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疫苗疗法、曲妥珠单抗和长春瑞滨治疗局部复发或转移性乳腺癌的女性

2017年5月26日 更新者:UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

II 期试验评估多表位树突细胞疫苗联合曲妥珠单抗和长春瑞滨治疗表达 HLA-A0201 的转移性乳腺癌女性的疗效

理由:疫苗可以使身体产生免疫反应来杀死肿瘤细胞。 曲妥珠单抗等单克隆抗体可以定位肿瘤细胞并在不伤害正常细胞的情况下杀死它们或向它们输送肿瘤杀伤物质。 化学疗法中使用的药物(例如长春瑞滨)以不同的方式阻止肿瘤细胞分裂,从而使它们停止生长或死亡。 将疫苗疗法与单克隆抗体疗法和化学疗法相结合可能会杀死更多的肿瘤细胞。

目的:该 II 期试验正在研究联合使用曲妥珠单抗和长春瑞滨的疫苗疗法在治疗患有局部复发或转移性乳腺癌的女性中的效果。

研究概览

详细说明

目标:

基本的

  • 通过测量转移性病变最大尺寸的变化,确定多表位自体树突状细胞疫苗、曲妥珠单抗 (Herceptin®) 和长春瑞滨对不过度表达人表皮生长因子受体 2 的局部复发或转移性乳腺癌女性的疗效(HER2)/新。

中学

  • 通过四聚体染色和细胞内细胞因子测定测量体外抗原特异性 T 细胞对肽脉冲树突状细胞和肿瘤靶标的活性,确定该方案在这些患者中诱导功能性抗原特异性 T 细胞的能力。

大纲:

  • 自体树突细胞动员和收获:所有患者每天皮下注射非格司亭 (G-CSF) 和/或沙格司亭 (GM-CSF) 进行自体树突细胞动员,持续 4 天,然后进行单采术。 通过分化簇 (CD)34 阳性细胞选择,处理动员的外周血以产生树突状细胞。 扩充树突细胞,然后用 E75 和 E90 肽脉冲。
  • 治疗:患者在第 1 天接受 6-10 分钟的长春瑞滨静脉注射和 90 分钟的曲妥珠单抗(赫赛汀®)静脉注射。 在第 1 天*,患者还接受了用 E75 和 E90 肽皮下脉冲 2-5 分钟的自体树突细胞。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 14 天重复一次,最多 6 个疗程。

注意:*如果在当地进行治疗,疫苗治疗将在次日在北卡罗来纳大学 (UNC) - 教堂山分校进行。

每 3 个月对患者进行一次随访。

预计应计:本研究将总共招募 17-37 名患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 118年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

疾病特征:

  • 经组织学证实的乳腺癌

    • 局部复发或转移性疾病
  • DNA 基因分型 HLA-A0201 阳性
  • 通过肿瘤样本的免疫组织化学 HER2/neu 表达至少为 1+
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移允许提供治疗 3 个月且稳定
  • 激素受体状态:

    • 未标明

患者特征:

年龄

  • 18岁及以上

性别

  • 女性

更年期状态

  • 未标明

性能状态

  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-2

预期寿命

  • 未标明

造血的

  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mm^3
  • 血小板计数 > 100,000/mm^3
  • 血细胞比容 > 33%

肝脏

  • 转氨酶≤正常值上限的3倍
  • 胆红素≤正常值的2倍
  • 乙型肝炎表面抗原阴性

肾脏

  • 肌酐 < 2.0 毫克/分升

心血管

  • 通过多门采集扫描 (MUGA) 射血分数 > 45% 或
  • 超声心动图左心室功能正常
  • 没有会影响研究参与或依从性的严重心脏病

其他

  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 生育患者必须使用有效的避孕措施
  • 艾滋病毒阴性
  • 没有会影响研究参与或依从性的严重医学或精神疾病

先前的同步治疗:

生物疗法

  • 允许先前的生物治疗

化疗

  • 自上次细胞毒性化疗后超过 30 天
  • 无其他同步化疗

内分泌治疗

  • 自上次激素治疗后超过 30 天
  • 没有同时进行激素治疗
  • 没有并发的全身性类固醇

放疗

  • 未标明

外科手术

  • 未标明

其他

  • 允许同时使用双膦酸盐治疗骨转移

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:树突状细胞疫苗
树突状细胞: 剂量:每次治疗给予 20 x 106 个树突状细胞 (DC) 长春瑞滨:25 mg/m2 每两周静脉注射一次 曲妥珠单抗:6 mg/Kg 静脉注射一次 双周刊
每天皮下注射 (sc) 10 μg/kg,持续四天,或 g-CSF 每天 5 μg/kg sc,持续四天,GM-CSF 每天 250 μg/m2 sc,持续四天。 G-CSF 和/或 GM-CSF 将自行给药。 在第五天,患者将在血库的单采血液区域放置两条静脉输液管,然后进行 15 升单采血液采集
4 mg/kg 静脉注射,每 14 天一次
每 14 天静脉注射长春瑞滨 25 mg/m2

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间:治疗后 6 个月

通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 测量的反应,(完全反应 + 部分反应)

完全缓解 (CR) - 所有目标病灶消失

部分反应 (PR)-目标病灶的最长直径至少减少 30%,以基线最长直径为参考。

治疗后 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫反应
大体时间:治疗后3个月
通过细胞内细胞因子染色测量干扰素-γ (INFgamma) 和分化簇 (CD107) 上调和四聚体。 比较疫苗接种前和疫苗接种后的峰值,分化簇 (CD8+) 四聚体的数量增加了四倍,表明对治疗有免疫反应。
治疗后3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Jonathan S. Serody, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2004年1月1日

初级完成 (实际的)

2009年10月1日

研究完成 (实际的)

2009年10月1日

研究注册日期

首次提交

2004年8月4日

首先提交符合 QC 标准的

2004年8月4日

首次发布 (估计)

2004年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年5月26日

最后验证

2017年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • LCCC 0310
  • P50CA058223 (美国 NIH 拨款/合同)
  • R21CA105837 (美国 NIH 拨款/合同)
  • KG100307 (其他赠款/资助编号:Susan G Komen for the Cure)

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