Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия, трастузумаб и винорелбин в лечении женщин с местно-рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы

26 мая 2017 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Испытание фазы II по оценке эффективности мультиэпитопной вакцины на основе дендритных клеток, вводимой с трастузумабом и винорелбином, для лечения женщин с метастатическим раком молочной железы, которые экспрессируют HLA-A0201

ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины могут заставить организм выработать иммунный ответ, чтобы убить опухолевые клетки. Моноклональные антитела, такие как трастузумаб, могут обнаруживать опухолевые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие опухоль, не повреждая нормальные клетки. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как винорелбин, действуют по-разному, останавливая деление опухолевых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Сочетание вакцинотерапии с терапией моноклональными антителами и химиотерапией может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо вакцинотерапия вместе с трастузумабом и винорелбином работает при лечении женщин с местно-рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить эффективность мультиэпитопной аутологичной вакцины на основе дендритных клеток, трастузумаба (Герцептин^®) и винорелбина путем измерения изменения наибольшего размера метастатических поражений у женщин с местно-рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, который не гиперэкспрессирует рецептор 2 эпидермального фактора роста человека. (HER2)/ней.

Среднее

  • Определите способность этой схемы индуцировать функциональные антиген-специфические Т-клетки у этих пациентов путем измерения активности антиген-специфических Т-клеток ex-vivo против дендритных клеток, подвергшихся импульсному пептидному воздействию, и опухолевых мишеней с помощью окрашивания тетрамерами и анализов внутриклеточных цитокинов.

КОНТУР:

  • Мобилизация и сбор аутологичных дендритных клеток. Все пациенты подвергаются аутологичной мобилизации дендритных клеток с помощью филграстима (G-CSF) и/или сарграмостима (GM-CSF) подкожно ежедневно в течение 4 дней с последующим аферезом. Мобилизованную периферическую кровь обрабатывают для получения дендритных клеток путем отбора кластеров дифференцировки (CD)34-позитивных клеток. Дендритные клетки увеличивают, а затем обрабатывают пептидами Е75 и Е90.
  • Лечение: пациенты получают винорелбин в/в в течение 6-10 минут и трастузумаб (Герцептин ^®) в/в в течение 90 минут в 1-й день. Пациенты также получают аутологичные дендритные клетки с пептидами Е75 и Е90 подкожно в течение 2-5 минут в первый день*. Лечение повторяют каждые 14 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Примечание: * Если лечение проводится на месте, вакцинотерапия будет проведена в Университете Северной Каролины (UNC) в Чапел-Хилл на следующий день.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 17-37 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 116 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный рак молочной железы

    • Местно-рецидивирующее или метастатическое заболевание
  • HLA-A0201 положительный при генотипировании ДНК
  • Экспрессия HER2/neu не менее 1+ по данным иммуногистохимии образца опухоли
  • Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) разрешены при условии терапии в течение 3 месяцев и стабильны

  • Статус гормональных рецепторов:

    • Не указан

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

  • 18 и более

Секс

  • Женский

Менопаузальный статус

  • Не указан

Состояние производительности

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2

Продолжительность жизни

  • Не указан

кроветворный

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3
  • Гематокрит > 33%

печеночный

  • Трансаминазы ≤ 3 раза выше верхней границы нормы
  • Билирубин ≤ 2 раза выше нормы
  • Поверхностный антиген гепатита В отрицательный

почечная

  • Креатинин < 2,0 мг/дл

Сердечно-сосудистые

  • Фракция выброса > 45 % при многоканальном сканировании (MUGA) ИЛИ
  • Функция левого желудочка в норме по эхокардиограмме
  • Отсутствие серьезного сердечного заболевания, препятствующего участию в исследовании или его соблюдению.

Другой

  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • ВИЧ-отрицательный
  • Отсутствие серьезных медицинских или психических заболеваний, препятствующих участию в исследовании или его соблюдению.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • Разрешена предварительная биологическая терапия

Химиотерапия

  • Более 30 дней после предшествующей цитотоксической химиотерапии
  • Отсутствие другой параллельной химиотерапии

Эндокринная терапия

  • Более 30 дней после предшествующей гормональной терапии
  • Отсутствие сопутствующей гормональной терапии
  • Отсутствие одновременных системных стероидов

Лучевая терапия

  • Не указан

Хирургия

  • Не указан

Другой

  • Разрешен одновременный прием бисфосфонатов при метастазах в кости.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вакцина на дендритных клетках
Дендритные клетки: Дозировка: 20 x 106 дендритных клеток (ДК) на курс лечения. Винорелбин: 25 мг/м2 будет вводиться внутривенно раз в две недели. раз в две недели
Биологический: терапевтические аутологичные дендритные клетки
10 мкг/кг подкожно (п/к) каждый день в течение четырех дней или Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг подкожно каждый день в течение четырех дней с ГМ-КСФ 250 мкг/м2 подкожно каждый день в течение четырех дней. G-CSF и/или GM-CSF будут вводиться самостоятельно. На пятый день пациенты будут иметь две внутривенные линии, помещенные в зону афереза ​​Банка крови, а затем пройдут аферезный сбор 15 литров.
Биологический: трастузумаб
4 мг/кг внутривенно каждые 14 дней
Лекарство: винорелбина дитартрат
Винорелбин 25 мг/м2 будет вводиться внутривенно каждые 14 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 6 месяцев после лечения

Ответ, измеренный с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), (полный ответ + частичный ответ)

Полный ответ (CR) - исчезновение всех поражений-мишеней

Частичный ответ (PR) — уменьшение самого длинного диаметра пораженных участков не менее чем на 30%, принимая за основу исходный самый длинный диаметр.
6 месяцев после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунная реакция
Временное ограничение: 3 месяца после лечения
Измерено путем окрашивания внутриклеточных цитокинов на интерферон-гамма (INFgamma) и кластер дифференцировки (CD107) с повышающей регуляцией и тетрамером. Четырехкратное увеличение количества тетрамеров кластера дифференцировки (CD8+) по сравнению с пиковыми значениями после вакцинации указывало на иммунный ответ на терапию.
3 месяца после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Следователи

  • Учебный стул: Jonathan S. Serody, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 августа 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC 0310
  • P50CA058223 (Грант/контракт NIH США)
  • R21CA105837 (Грант/контракт NIH США)
  • KG100307 (Другой номер гранта/финансирования: Susan G Komen for the Cure)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться