Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie, trastuzumab en vinorelbine bij de behandeling van vrouwen met lokaal terugkerende of uitgezaaide borstkanker

26 mei 2017 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid van een multi-epitoop dendritisch celvaccin toegediend met trastuzumab en vinorelbine voor de behandeling van vrouwen met uitgezaaide borstkanker die HLA-A0201 tot expressie brengen

RATIONALE: Vaccins kunnen ervoor zorgen dat het lichaam een ​​immuunrespons opbouwt om tumorcellen te doden. Monoklonale antilichamen zoals trastuzumab kunnen tumorcellen lokaliseren en ze doden of tumordodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals vinorelbine, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Het combineren van vaccintherapie met therapie met monoklonale antilichamen en chemotherapie kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van vaccintherapie samen met trastuzumab en vinorelbine werkt bij de behandeling van vrouwen met lokaal recidiverende of uitgezaaide borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de werkzaamheid van multi-epitopen autoloog dendritische celvaccin, trastuzumab (Herceptin^®) en vinorelbine door de verandering in de grootste dimensie van gemetastaseerde laesies te meten bij vrouwen met lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker die geen overexpressie van menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 vertoont (HER2)/neu.

Ondergeschikt

  • Bepaal het vermogen van dit regime om functionele antigeenspecifieke T-cellen bij deze patiënten te induceren door ex-vivo antigeenspecifieke T-celactiviteit tegen peptide-gepulseerde dendritische cellen en tumordoelen te meten door middel van tetrameerkleuring en intracellulaire cytokinetesten.

OVERZICHT:

  • Autologe dendritische celmobilisatie en oogst: Alle patiënten ondergaan gedurende 4 dagen dagelijks subcutaan autologe dendritische celmobilisatie met filgrastim (G-CSF) en/of sargramostim (GM-CSF), gevolgd door aferese. Gemobiliseerd perifeer bloed wordt verwerkt voor de productie van dendritische cellen door cluster van differentiatie (CD)34-positieve celselectie. De dendritische cellen worden geëxpandeerd en vervolgens gepulseerd met E75- en E90-peptiden.
  • Behandeling: Patiënten krijgen vinorelbine IV gedurende 6-10 minuten en trastuzumab (Herceptin ^®) IV gedurende 90 minuten op dag 1. Patiënten krijgen ook autologe dendritische cellen gepulseerd met E75- en E90-peptiden subcutaan gedurende 2-5 minuten op dag 1*. De behandeling wordt elke 14 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Opmerking: *Als de behandeling plaatselijk wordt gegeven, wordt de vaccintherapie de volgende dag gegeven aan de University of North Carolina (UNC) -Chapel Hill.

Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 17-37 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 116 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde borstkanker

    • Lokaal terugkerende of gemetastaseerde ziekte
  • HLA-A0201 positief door DNA-genotypering
  • HER2 / neu-expressie ten minste 1+ door immunohistochemie van tumormonster
  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) toegestaan ​​mits gedurende 3 maanden in therapie en stabiel

  • Hormoonreceptorstatus:

    • Niet gespecificeerd

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 18 en ouder

Seks

  • Vrouwelijk

Overgangsstatus

  • Niet gespecificeerd

Prestatiestatus

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Levensverwachting

  • Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
  • Hematocriet > 33%

lever

  • Transaminasen ≤ 3 maal de bovengrens van normaal
  • Bilirubine ≤ 2 keer normaal
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief

Nier

  • Creatinine < 2,0 mg/dL

Cardiovasculair

  • Ejectiefractie > 45% door multigated acquisitie scan (MUGA) OF
  • Linkerventrikelfunctie normaal op echocardiogram
  • Geen ernstige hartaandoening die deelname aan of naleving van het onderzoek in de weg zou staan

Ander

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Hiv-negatief
  • Geen ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan of therapietrouw in de weg staat

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Voorafgaande biologische therapie toegestaan

Chemotherapie

  • Meer dan 30 dagen sinds voorafgaande cytotoxische chemotherapie
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie

Endocriene therapie

  • Meer dan 30 dagen sinds eerdere hormonale therapie
  • Geen gelijktijdige hormonale therapie
  • Geen gelijktijdige systemische steroïden

Radiotherapie

  • Niet gespecificeerd

Chirurgie

  • Niet gespecificeerd

Ander

  • Gelijktijdige bisfosfonaten voor botmetastasen toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dendritische cel vaccin
Dendritische cellen: Dosering: 20 x 106 dendritische cellen (DC's) gegeven per behandeling Vinorelbine: 25 mg/m2 wordt i.v. tweewekelijks toegediend. Trastuzumab: 6 mg/kg i.v. toegediend. tweewekelijks
Biologisch: therapeutische autologe dendritische cellen
10 μg/kg subcutaan (sc) elke dag gedurende vier dagen of g-CSF bij 5 μg/kg sc elke dag gedurende vier dagen met GM-CSF 250 μg/m2 sc elke dag gedurende vier dagen. G-CSF en/of GM-CSF zullen door uzelf worden toegediend. Op de vijfde dag krijgen patiënten twee intraveneuze lijnen in het aferesegebied van de Bloedbank en ondergaan vervolgens een aferese-collectie van 15 liter
Biologisch: trastuzumab
4 mg/kg intraveneus, elke 14 dagen
Geneesmiddel: vinorelbineditartraat
Vinorelbine 25 mg/m2 wordt elke 14 dagen intraveneus toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden na behandeling

Respons gemeten door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST), (volledige respons + gedeeltelijke respons)

Volledige respons (CR) - Verdwijning van alle doellaesies

Gedeeltelijke respons (PR) - ten minste 30% afname van de langste diameters van doellaesies, waarbij de langste diameter bij aanvang als referentie wordt genomen.
6 maanden na behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunrespons
Tijdsspanne: 3 maanden na behandeling
Gemeten door intracellulaire cytokinekleuring voor interferon-gamma (INFgamma) en cluster van differentiatie (CD107) omhoog regulatie en tetrameer. Een viervoudige toename van het aantal cluster van differentiatie (CD8+) tetrameren die prevaccinatie vergeleken met piekwaarden na vaccinatie, duidde op een immuunrespons op de therapie.
3 maanden na behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jonathan S. Serody, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

5 augustus 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC 0310
  • P50CA058223 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R21CA105837 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • KG100307 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Susan G Komen for the Cure)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren