Rokoteterapia, trastutsumabi ja vinorelbiini hoidettaessa naisia, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä
Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan trastutsumabin ja vinorelbiinin kanssa annetun multiepitooppidendriittisolurokotteen tehokkuutta HLA-A0201:tä ilmentävän metastaattisen rintasyövän hoitoon
PERUSTELUT: Rokotteet voivat saada kehon rakentamaan immuunivasteen tappaakseen kasvainsoluja. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten trastutsumabi, voivat paikantaa kasvainsoluja ja joko tappaa ne tai toimittaa niille kasvainta tappavia aineita vahingoittamatta normaaleja soluja. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten vinorelbiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen jakautumisen, jolloin ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Rokotehoidon yhdistäminen monoklonaaliseen vasta-ainehoitoon ja kemoterapiaan voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin rokotehoidon antaminen yhdessä trastutsumabin ja vinorelbiinin kanssa toimii hoidettaessa naisia, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Selvitä multiepitooppiautologisen dendriittisolurokotteen, trastutsumabin (Herceptin^®) ja vinorelbiinin tehokkuus mittaamalla muutos metastaattisten leesioiden suurimmassa ulottuvuudessa naisilla, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä, joka ei yli-ilmentä ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoria 2 (HER2)/neu.
Toissijainen
- Määritä tämän hoito-ohjelman kyky indusoida toiminnallisia antigeenispesifisiä T-soluja näissä potilaissa mittaamalla ex vivo antigeenispesifinen T-soluaktiivisuus peptidipulssitettuja dendriittisoluja ja kasvainkohteita vastaan tetrameerivärjäyksellä ja solunsisäisillä sytokiinimäärityksillä.
YHTEENVETO:
- Autologisten dendriittisolujen mobilisaatio ja talteenotto: Kaikille potilaille tehdään autologinen dendriittisolujen mobilisaatio filgrastiimilla (G-CSF) ja/tai sargramostiimilla (GM-CSF) ihonalaisesti päivittäin 4 päivän ajan, minkä jälkeen suoritetaan afereesi. Mobilisoitu perifeerinen veri prosessoidaan dendriittisolujen tuottamiseksi erilaistumisklusterin (CD) 34-positiivisen soluvalinnan avulla. Dendriittisoluja laajennetaan ja sitten pulssitetaan E75- ja E90-peptideillä.
- Hoito: Potilaat saavat vinorelbiiniä IV 6–10 minuutin ajan ja trastutsumabi (Herceptin ^®) IV yli 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Potilaat saavat myös E75- ja E90-peptideillä pulssioituja autologisia dendriittisoluja ihonalaisesti 2-5 minuutin ajan päivänä 1*. Hoito toistetaan 14 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Huomautus: *Jos hoito annetaan paikallisesti, rokotehoito annetaan Pohjois-Carolinan yliopistossa (UNC) -Chapel Hillissä seuraavana päivänä.
Potilaita seurataan 3 kuukauden välein.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 17–37 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu rintasyöpä
- Paikallisesti toistuva tai metastaattinen sairaus
- HLA-A0201-positiivinen DNA-genotyypityksen perusteella
- HER2/neu-ilmentyminen vähintään 1+ kasvainnäytteen immunohistokemian perusteella
- Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet sallittiin 3 kuukauden hoidon aikana ja ne ovat stabiileja
Hormonireseptorin tila:
- Ei määritelty
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä
- 18 ja yli
Seksiä
- Nainen
Vaihdevuosien tila
- Ei määritelty
Suorituskyvyn tila
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Elinajanodote
- Ei määritelty
Hematopoieettinen
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm^3
- Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3
- Hematokriitti > 33 %
Maksa
- Transaminaasit ≤ 3 kertaa normaalin yläraja
- Bilirubiini ≤ 2 kertaa normaali
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen
Munuaiset
- Kreatiniini < 2,0 mg/dl
Kardiovaskulaarinen
- Ejektiofraktio > 45 % moniportaisella hankinnalla (MUGA) TAI
- Vasemman kammion toiminta kaikukardiogrammin mukaan normaali
- Ei vakavaa sydänsairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tai noudattamisen
Muut
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- HIV negatiivinen
- Ei vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista tilaa, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tai noudattamisen
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia
- Aiempi biologinen hoito sallittu
Kemoterapia
- Yli 30 päivää edellisestä sytotoksisesta kemoterapiasta
- Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
Endokriininen terapia
- Yli 30 päivää edellisestä hormonihoidosta
- Ei samanaikaista hormonihoitoa
- Ei samanaikaisia systeemisiä steroideja
Sädehoito
- Ei määritelty
Leikkaus
- Ei määritelty
Muut
- Samanaikainen bisfosfonaatit sallitaan luumetastaasien varalta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dendriittisolurokote
Dendriittisolut: Annostus: 20 x 106 dendriittisolua (DC) annettuna hoitoa kohden Vinorelbiini: 25 mg/m2 annetaan i.v. kahdesti viikossa Trastutsumabi: 6 mg/kg i.v.
joka toinen viikko
|
10 μg/kg ihonalaisesti (sc) joka päivä neljän päivän ajan tai g-CSF annoksella 5 μg/kg sc joka päivä neljän päivän ajan GM-CSF 250 μg/m2 sc joka päivä neljän päivän ajan.
G-CSF ja/tai GM-CSF annetaan itse.
Viidentenä päivänä potilaille asetetaan kaksi suonensisäistä linjaa veripankin afereesialueelle ja sitten heille suoritetaan 15 litran afereesikeräys
4 mg/kg laskimoon 14 päivän välein
Vinorelbiiniä 25 mg/m2 annetaan laskimoon 14 päivän välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Vaste mitataan vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST), (täydellinen vaste + osittainen vaste) Täydellinen vaste (CR) – Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen Osittainen vaste (PR) - vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmissä halkaisijoissa, kun vertailuarvona pidetään pisintä perushalkaisijaa. |
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon jälkeen
|
Mitattu solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä gamma-interferoni (INFgamma) ja erilaistumisklusterin (CD107) ylössäätelyn ja tetrameerin suhteen.
Neljänkertainen lisääntyminen erilaistumistetrameerien (CD8+) klusterin lukumäärässä verrattaessa esirokotteita rokotteen jälkeisiin huippuarvoihin osoitti immuunivasteen hoidolle.
|
3 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jonathan S. Serody, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Trastutsumabi
- Vinorelbiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC 0310
- P50CA058223 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R21CA105837 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- KG100307 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Susan G Komen for the Cure)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .