Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksineterapi, Trastuzumab og Vinorelbin ved behandling av kvinner med lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft

26. mai 2017 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fase II-studie som evaluerer effekten av en multiepitop dendritcellevaksine gitt med trastuzumab og vinorelbin for behandling av kvinner med metastatisk brystkreft som uttrykker HLA-A0201

BAKGRUNN: Vaksiner kan få kroppen til å bygge en immunrespons for å drepe tumorceller. Monoklonale antistoffer som trastuzumab kan lokalisere tumorceller og enten drepe dem eller levere tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som vinorelbin, virker på forskjellige måter for å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere vaksinebehandling med monoklonal antistoffbehandling og kjemoterapi kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi vaksinebehandling sammen med trastuzumab og vinorelbin fungerer ved behandling av kvinner med lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem effekten av multiepitop autolog dendrittisk cellevaksine, trastuzumab (Herceptin^®) og vinorelbin ved å måle endringen i den største dimensjonen av metastatiske lesjoner, hos kvinner med lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft som ikke overuttrykker human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)/nev.

Sekundær

  • Bestem evnen til dette regimet til å indusere funksjonelle antigenspesifikke T-celler hos disse pasientene ved å måle ex-vivo antigenspesifikk T-celleaktivitet mot peptidpulsede dendrittiske celler og tumormål ved tetramerfarging og intracellulære cytokinanalyser.

OVERSIKT:

  • Autolog dendrittiske cellemobilisering og høsting: Alle pasienter gjennomgår autolog dendrittiske cellemobilisering med filgrastim (G-CSF) og/eller sargramostim (GM-CSF) subkutant daglig i 4 dager etterfulgt av aferese. Mobilisert perifert blod behandles for produksjon av dendrittiske celler ved cluster of differentiation (CD)34-positiv celleseleksjon. De dendrittiske cellene utvides og pulseres deretter med E75- og E90-peptider.
  • Behandling: Pasienter får vinorelbin IV over 6-10 minutter og trastuzumab (Herceptin ^®) IV over 90 minutter på dag 1. Pasienter får også autologe dendrittiske celler pulsert med E75- og E90-peptider subkutant over 2-5 minutter på dag 1*. Behandlingen gjentas hver 14. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Merk: *Hvis behandling gis lokalt, vil vaksinebehandlingen gis ved University of North Carolina (UNC) -Chapel Hill dagen etter.

Pasientene følges hver 3. måned.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 17-37 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 116 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

SYKDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet brystkreft

    • Lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom
  • HLA-A0201 positiv ved DNA-genotyping
  • HER2/neu-ekspresjon minst 1+ ved immunhistokjemi av tumorprøve
  • Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) tillatt gitt under terapi i 3 måneder og stabile

  • Hormonreseptorstatus:

    • Ikke spesifisert

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og over

Kjønn

  • Hunn

Menopausal status

  • Ikke spesifisert

Ytelsesstatus

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Forventet levealder

  • Ikke spesifisert

Hematopoetisk

  • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm^3
  • Blodplateantall > 100 000/mm^3
  • Hematokrit > 33 %

Hepatisk

  • Transaminaser ≤ 3 ganger øvre normalgrense
  • Bilirubin ≤ 2 ganger normalt
  • Hepatitt B overflateantigen negativ

Nyre

  • Kreatinin < 2,0 mg/dL

Kardiovaskulær

  • Utkastningsfraksjon > 45 % ved multigated acquisition scan (MUGA) ELLER
  • Venstre ventrikkelfunksjon normal ved ekkokardiogram
  • Ingen alvorlig hjertelidelse som vil utelukke studiedeltakelse eller etterlevelse

Annen

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • HIV-negativ
  • Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse eller etterlevelse

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Tidligere biologisk terapi tillatt

Kjemoterapi

  • Mer enn 30 dager siden tidligere cytotoksisk kjemoterapi
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi

Endokrin terapi

  • Mer enn 30 dager siden tidligere hormonbehandling
  • Ingen samtidig hormonbehandling
  • Ingen samtidige systemiske steroider

Strålebehandling

  • Ikke spesifisert

Kirurgi

  • Ikke spesifisert

Annen

  • Samtidige bisfosfonater for benmetastaser tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dendritisk cellevaksine
Dendritiske celler: Dosering: 20 x 106 dendritiske celler (DCs) gitt per behandling Vinorelbin:25 mg/m2 vil bli administrert i.v. annenhver uke Trastuzumab: 6mg/Kg administrert ved i.v. annenhver uke
Biologisk: terapeutiske autologe dendrittiske celler
10 μg/kg subkutant (sc) hver dag i fire dager eller g-CSF ved 5 μg/kg sc hver dag i fire dager med GM-CSF 250 μg/m2 sc hver dag i fire dager. G-CSF og/eller GM-CSF vil bli selvadministrert. På den femte dagen vil pasienter ha to intravenøse slanger plassert i afereseområdet i blodbanken og deretter gjennomgå en 15 liters aferesesamling
Biologisk: trastuzumab
4 mg/kg intravenøst, hver 14. dag
Legemiddel: vinorelbin-ditartrat
Vinorelbin 25 mg/m2 vil bli administrert intravenøst ​​hver 14. dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 6 måneder etter behandling

Respons målt ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), (fullstendig respons + delvis respons)

Fullstendig respons (CR) - Forsvinning av alle mållesjoner

Partiell respons (PR) - minst 30 % reduksjon i de lengste diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i den lengste diameteren.
6 måneder etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immun respons
Tidsramme: 3 måneder etter behandling
Målt ved intracellulær cytokinfarging for Interferon-gamma (INFgamma) og cluster of differentiation (CD107) oppregulering og tetramer. En firedobling i antall cluster of differentiation (CD8+) tetramerer som sammenlignet prevaksine med toppverdier etter vaksine indikerte en immunrespons på terapien.
3 måneder etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Etterforskere

  • Studiestol: Jonathan S. Serody, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2004

Først lagt ut (Anslag)

5. august 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC 0310
  • P50CA058223 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • R21CA105837 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • KG100307 (Annet stipend/finansieringsnummer: Susan G Komen for the Cure)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere