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Vaccinothérapie, trastuzumab et vinorelbine dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein localement récurrent ou métastatique

26 mai 2017 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Essai de phase II évaluant l'efficacité d'un vaccin à cellules dendritiques multiépitopes administré avec le trastuzumab et la vinorelbine pour le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique exprimant HLA-A0201

JUSTIFICATION : Les vaccins peuvent inciter le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules tumorales. Les anticorps monoclonaux tels que le trastuzumab peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la vinorelbine, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'association d'une thérapie vaccinale avec une thérapie par anticorps monoclonaux et une chimiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration d'une thérapie vaccinale avec le trastuzumab et la vinorelbine dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein localement récurrent ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer l'efficacité du vaccin à cellules dendritiques autologues multiépitopes, du trastuzumab (Herceptin®) et de la vinorelbine en mesurant le changement dans la plus grande dimension des lésions métastatiques, chez les femmes atteintes d'un cancer du sein localement récurrent ou métastatique qui ne surexprime pas le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)/neu.

Secondaire

  • Déterminer la capacité de ce régime à induire des cellules T fonctionnelles spécifiques à l'antigène chez ces patients en mesurant l'activité des cellules T spécifiques à l'antigène ex vivo contre les cellules dendritiques pulsées par peptide et les cibles tumorales par coloration tétramère et dosages intracellulaires de cytokines.

CONTOUR:

  • Mobilisation et récolte de cellules dendritiques autologues : tous les patients subissent une mobilisation de cellules dendritiques autologues avec du filgrastim (G-CSF) et/ou du sargramostim (GM-CSF) par voie sous-cutanée quotidienne pendant 4 jours, suivie d'une aphérèse. Le sang périphérique mobilisé est traité pour la production de cellules dendritiques par sélection de cellules positives au cluster de différenciation (CD)34. Les cellules dendritiques sont expansées puis pulsées avec les peptides E75 et E90.
  • Traitement : Les patients reçoivent de la vinorelbine IV en 6 à 10 minutes et du trastuzumab (Herceptin ^®) IV en 90 minutes le jour 1. Les patients reçoivent également des cellules dendritiques autologues pulsées avec les peptides E75 et E90 par voie sous-cutanée pendant 2 à 5 minutes le jour 1*. Le traitement se répète tous les 14 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Remarque : * Si le traitement est administré localement, la thérapie vaccinale sera administrée à l'Université de Caroline du Nord (UNC) -Chapel Hill le jour suivant.

Les patients sont suivis tous les 3 mois.

RECUL PROJETÉ : Un total de 17 à 37 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 116 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Cancer du sein confirmé histologiquement

    • Maladie localement récurrente ou métastatique
  • HLA-A0201 positif par génotypage ADN
  • Expression de HER2/neu au moins 1+ par immunohistochimie d'un échantillon tumoral
  • Métastases du système nerveux central (SNC) autorisées fournies sous traitement pendant 3 mois et stables

  • Statut des récepteurs hormonaux :

    • Non spécifié

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • 18 et plus

Sexe

  • Femme

Statut ménopausique

  • Non spécifié

Statut de performance

  • Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-2

Espérance de vie

  • Non spécifié

Hématopoïétique

  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
  • Hématocrite > 33%

Hépatique

  • Transaminases ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine ≤ 2 fois la normale
  • Antigène de surface de l'hépatite B négatif

Rénal

  • Créatinine < 2,0 mg/dL

Cardiovasculaire

  • Fraction d'éjection > 45 % par balayage d'acquisition multigate (MUGA) OU
  • Fonction ventriculaire gauche normale par échocardiogramme
  • Aucune condition cardiaque grave qui empêcherait la participation ou la conformité à l'étude

Autre

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • VIH négatif
  • Aucune condition médicale ou psychiatrique grave qui empêcherait la participation ou la conformité à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Traitement biologique antérieur autorisé

Chimiothérapie

  • Plus de 30 jours depuis une chimiothérapie cytotoxique antérieure
  • Aucune autre chimiothérapie concomitante

Thérapie endocrinienne

  • Plus de 30 jours depuis une hormonothérapie antérieure
  • Pas d'hormonothérapie concomitante
  • Pas de stéroïdes systémiques simultanés

Radiothérapie

  • Non spécifié

Opération

  • Non spécifié

Autre

  • Bisphosphonates concomitants pour les métastases osseuses autorisés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccin à cellules dendritiques
Cellules dendritiques : Dosage : 20 x 106 cellules dendritiques (CD) administrées par traitement Vinorelbine : 25 mg/m2 seront administrés i.v. toutes les deux semaines bihebdomadaire
Biologique: cellules dendritiques autologues thérapeutiques
10 μg/kg par voie sous-cutanée (sc) chaque jour pendant quatre jours ou g-CSF à 5 μg/kg sc chaque jour pendant quatre jours avec GM-CSF 250 μg/m2 sc chaque jour pendant quatre jours. Le G-CSF et/ou le GM-CSF seront auto-administrés. Le cinquième jour, les patients auront deux lignes intraveineuses placées dans la zone d'aphérèse de la banque de sang, puis subiront une collecte d'aphérèse de 15 litres
Biologique: le trastuzumab
4 mg/kg par voie intraveineuse, tous les 14 jours
Médicament: ditartrate de vinorelbine
La vinorelbine 25 mg/m2 sera administrée par voie intraveineuse, tous les 14 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 6 mois après le traitement

Réponse mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), (réponse complète + réponse partielle)

Réponse complète (RC) - Disparition de toutes les lésions cibles

Réponse partielle (RP) - une diminution d'au moins 30 % des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence le diamètre le plus long de base.
6 mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunitaire
Délai: 3 mois après le traitement
Mesuré par coloration intracellulaire des cytokines pour l'interféron-gamma (INFgamma) et le cluster de différenciation (CD107) jusqu'à la régulation et le tétramère. Une multiplication par quatre du nombre de tétramères de groupe de différenciation (CD8+) en comparant les valeurs pré-vaccinales avec les valeurs post-vaccinales maximales a indiqué une réponse immunitaire à la thérapie.
3 mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jonathan S. Serody, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2004

Première publication (Estimation)

5 août 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC 0310
  • P50CA058223 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R21CA105837 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • KG100307 (Autre subvention/numéro de financement: Susan G Komen for the Cure)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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