит
- Экзема или другие экзематоидные заболевания кожи
- Острое, хроническое или эксфолиативное состояние кожи (например, атопический дерматит, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри или другие открытые высыпания или раны)
- Отсутствие в анамнезе аллергии или неблагоприятной реакции на предыдущую вакцинацию вирусом коровьей оспы.
- Отсутствие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат 80
- Отсутствие в анамнезе аллергии на яйца или яичные продукты
- Нет частой рвоты или выраженной анорексии
- Нет воспалительных заболеваний кишечника
- Нет болезни Крона
- Неспецифический язвенный колит
- Отсутствие активного дивертикулита.
- Невропатия = < степени 1 (сенсорная невропатия)
- Отсутствие неконтролируемого судорожного расстройства
- Нет энцефалита
- Нет рассеянного склероза
- Должен поддерживать разумное состояние питания (=< 10 % потери веса за последний месяц)
- Должен быть в состоянии избегать тесного бытового контакта (определяемого как совместное проживание или тесный физический контакт) в течение как минимум 3 недель после вакцинации против рекомбинантной коровьей оспы с лицами с активной экземой или другими экзематоидными кожными заболеваниями или в анамнезе.
- Должен быть в состоянии избегать тесного бытового контакта (определяемого как совместное проживание или тесный физический контакт) в течение не менее 3 недель после вакцинации рекомбинантной коровьей оспы с людьми с нерешенными острыми, хроническими или эксфолиативными кожными заболеваниями (например, атопическим дерматитом, ожогами, импетиго, опоясывающий лишай, тяжелые угри или другие открытые высыпания или раны)
- Должна быть возможность избегать тесных бытовых контактов (определяемых как совместное проживание или тесный физический контакт) в течение не менее 3 недель после вакцинации против рекомбинантной осповакцины с любым из следующих лиц: беременные или кормящие женщины; дети = < 5 лет; лица с иммунодефицитом или иммуносупрессией (в результате заболевания или терапии), включая ВИЧ-инфекцию
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение как минимум 6 месяцев после участия в исследовании.
- Отсутствие других сопутствующих серьезных заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
- Отсутствие сопутствующей биологической терапии
- Никакая другая параллельная иммунотерапия
- Не менее 6 недель после предшествующей терапии нитромочевиной или митомицином
- Предварительно разрешен доцетаксел (только часть I)
- Доцетаксел не применялся ранее (только часть II)
- Отсутствие другой параллельной химиотерапии
Никаких одновременных системных стероидов, за исключением следующего:
- физиологические дозы для системной заместительной терапии стероидами
- местное (местное, назальное или ингаляционное) применение стероидов
- отсутствие одновременных стероидных глазных капель
- премедикация до и после доцетаксела
- Отсутствие сопутствующей гормональной терапии
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии > 50 % всех узловых групп
- Более 21 дня после предшествующей серьезной операции
- Без предшествующей спленэктомии
- Восстановлен после предшествующей терапии
- Не менее 3-4 недель после предшествующей цитотоксической терапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука я
Через три недели после лечения вакциной против коровьей оспы-CEA-TRICOM пациенты получают вакцину против оспы птиц-CEA-TRICOM подкожно в 1-й день и GM-CSF подкожно в каждое место вакцинации в 1-4 дни.
|
Внутрикожно
Другие имена:
Внутрикожно
Другие имена:
Вводится подкожно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука II
Пациенты получают вакцину против оспы птиц-CEA-TRICOM и GM-CSF, как в группе I, и более низкие дозы доцетаксела внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 8.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Внутрикожно
Другие имена:
Внутрикожно
Другие имена:
Вводится подкожно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука III
Пациенты получают вакцину против оспы кур-CEA-TRICOM и GM-CSF, как в группе I, и стандартную дозу доцетаксела внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 8.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Внутрикожно
Другие имена:
Внутрикожно
Другие имена:
Вводится подкожно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука IV
Пациенты получают вакцину против оспы кур-CEA-TRICOM и GM-CSF, как в группе I, и полную дозу доцетаксела внутривенно в течение 1 часа в день 1.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Внутрикожно
Другие имена:
Внутрикожно
Другие имена:
Вводится подкожно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рукав V
Пациенты получают полную дозу доцетаксела внутривенно в течение 1 часа в 1-й день, вакцину против оспы птиц-CEA-TRICOM подкожно на 8-й день и GM-CSF подкожно в каждое место вакцинации на 8-11-й день.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Внутрикожно
Другие имена:
Внутрикожно
Другие имена:
Вводится подкожно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука VI
Пациенты получают полную дозу доцетаксела, как в группе V, вакцину против оспы птиц-CEA-TRICOM подкожно на 15-й день и GM-CSF подкожно в каждое место вакцинации на 15-18-й день.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Внутрикожно
Другие имена:
Внутрикожно
Другие имена:
Вводится подкожно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота противоопухолевого ответа определяется как количество пациентов в каждой группе, достигших полного или частичного ответа или стабильного заболевания, деленное на общее количество пациентов в каждой группе, измеренное в соответствии со стандартными рекомендациями RECIST.
Временное ограничение: До 6 лет
|
До 6 лет
|
|
|
Иммунный ответ определяется как количество пациентов, достигших результата ELISPOT 1/30 000 или выше, деленное на количество HLA-A2-положительных пациентов для каждой группы лечения.
Временное ограничение: До 6 лет
|
Фактический ELISPOT будет записан для каждого человека и будет представлен графически.
|
До 6 лет
|
|
Количество пациентов, испытывающих каждый из видов токсичности, по степени для каждой группы лечения
Временное ограничение: До 6 лет
|
До 6 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее количество циркулирующих клеток СЕА, определенное с помощью количественной ОТ-ПЦР в реальном времени
Временное ограничение: До 6 лет
|
Влияние комбинированной терапии на ССС будет представлено графически с описательной статистикой.
Будет построен график для каждой временной точки по каждой группе лечения.
|
До 6 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John Marshall, Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Атрибуты болезни
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Повторение
- Новообразования прямой кишки
- Мелкоклеточная карцинома легкого
- Новообразования толстой кишки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Антибактериальные агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Доцетаксел
- Вакцина
- Метронидазол
- Сарграмостим
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2009-00049 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA051008 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000377574
- 02-452 (Другой идентификатор: Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University)
- 6230 (Другой идентификатор: CTEP)
- R01CA088972 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .