局所再発または転移性乳がんの女性の治療におけるワクチン療法、トラスツズマブ、およびビノレルビン
HLA-A0201を発現する転移性乳がんの女性の治療のために、トラスツズマブおよびビノレルビンとともに投与されたマルチエピトープ樹状細胞ワクチンの有効性を評価する第II相試験
理論的根拠: ワクチンは、体に免疫応答を構築させて、腫瘍細胞を死滅させる可能性があります。 トラスツズマブなどのモノクローナル抗体は、腫瘍細胞の位置を特定し、正常な細胞を傷つけることなく、それらを殺すか、腫瘍を殺す物質を送達することができます。 化学療法で使用されるビノレルビンなどの薬剤は、さまざまな方法で作用して腫瘍細胞の分裂を阻止し、増殖を停止または死滅させます。 ワクチン療法とモノクローナル抗体療法および化学療法を組み合わせると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、トラスツズマブおよびビノレルビンと一緒にワクチン療法を行うことが、局所再発または転移性乳がんの女性の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- ヒト上皮成長因子受容体 2 を過剰発現していない局所再発または転移性乳癌の女性において、転移病変の最大寸法の変化を測定することにより、マルチエピトープ自己樹状細胞ワクチン、トラスツズマブ (Herceptin^®)、およびビノレルビンの有効性を判断します。 (HER2)/neu.
セカンダリ
- テトラマー染色および細胞内サイトカインアッセイにより、ペプチドパルス樹状細胞および腫瘍標的に対するエクスビボ抗原特異的T細胞活性を測定することにより、これらの患者において機能的抗原特異的T細胞を誘導するこのレジメンの能力を決定します。
概要：
- 自家樹状細胞の動員と採取：すべての患者は、フィルグラスチム（G-CSF）および/またはサルグラモスチム（GM-CSF）による自家樹状細胞の動員を4日間毎日受け、続いてアフェレーシスを受けます。 動員された末梢血は、分化クラスター (CD) 34 陽性細胞選択によって樹状細胞の産生のために処理されます。 樹状細胞を増殖させ、E75 および E90 ペプチドでパルスします。
- 治療: 患者は 1 日目に 6 ～ 10 分かけてビノレルビン IV を、90 分かけてトラスツズマブ (Herceptin^®) IV を投与されます。 患者はまた、E75 および E90 ペプチドでパルスされた自己樹状細胞を 1 日目に 2 ～ 5 分間にわたって皮下投与されます*。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 14 日ごとに繰り返されます。
注: *治療がローカルで行われる場合、ワクチン療法は翌日ノースカロライナ大学 (UNC) - チャペルヒルで行われます。
患者は3か月ごとに追跡されます。
予想される患者数: この研究では、合計 17 ～ 37 人の患者が発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
組織学的に確認された乳がん
- 局所再発または転移性疾患
- DNAジェノタイピングでHLA-A0201陽性
- 腫瘍サンプルの免疫組織化学による HER2/neu 発現が少なくとも 1+
- -中枢神経系（CNS）転移が許可され、3か月間治療を受け、安定しています
ホルモン受容体の状態:
- 指定されていない
患者の特徴:
年
- 18歳以上
セックス
- 女性
閉経状態
- 指定されていない
演奏状況
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-2
平均寿命
- 指定されていない
造血
- 絶対好中球数 > 1,500/mm^3
- 血小板数 > 100,000/mm^3
- ヘマトクリット > 33%
肝臓
- トランスアミナーゼ ≤ 正常上限の 3 倍
- ビリルビンが通常の2倍以下
- B型肝炎表面抗原陰性
腎臓
- クレアチニン < 2.0 mg/dL
心臓血管
- マルチゲート取得スキャン（MUGA）による駆出率 > 45% または
- 心エコー図による左心室機能正常
- 研究への参加または遵守を妨げる深刻な心臓病がないこと
他の
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- HIV陰性
- -研究への参加またはコンプライアンスを妨げる深刻な医学的または精神的状態がない
以前の同時療法：
生物学的療法
- 以前の生物学的療法は許可されています
化学療法
- -以前の細胞毒性化学療法から30日以上
- 他の同時化学療法なし
内分泌療法
- 以前のホルモン療法から30日以上
- 同時ホルモン療法なし
- 同時全身ステロイドなし
放射線治療
- 指定されていない
手術
- 指定されていない
他の
- 骨転移に対するビスフォスフォネートの同時投与が許可される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：樹状細胞ワクチン
樹状細胞: 投与量: 治療ごとに 20 x 106 の樹状細胞 (DC) を投与 ビノレルビン: 25 mg/m2 を隔週で i.v 投与
隔週
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10 μg/kg を毎日皮下 (sc) で 4 日間、または g-CSF を 5 μg/kg で毎日 sc を 4 日間、GM-CSF 250 μg/m2 を毎日 sc で 4 日間。
G-CSFおよび/またはGM-CSFは自己管理されます。
5 日目に、患者は血液銀行のアフェレーシス エリアに 2 本の静脈ラインを配置し、15 リットルのアフェレーシス コレクションを受けます。
4 mg/kg を 14 日ごとに静脈内投与
ビノレルビン 25 mg/m2 を 14 日ごとに静脈内投与します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：治療後6ヶ月
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）によって測定された反応、（完全反応 + 部分反応） 完全奏効 (CR) - すべての標的病変の消失 部分奏効（ＰＲ）－ベースラインの最長直径を基準として、標的病変の最長直径の少なくとも３０％の減少。 |
治療後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫反応
時間枠：治療後3ヶ月
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インターフェロンガンマ (INFガンマ) および分化クラスター (CD107) アップレギュレーションおよび四量体の細胞内サイトカイン染色により測定。
ワクチン接種前とワクチン接種後のピーク値を比較すると、分化クラスター (CD8+) 四量体の数が 4 倍に増加したことから、治療に対する免疫応答が示されました。
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治療後3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jonathan S. Serody, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LCCC 0310
- P50CA058223 (米国 NIH グラント/契約)
- R21CA105837 (米国 NIH グラント/契約)
- KG100307 (その他の助成金/資金番号：Susan G Komen for the Cure)
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