Terapia de Vacina, Trastuzumabe e Vinorelbina no Tratamento de Mulheres com Câncer de Mama Localmente Recorrente ou Metastático
Ensaio de fase II avaliando a eficácia de uma vacina de células dendríticas multiepítopo administrada com trastuzumabe e vinorelbina para o tratamento de mulheres com câncer de mama metastático que expressam HLA-A0201
JUSTIFICAÇÃO: As vacinas podem fazer com que o corpo construa uma resposta imune para matar as células tumorais. Os anticorpos monoclonais, como o trastuzumabe, podem localizar células tumorais e matá-las ou fornecer substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. Drogas usadas na quimioterapia, como a vinorelbina, funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. Combinar a terapia de vacina com terapia de anticorpo monoclonal e quimioterapia pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a administração de terapia de vacina em conjunto com trastuzumabe e vinorelbina funciona no tratamento de mulheres com câncer de mama localmente recorrente ou metastático.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a eficácia da vacina de células dendríticas autóloga multiepítopo, trastuzumabe (Herceptin^®) e vinorelbina medindo a alteração na maior dimensão das lesões metastáticas em mulheres com câncer de mama localmente recorrente ou metastático que não superexpressa o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2)/neu.
Secundário
- Determine a capacidade deste regime de induzir células T específicas do antígeno funcional nesses pacientes, medindo a atividade das células T específicas do antígeno ex-vivo contra células dendríticas pulsadas por peptídeos e alvos tumorais por coloração tetrâmera e ensaios de citocinas intracelulares.
CONTORNO:
- Mobilização e colheita de células dendríticas autólogas: Todos os pacientes são submetidos à mobilização de células dendríticas autólogas com filgrastim (G-CSF) e/ou sargramostim (GM-CSF) diariamente por via subcutânea durante 4 dias seguido de aférese. O sangue periférico mobilizado é processado para a produção de células dendríticas por seleção de células positivas para agrupamento de diferenciação (CD)34. As células dendríticas são expandidas e então pulsadas com os peptídeos E75 e E90.
- Tratamento: Os pacientes recebem vinorelbina IV durante 6-10 minutos e trastuzumab (Herceptin ^®) IV durante 90 minutos no dia 1. Os pacientes também recebem células dendríticas autólogas pulsadas com peptídeos E75 e E90 por via subcutânea durante 2-5 minutos no dia 1*. O tratamento é repetido a cada 14 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Observação: *Se o tratamento for administrado localmente, a terapia vacinal será administrada na University of North Carolina (UNC) -Chapel Hill no dia seguinte.
Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 17 a 37 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Câncer de mama confirmado histologicamente
- Doença localmente recorrente ou metastática
- HLA-A0201 positivo por genotipagem de DNA
- Expressão de HER2/neu pelo menos 1+ por imuno-histoquímica de amostra de tumor
- Metástases do Sistema Nervoso Central (SNC) permitidas fornecidas em terapia por 3 meses e estáveis
Status do receptor hormonal:
- Não especificado
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- maiores de 18 anos
Sexo
- Fêmea
Estado da menopausa
- Não especificado
status de desempenho
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-2
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
- Hematócrito > 33%
hepático
- Transaminases ≤ 3 vezes o limite superior do normal
- Bilirrubina ≤ 2 vezes o normal
- Antígeno de superfície da hepatite B negativo
Renal
- Creatinina < 2,0 mg/dL
Cardiovascular
- Fração de ejeção > 45% por varredura de aquisição multigatada (MUGA) OU
- Função ventricular esquerda normal por ecocardiograma
- Nenhuma condição cardíaca grave que impeça a participação ou adesão ao estudo
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- HIV negativo
- Nenhuma condição médica ou psiquiátrica grave que impeça a participação ou adesão ao estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Terapia biológica prévia permitida
Quimioterapia
- Mais de 30 dias desde a quimioterapia citotóxica anterior
- Nenhuma outra quimioterapia concomitante
Terapia endócrina
- Mais de 30 dias desde a terapia hormonal anterior
- Sem terapia hormonal concomitante
- Sem esteroides sistêmicos concomitantes
Radioterapia
- Não especificado
Cirurgia
- Não especificado
Outro
- Bisfosfonatos concomitantes para metástases ósseas permitidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina de Células Dendríticas
Células dendríticas: Dosagem: 20 x 106 células dendríticas (DCs) dadas por tratamento Vinorelbina: 25 mg/m2 será administrado i.v quinzenalmente Trastuzumab: 6 mg/Kg administrado por i.v.
quinzenal
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10 μg/kg por via subcutânea (sc) por dia durante quatro dias ou g-CSF a 5 μg/kg sc por dia durante quatro dias com GM-CSF 250 μg/m2 sc por dia durante quatro dias.
G-CSF e/ou GM-CSF serão auto-administrados.
No quinto dia, os pacientes terão duas linhas intravenosas colocadas na área de aférese do Banco de Sangue e, em seguida, farão uma coleta de 15 litros por aférese
4 mg/kg por via intravenosa, a cada 14 dias
Vinorelbina 25 mg/m2 será administrada por via intravenosa, a cada 14 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: 6 meses após o tratamento
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Resposta medida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), (Resposta Completa + Resposta Parcial) Resposta Completa (CR) - Desaparecimento de todas as lesões-alvo Resposta Parcial (PR) - pelo menos 30% de diminuição nos diâmetros maiores das lesões-alvo, tomando como referência o diâmetro mais longo da linha de base. |
6 meses após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imune
Prazo: 3 meses após o tratamento
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Medido por coloração de citocina intracelular para regulação positiva de Interferon-gama (INFgama) e cluster de diferenciação (CD107) e tetrâmero.
Um aumento de quatro vezes no número de clusters de diferenciação (CD8+) tetrâmeros comparando pré-vacina com valores de pico pós-vacina indicou uma resposta imune à terapia.
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3 meses após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jonathan S. Serody, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Trastuzumabe
- Vinorelbina
Outros números de identificação do estudo
- LCCC 0310
- P50CA058223 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R21CA105837 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- KG100307 (Número de outro subsídio/financiamento: Susan G Komen for the Cure)
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