Vacinaterapia e sargramostim com ou sem docetaxel no tratamento de pacientes com câncer de pulmão metastático ou câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão ou colorretal confirmado histologicamente
• Doença metastática incurável
• O tratamento padrão atualmente disponível provavelmente não oferece uma vantagem de sobrevida ou resulta em paliação superior
• Doença avaliável por radiografia
• O tumor deve atualmente expressar antígeno carcinoembrionário (CEA) por imuno-histoquímica OU CEA >= 10 ng/mL em qualquer ponto durante o curso da doença
• Sem metástases cerebrais clinicamente ativas
• Deve ter feito tratamento de primeira e segunda linha OU recusou o tratamento de segunda linha (parte I apenas)
• Pacientes com câncer de cólon devem ter recebido tratamento com oxaliplatina (parte I apenas)
• ECOG 0-1
• Esperança de vida de pelo menos 4 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• WBC >= 3.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina normal

• Atende a 1 dos seguintes critérios:

  • SGOT e SGPT =< 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) E fosfatase alcalina normal
  • SGOT e SGPT =< normal E fosfatase alcalina = <4,0 vezes LSN
• Hepatites B e C negativas pela história clínica e exame físico
• Creatinina =< 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Proteinúria =< grau 1
• Sem histórico conhecido ou suspeito de função cardíaca prejudicada, conforme evidenciado por ecocardiograma inicial
• Função pulmonar adequada
• Sem história ou evidência clínica de imunodeficiência ou autoimunidade
• HIV negativo

• Sem história ou diagnóstico concomitante de qualquer um dos seguintes:

  • Imunodeficiência alterada
  • Eczema ou outras doenças cutâneas eczematóides
  • Condição cutânea aguda, crônica ou esfoliativa (por exemplo, dermatite atópica, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções ou feridas abertas)
• Sem história de alergia ou reação indesejável à vacinação anterior com o vírus vaccinia
• Sem história de reação de hipersensibilidade grave ao docetaxel ou outras drogas formuladas com polissorbato 80
• Sem história de alergia a ovos ou ovoprodutos
• Sem vômitos frequentes ou anorexia grave
• Sem doença inflamatória intestinal
• Sem doença de Crohn
• Sem colite ulcerosa
• Sem diverticulite ativa
• Neuropatia =< grau 1 (neuropatia sensorial)
• Nenhum distúrbio convulsivo descontrolado
• Sem encefalite
• Sem esclerose múltipla
• Deve manter um estado razoável de nutrição (=< 10% de perda de peso no último mês)
• Deve ser capaz de evitar contato domiciliar próximo (definido como compartilhamento de moradia ou contato físico próximo) por pelo menos 3 semanas após a vacinação com vacínia recombinante com indivíduos com eczema ativo ou histórico de eczema ou outras doenças cutâneas eczematóides
• Deve ser capaz de evitar contato doméstico próximo (definido como compartilhamento de moradia ou contato físico próximo) por pelo menos 3 semanas após a vacinação com vacínia recombinante com pessoas com problemas de pele agudos, crônicos ou esfoliativos não resolvidos (por exemplo, dermatite atópica, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções ou feridas abertas)
• Deve ser capaz de evitar contato doméstico próximo (definido como compartilhar moradia ou ter contato físico próximo) por pelo menos 3 semanas após a vacinação com vacínia recombinante com qualquer um dos seguintes indivíduos: mulheres grávidas ou lactantes; crianças = < 5 anos de idade; indivíduos imunodeficientes ou imunossuprimidos (por doença ou terapia), incluindo infecção por HIV
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 6 meses após a participação no estudo
• Nenhuma outra doença médica grave concomitante que impeça a participação no estudo
• Sem terapia biológica concomitante
• Nenhuma outra imunoterapia concomitante
• Pelo menos 6 semanas desde nitrosouréias ou mitomicina anteriores
• Permitido docetaxel prévio (somente parte I)
• Sem docetaxel anterior (apenas parte II)
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante

• Sem esteróides sistêmicos concomitantes, exceto para o seguinte:

  • doses fisiológicas para terapia de reposição de esteróides sistêmicos
  • uso local (tópico, nasal ou inalatório) de esteroides
  • sem colírios esteróides concomitantes
  • pré-medicação antes e depois do docetaxel
• Sem terapia hormonal concomitante
• Sem radioterapia prévia para > 50% de todos os grupos nodais
• Mais de 21 dias desde a cirurgia de grande porte anterior
• Sem esplenectomia prévia
• Recuperado da terapia anterior
• Pelo menos 3-4 semanas desde a terapia citotóxica anterior