Terapia con vacunas, trastuzumab y vinorelbina en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama localmente recurrente o metastásico
Ensayo de fase II que evalúa la eficacia de una vacuna de células dendríticas multiepítopo administrada con trastuzumab y vinorelbina para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico que expresan HLA-A0201
FUNDAMENTO: Las vacunas pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para destruir las células tumorales. Los anticuerpos monoclonales, como el trastuzumab, pueden ubicar las células tumorales y destruirlas o administrarles sustancias que eliminan los tumores sin dañar las células normales. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la vinorelbina, funcionan de diferentes maneras para evitar que las células tumorales se dividan y dejen de crecer o mueran. La combinación de la terapia de vacunas con la terapia con anticuerpos monoclonales y la quimioterapia puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la terapia de vacuna junto con trastuzumab y vinorelbina en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama localmente recurrente o metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la eficacia de la vacuna de células dendríticas autólogas multiepítopo, trastuzumab (Herceptin^®) y vinorelbina midiendo el cambio en la dimensión más grande de las lesiones metastásicas, en mujeres con cáncer de mama localmente recurrente o metastásico que no sobreexpresa el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)/neu.
Secundario
- Determinar la capacidad de este régimen para inducir células T específicas de antígeno funcionales en estos pacientes midiendo la actividad de células T específicas de antígeno ex vivo contra células dendríticas pulsadas con péptido y objetivos tumorales mediante tinción de tetrámero y ensayos de citoquinas intracelulares.
CONTORNO:
- Movilización y recolección de células dendríticas autólogas: todos los pacientes se someten a una movilización de células dendríticas autólogas con filgrastim (G-CSF) y/o sargramostim (GM-CSF) por vía subcutánea diariamente durante 4 días, seguida de aféresis. La sangre periférica movilizada se procesa para la producción de células dendríticas mediante la selección de células positivas de grupo de diferenciación (CD)34. Las células dendríticas se expanden y luego se pulsan con péptidos E75 y E90.
- Tratamiento: los pacientes reciben vinorelbina IV durante 6 a 10 minutos y trastuzumab (Herceptin ^®) IV durante 90 minutos el día 1. Los pacientes también reciben células dendríticas autólogas pulsadas con péptidos E75 y E90 por vía subcutánea durante 2 a 5 minutos el día 1*. El tratamiento se repite cada 14 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Nota: *Si el tratamiento se administra localmente, la terapia de vacuna se administrará en la Universidad de Carolina del Norte (UNC) -Chapel Hill al día siguiente.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 17 a 37 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Cáncer de mama confirmado histológicamente
- Enfermedad localmente recurrente o metastásica
- HLA-A0201 positivo por genotipado de ADN
- Expresión de HER2/neu al menos 1+ por inmunohistoquímica de muestra tumoral
- Metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC) permitidas proporcionadas en terapia durante 3 meses y estables
Estado del receptor hormonal:
- No especificado
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Años
- mayores de 18 años
Sexo
- Mujer
Estado menopáusico
- No especificado
Estado de rendimiento
- Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
- Hematocrito > 33%
Hepático
- Transaminasas ≤ 3 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina ≤ 2 veces lo normal
- Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
Renal
- Creatinina < 2,0 mg/dL
Cardiovascular
- Fracción de eyección > 45% por escaneo de adquisición multigated (MUGA) O
- Función ventricular izquierda normal por ecocardiograma
- Ninguna afección cardíaca grave que impida la participación en el estudio o el cumplimiento.
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- VIH negativo
- Ninguna afección médica o psiquiátrica grave que impida la participación o el cumplimiento del estudio
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Se permite terapia biológica previa
Quimioterapia
- Más de 30 días desde la quimioterapia citotóxica previa
- Ninguna otra quimioterapia concurrente
Terapia endocrina
- Más de 30 días desde la terapia hormonal previa
- Sin terapia hormonal concurrente
- Sin esteroides sistémicos concurrentes
Radioterapia
- No especificado
Cirugía
- No especificado
Otro
- Bisfosfonatos concurrentes para metástasis óseas permitidos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna de células dendríticas
Células dendríticas: Dosis: 20 x 106 células dendríticas (CD) administradas por tratamiento Vinorelbina: 25 mg/m2 se administrarán i.v quincenalmente Trastuzumab: 6 mg/Kg administrados por vía i.v.
quincenal
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10 μg/kg por vía subcutánea (sc) cada día durante cuatro días o g-CSF a 5 μg/kg sc cada día durante cuatro días con GM-CSF 250 μg/m2 sc cada día durante cuatro días.
G-CSF y/o GM-CSF se autoadministrarán.
En el quinto día se colocarán dos vías intravenosas en el área de aféresis del Banco de Sangre y luego se les realizará una recolección de aféresis de 15 litros.
4 mg/kg por vía intravenosa, cada 14 días
Se administrará Vinorelbina 25 mg/m2 por vía intravenosa, cada 14 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento
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Respuesta medida por Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), (Respuesta Completa + Respuesta Parcial) Respuesta Completa (CR)- Desaparición de todas las lesiones diana Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30% en los diámetros más largos de las lesiones objetivo, tomando como referencia el diámetro más largo de referencia. |
6 meses después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta inmune
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
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Medido mediante tinción de citoquinas intracelulares para Interferón-gamma (INFgamma) y grupo de diferenciación (CD107) sobre regulación y tetrámero.
Un aumento de cuatro veces en el número de tetrámeros de grupo de diferenciación (CD8+) comparando los valores previos a la vacuna con los valores máximos posteriores a la vacuna indicó una respuesta inmunitaria a la terapia.
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3 meses después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Silla de estudio: Jonathan S. Serody, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Trastuzumab
- Vinorelbina
Otros números de identificación del estudio
- LCCC 0310
- P50CA058223 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R21CA105837 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- KG100307 (Otro número de subvención/financiamiento: Susan G Komen for the Cure)
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