Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa, trastuzumab i winorelbina w leczeniu kobiet z miejscowo nawracającym lub przerzutowym rakiem piersi

26 maja 2017 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Badanie fazy II oceniające skuteczność wieloepitopowej szczepionki z komórek dendrytycznych podawanej z trastuzumabem i winorelbiną w leczeniu kobiet z rakiem piersi z przerzutami, w których występuje ekspresja HLA-A0201

UZASADNIENIE: Szczepionki mogą sprawić, że organizm zbuduje odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych. Przeciwciała monoklonalne, takie jak trastuzumab, mogą lokalizować komórki nowotworowe i zabijać je lub dostarczać im substancje zabijające nowotwory bez uszkadzania normalnych komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak winorelbina, działają na różne sposoby, powstrzymując komórki nowotworowe przed podziałem, aby przestały rosnąć lub obumierały. Połączenie terapii szczepionkowej z terapią przeciwciałami monoklonalnymi i chemioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie szczepionki razem z trastuzumabem i winorelbiną działa w leczeniu kobiet z miejscowo nawracającym lub przerzutowym rakiem piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowa

  • Określenie skuteczności wieloepitopowej autologicznej szczepionki z komórek dendrytycznych, trastuzumabu (Herceptin®) i winorelbiny poprzez pomiar zmiany największego wymiaru zmian przerzutowych u kobiet z miejscowo nawracającym lub przerzutowym rakiem piersi, który nie wykazuje nadekspresji receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)/neu.

Wtórny

  • Określić zdolność tego schematu do indukowania funkcjonalnych komórek T specyficznych dla antygenu u tych pacjentów, mierząc ex vivo aktywność komórek T specyficznych dla antygenu przeciwko komórkom dendrytycznym z impulsem peptydowym i celom nowotworowym za pomocą barwienia tetramerami i testów cytokin wewnątrzkomórkowych.

ZARYS:

  • Mobilizacja autologicznych komórek dendrytycznych i pobieranie: Wszyscy pacjenci poddawani są autologicznej mobilizacji komórek dendrytycznych filgrastymem (G-CSF) i/lub sargramostimem (GM-CSF) podskórnie codziennie przez 4 dni, po czym następuje afereza. Zmobilizowaną krew obwodową przetwarza się w celu wytworzenia komórek dendrytycznych przez selekcję komórek dodatnich pod względem klastra różnicowania (CD)34. Komórki dendrytyczne namnaża się, a następnie pulsuje peptydami E75 i E90.
  • Leczenie: Pacjenci otrzymują winorelbinę IV przez 6-10 minut i trastuzumab (Herceptin ^®) IV przez 90 minut pierwszego dnia. Pacjenci otrzymują również autologiczne komórki dendrytyczne pulsowane peptydami E75 i E90 podskórnie przez 2-5 minut w dniu 1*. Leczenie powtarza się co 14 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Uwaga: *Jeśli leczenie jest podawane lokalnie, szczepionka zostanie podana następnego dnia na Uniwersytecie Karoliny Północnej (UNC) w Chapel Hill.

Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 17-37 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 116 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony rak piersi

    • Choroba miejscowo nawracająca lub z przerzutami
  • HLA-A0201 dodatni na podstawie genotypowania DNA
  • Ekspresja HER2/neu co najmniej 1+ w badaniu immunohistochemicznym próbki guza
  • Przerzuty do Ośrodkowego Układu Nerwowego (OUN) dozwolone w trakcie terapii przez 3 miesiące i stabilne

  • Status receptora hormonalnego:

    • Nieokreślony

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

  • 18 lat i więcej

Seks

  • Płeć żeńska

Stan menopauzy

  • Nieokreślony

Stan wydajności

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Długość życia

  • Nieokreślony

Hematopoetyczny

  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
  • Hematokryt > 33%

Wątrobiany

  • Transaminazy ≤ 3 razy górna granica normy
  • Bilirubina ≤ 2 razy normalna
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny

Nerkowy

  • Kreatynina < 2,0 mg/dl

Układ sercowo-naczyniowy

  • Frakcja wyrzutowa > 45% przez wielobramkowy skan akwizycji (MUGA) LUB
  • Czynność lewej komory prawidłowa w badaniu echokardiograficznym
  • Brak poważnej choroby serca, która wykluczałaby udział w badaniu lub przestrzeganie zaleceń

Inne

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • HIV-ujemny
  • Brak poważnych schorzeń medycznych lub psychiatrycznych, które wykluczałyby udział w badaniu lub jego przestrzeganie

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

  • Dozwolona wcześniejsza terapia biologiczna

Chemoterapia

  • Ponad 30 dni od poprzedniej chemioterapii cytotoksycznej
  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

  • Ponad 30 dni od wcześniejszej terapii hormonalnej
  • Brak jednoczesnej terapii hormonalnej
  • Brak równoczesnych ogólnoustrojowych sterydów

Radioterapia

  • Nieokreślony

Chirurgia

  • Nieokreślony

Inne

  • Dozwolone jednoczesne stosowanie bisfosfonianów w przypadku przerzutów do kości

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepionka z komórek dendrytycznych
Komórki dendrytyczne: Dawkowanie: 20 x 106 komórek dendrytycznych (DC) podanych na leczenie Winorelbina: 25 mg/m2 będzie podawana dożylnie co dwa tygodnie Trastuzumab: 6 mg/kg podawany dożylnie dwutygodniowy
Biologiczny: terapeutyczne autologiczne komórki dendrytyczne
10 μg/kg podskórnie (sc) każdego dnia przez cztery dni lub g-CSF w dawce 5 μg/kg sc każdego dnia przez cztery dni z GM-CSF 250 μg/m2 sc każdego dnia przez cztery dni. G-CSF i/lub GM-CSF będą podawane samodzielnie. Piątego dnia pacjenci będą mieli dwie linie dożylne umieszczone w obszarze aferezy Banku Krwi, a następnie zostaną poddani 15-litrowemu pobraniu aferezy
Biologiczny: trastuzumab
4 mg/kg dożylnie co 14 dni
Lek: diwinian winorelbiny
Winorelbina 25 mg/m2 będzie podawana dożylnie co 14 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu

Odpowiedź mierzona za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), (odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa)

Odpowiedź całkowita (CR) — zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych

Częściowa odpowiedź (PR) — co najmniej 30% zmniejszenie najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia najdłuższą średnicę wyjściową.
6 miesięcy po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 3 miesiące po leczeniu
Zmierzono za pomocą barwienia wewnątrzkomórkowych cytokin pod kątem regulacji w górę interferonu gamma (INFgamma) i klastra różnicowania (CD107) oraz tetrameru. Czterokrotny wzrost liczby klasterów różnicowania (CD8+) tetramerów w porównaniu z wartościami szczytowymi po szczepieniu wskazywał na odpowiedź immunologiczną na terapię.
3 miesiące po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jonathan S. Serody, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 sierpnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC 0310
  • P50CA058223 (Grant/umowa NIH USA)
  • R21CA105837 (Grant/umowa NIH USA)
  • KG100307 (Inny numer grantu/finansowania: Susan G Komen for the Cure)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj