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Terapia vaccinale e sargramostim con o senza docetaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare metastatico o carcinoma colorettale metastatico

28 marzo 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio pilota randomizzato a singola istituzione su Vaccinia-CEA(6D)-TRICOM e Fowlpox-CEA(6D)-TRICOM con GM-CSF in combinazione con docetaxel in pazienti con tumori portatori di CEA

Questo studio randomizzato di fase I studia gli effetti collaterali, il miglior modo di somministrare e la migliore dose di docetaxel quando somministrato insieme alla terapia vaccinale e al sargramostim nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare metastatico o carcinoma colorettale metastatico. I vaccini possono indurre il corpo a costruire una risposta immunitaria per uccidere le cellule tumorali. I fattori stimolanti le colonie come il sargramostim aumentano il numero di cellule immunitarie presenti nel midollo osseo e nel sangue periferico. I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come il docetaxel, agiscono in modi diversi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. La combinazione della terapia vaccinale e del sargramostim con il docetaxel può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

I. Determinare la dose raccomandata e la schedula di docetaxel quando somministrato in combinazione con vaccino ricombinante vaccinia-CEA-TRICOM, vaccino ricombinante vaiolo-acea-TRICOM e sargramostim (GM-CSF), definito dalla migliore risposta immunitaria con tossicità accettabile, nei pazienti con carcinoma metastatico del polmone o del colon-retto che esprime l'antigene carcinoembrionale (CEA).

II. Confrontare l'effetto di dosi e programmi variabili di docetaxel sulle risposte immunitarie delle cellule T specifiche per CEA mediante test ELISPOT in pazienti trattati con questi regimi.

III. Confrontare la risposta antitumorale obiettiva nei pazienti trattati con questi regimi.

CONTORNO:

Questo è uno studio pilota randomizzato in 2 parti. I pazienti sono randomizzati in 1 dei 6 bracci di trattamento: bracci I, II e III nella parte I (pazienti con cancro del polmone e del colon-retto) e bracci IV, V e VI nella parte II (solo pazienti con cancro del polmone). I pazienti sono stratificati in base alla sede della malattia e alla positività HLA-A2 (positiva vs negativa). Almeno 6 pazienti su 10 devono essere HLA-A2 positivi per ciascuno dei bracci di trattamento.

Vaccino vaccinia-CEA-TRICOM (parti I e II): in tutti i bracci di trattamento, i pazienti ricevono il vaccino vaccinia-CEA-TRICOM per via intradermica il giorno 1 e sargramostim (GM-CSF) per via sottocutanea (SC) nel sito del vaccino nei giorni 1-4 .

Vaccino Fowlpox-CEA-TRICOM e chemioterapia concomitante:

Parte I (pazienti affetti da cancro del polmone e del colon-retto):

ARM 1: tre settimane dopo il trattamento con il vaccino vaccinia-CEA-TRICOM, i pazienti ricevono il vaccino contro il vaiolo aviario-CEA-TRICOM SC il giorno 1 e GM-CSF SC in ogni sito di vaccinazione nei giorni 1-4.

BRACCIO II: i pazienti ricevono il vaccino contro il vaiolo aviario-CEA-TRICOM e GM-CSF come nel braccio I e docetaxel a basso dosaggio IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8.

BRACCIO III: i pazienti ricevono il vaccino contro il vaiolo aviario-CEA-TRICOM e GM-CSF come nel braccio I e la dose standard di docetaxel IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8.

Parte II (solo pazienti affetti da cancro del polmone):

BRACCIO IV: i pazienti ricevono il vaccino contro il vaiolo aviario-CEA-TRICOM e GM-CSF come nel braccio I e docetaxel a dose piena IV per 1 ora il giorno 1.

BRACCIO V: i pazienti ricevono docetaxel IV a dose piena nell'arco di 1 ora il giorno 1, il vaccino contro il vaiolo aviario-CEA-TRICOM SC il giorno 8 e GM-CSF SC in ogni sito di vaccinazione nei giorni 8-11.

BRACCIO VI: i pazienti ricevono docetaxel a dose piena come nel braccio V, vaccino contro vaiolo-CEA-TRICOM SC il giorno 15 e GM-CSF SC in ciascun sito di vaccinazione nei giorni 15-18.

Il trattamento in tutti i bracci si ripete ogni 21 giorni per un totale di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non presentano una progressione significativa della malattia o una tossicità inaccettabile dopo 4 cicli di trattamento possono ricevere un ulteriore vaccino contro il vaiolo aviario-CEA-TRICOM e docetaxel in base al braccio di trattamento in cui sono stati arruolati all'ingresso nello studio. I pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 2 anni e poi annualmente per 13 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cancro del polmone o del colon-retto confermato istologicamente
  • Malattia metastatica incurabile
  • È improbabile che il trattamento standard attualmente disponibile offra un vantaggio in termini di sopravvivenza o si traduca in una palliazione superiore
  • Malattia valutabile mediante radiografia
  • Il tumore deve attualmente esprimere l'antigene carcinoembrionale (CEA) mediante immunoistochimica OPPURE CEA >= 10 ng/mL in qualsiasi momento durante il decorso della malattia
  • Nessuna metastasi cerebrale clinicamente attiva
  • Deve aver ricevuto un trattamento di prima e seconda linea OPPURE ha rifiutato il trattamento di seconda linea (solo parte I)
  • I pazienti con cancro del colon devono aver ricevuto o aver ricevuto un trattamento con oxaliplatino (solo parte I)
  • ECOG 0-1
  • Aspettativa di vita di almeno 4 mesi
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
  • GB >= 3.000/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Bilirubina normale

  • Soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • SGOT e SGPT = < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) E fosfatasi alcalina normale
    • SGOT e SGPT =< normale E fosfatasi alcalina =<4,0 volte ULN
  • Epatite B e C negative dalla storia clinica e dall'esame obiettivo
  • Creatinina =< 1,5 mg/dL O clearance della creatinina >= 60 ml/min
  • Proteinuria = < grado 1
  • Nessuna storia nota o sospetta di funzionalità cardiaca compromessa come evidenziato dall'ecocardiogramma al basale
  • Adeguata funzionalità polmonare
  • Nessuna storia o evidenza clinica di immunodeficienza o autoimmunità
  • HIV negativo

  • Nessuna storia o diagnosi concomitante di nessuno dei seguenti:

    • Immunodeficienza alterata
    • Eczema o altri disturbi della pelle eczematoidi
    • Condizione cutanea acuta, cronica o esfoliativa (ad esempio, dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte)
  • Nessuna storia di allergia o reazione spiacevole alla precedente vaccinazione con virus vaccinico
  • Nessuna storia di grave reazione di ipersensibilità al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80
  • Nessuna storia di allergia alle uova o ai prodotti a base di uova
  • Nessun vomito frequente o grave anoressia
  • Nessuna malattia infiammatoria intestinale
  • Niente morbo di Crohn
  • Nessuna colite ulcerosa
  • Nessuna diverticolite attiva
  • Neuropatia = < grado 1 (neuropatia sensoriale)
  • Nessun disturbo convulsivo incontrollato
  • Nessuna encefalite
  • Nessuna sclerosi multipla
  • Deve mantenere un ragionevole stato di nutrizione (=< 10% di perdita di peso nell'ultimo mese)
  • Deve essere in grado di evitare il contatto familiare stretto (definito come condividere l'alloggio o avere uno stretto contatto fisico) per almeno 3 settimane dopo la vaccinazione contro il vaccinia ricombinante con individui con eczema attivo o con una storia di eczema o altri disturbi della pelle eczematoidi
  • Deve essere in grado di evitare il contatto familiare stretto (definito come condividere l'alloggio o avere uno stretto contatto fisico) per almeno 3 settimane dopo la vaccinazione contro il vaccinia ricombinante con persone con condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative irrisolte (ad esempio, dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte)
  • Deve essere in grado di evitare contatti familiari stretti (definiti come condivisione dell'alloggio o contatto fisico stretto) per almeno 3 settimane dopo la vaccinazione contro il vaccinia ricombinante con una delle seguenti persone: donne in gravidanza o che allattano; bambini =< 5 anni di età; individui immunodeficienti o immunosoppressi (per malattia o terapia), inclusa l'infezione da HIV
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per almeno 6 mesi dopo la partecipazione allo studio
  • Nessun'altra grave malattia medica concomitante che precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Nessuna terapia biologica concomitante
  • Nessun'altra immunoterapia concomitante
  • Almeno 6 settimane da precedenti nitrosouree o mitomicina
  • Docetaxel precedente consentito (solo parte I)
  • Nessun precedente docetaxel (solo parte II)
  • Nessun'altra chemioterapia concomitante

  • Nessun steroide sistemico concomitante ad eccezione di quanto segue:

    • dosi fisiologiche per la terapia sostitutiva steroidea sistemica
    • uso locale di steroidi (topico, nasale o inalato).
    • nessun collirio steroideo concomitante
    • premedicazione prima e dopo docetaxel
  • Nessuna terapia ormonale concomitante
  • Nessuna precedente radioterapia a > 50% di tutti i gruppi linfonodali
  • Più di 21 giorni dal precedente intervento chirurgico importante
  • Nessuna precedente splenectomia
  • Recuperato da una precedente terapia
  • Almeno 3-4 settimane dalla precedente terapia citotossica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I
Tre settimane dopo il trattamento con il vaccino vaccinia-CEA-TRICOM, i pazienti ricevono il vaccino contro il vaiolo aviario-CEA-TRICOM SC il giorno 1 e GM-CSF SC in ciascun sito di vaccinazione nei giorni 1-4.
Droga: Vaccino ricombinante vaiolo-CEA(6D)/TRICOM
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • vaiolo aviario-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Droga: vaccino ricombinante vaccinia-CEA(6D)-TRICOM
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • rV-CEA(6D)-TRICOM
Droga: sargramostim
Somministrato per via sottocutanea
Altri nomi:
  • Leuchina
  • Prokine
  • GM-CSF
Sperimentale: Braccio II
I pazienti ricevono il vaccino fowlpox-CEA-TRICOM e GM-CSF come nel braccio I e docetaxel a dose inferiore IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8.
Droga: docetaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Droga: Vaccino ricombinante vaiolo-CEA(6D)/TRICOM
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • vaiolo aviario-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Droga: vaccino ricombinante vaccinia-CEA(6D)-TRICOM
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • rV-CEA(6D)-TRICOM
Droga: sargramostim
Somministrato per via sottocutanea
Altri nomi:
  • Leuchina
  • Prokine
  • GM-CSF
Sperimentale: Braccio III
I pazienti ricevono il vaccino fowlpox-CEA-TRICOM e GM-CSF come nel braccio I e la dose standard di docetaxel IV nell'arco di 30 minuti nei giorni 1 e 8.
Droga: docetaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Droga: Vaccino ricombinante vaiolo-CEA(6D)/TRICOM
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • vaiolo aviario-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Droga: vaccino ricombinante vaccinia-CEA(6D)-TRICOM
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • rV-CEA(6D)-TRICOM
Droga: sargramostim
Somministrato per via sottocutanea
Altri nomi:
  • Leuchina
  • Prokine
  • GM-CSF
Sperimentale: Braccio IV
I pazienti ricevono il vaccino fowlpox-CEA-TRICOM e GM-CSF come nel braccio I e docetaxel a dose piena IV per 1 ora il giorno 1.
Droga: docetaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Droga: Vaccino ricombinante vaiolo-CEA(6D)/TRICOM
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • vaiolo aviario-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Droga: vaccino ricombinante vaccinia-CEA(6D)-TRICOM
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • rV-CEA(6D)-TRICOM
Droga: sargramostim
Somministrato per via sottocutanea
Altri nomi:
  • Leuchina
  • Prokine
  • GM-CSF
Sperimentale: Braccio V
I pazienti ricevono docetaxel IV a dose piena nell'arco di 1 ora il giorno 1, vaccino contro il vaiolo aviario-CEA-TRICOM SC il giorno 8 e GM-CSF SC in ciascun sito di vaccinazione nei giorni 8-11.
Droga: docetaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Droga: Vaccino ricombinante vaiolo-CEA(6D)/TRICOM
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • vaiolo aviario-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Droga: vaccino ricombinante vaccinia-CEA(6D)-TRICOM
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • rV-CEA(6D)-TRICOM
Droga: sargramostim
Somministrato per via sottocutanea
Altri nomi:
  • Leuchina
  • Prokine
  • GM-CSF
Sperimentale: Braccio VI
I pazienti ricevono docetaxel a dose piena come nel braccio V, vaccino contro vaiolo-CEA-TRICOM SC il giorno 15 e GM-CSF SC in ciascun sito di vaccinazione nei giorni 15-18.
Droga: docetaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Droga: Vaccino ricombinante vaiolo-CEA(6D)/TRICOM
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • vaiolo aviario-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Droga: vaccino ricombinante vaccinia-CEA(6D)-TRICOM
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • rV-CEA(6D)-TRICOM
Droga: sargramostim
Somministrato per via sottocutanea
Altri nomi:
  • Leuchina
  • Prokine
  • GM-CSF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta antitumorale definito come il numero di pazienti in ciascun braccio che ottengono una risposta completa o parziale o una malattia stabile diviso per il numero totale di pazienti in ciascun braccio misurato secondo le linee guida RECIST standard
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Fino a 6 anni
Risposta immunitaria definita come il numero di pazienti che ottengono un risultato ELISPOT di 1/30.000 o superiore diviso per il numero di individui HLA-A2 positivi per ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
L'effettivo ELISPOT sarà registrato per ogni individuo e sarà presentato graficamente.
Fino a 6 anni
Numero di pazienti che hanno manifestato ciascuna delle tossicità per grado per ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Fino a 6 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantità media di cellule CEA circolanti determinata mediante RT-PCR quantitativa in tempo reale
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
L'impatto della terapia di combinazione sul CCC sarà presentato graficamente con statistiche descrittive. Verrà tracciato per ciascun punto temporale da ciascun gruppo di trattamento.
Fino a 6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: John Marshall, Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2004

Primo Inserito (Stima)

5 agosto 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

31 marzo 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2014

Ultimo verificato

1 marzo 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00049 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA051008 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000377574
  • 02-452 (Altro identificatore: Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University)
  • 6230 (Altro identificatore: CTEP)
  • R01CA088972 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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