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血液がんに対するドナー末梢血幹細胞移植に続いてフルダラビンリン酸の有無にかかわらず全身照射を受けた患者における移植片対宿主病の予防におけるタクロリムスとミコフェノール酸モフェチル

2020年1月17日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

タクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチルによる移植後免疫抑制による血液悪性腫瘍の治療のためのHLA適合関連造血細胞移植のためのTBIまたはフルダラビン/TBIによる非骨髄破壊的コンディショニングの多施設研究

この第 II 相試験では、タクロリムスとミコフェノール酸モフェチルが、リン酸フルダラビンの有無にかかわらず全身照射 (TBI) を受けた後、血液がんのためにドナー末梢血幹細胞移植を受けた患者の移植片対宿主病の予防にどの程度効果があるかを研究しています。 ドナーの末梢血幹細胞移植の前にフルダラビンリン酸などの低用量の化学療法やTBIを行うと、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぎます。 提供された幹細胞は、患者の免疫系に取って代わり、残っているがん細胞を破壊するのに役立つ可能性があります (移植片対腫瘍効果)。 ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 移植後にタクロリムスとミコフェノール酸モフェチルを投与すると、これを防ぐことができます.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 200 センチグレイ (cGy) TBI 単独またはフルダラビン (リン酸フルダラビン)/200 cGy TBI に続いてタクロリムス (Tac)/ミコフェノール酸モフェチル ( MMF) 血液悪性腫瘍患者における免疫抑制。

Ⅱ． 慢性の広範な GVHD の発生率を推定します。

副次的な目的:

I. 移植片拒絶の発生率を推定する。

Ⅱ． コンディショニング後 1 年での全生存期間を推定します。

III. グレード II～IV の急性 GVHD の発生率を評価すること。

IV. 疾患の進行率および/または再発関連の死亡率を評価すること。

V. 慢性 GVHD の治療におけるステロイド使用率と使用期間を推定すること。

概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに割り当てられます。

ARM I（リン酸フルダラビンおよびTBIによる非骨髄破壊的前処置）：患者は-4日目から-2日目にリン酸フルダラビンを静脈内（IV）投与され、0日目にTBIを受けます。

ARM II (TBI による非骨髄破壊的条件付け): 患者は 0 日目に TBI を受けます。

その後、すべての患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞移植を受け、-3 ～ 180 日目にタクロリムスを 12 時間ごとに経口投与 (PO) し、56 日目に漸減するか、PO に耐えられない場合はタクロリムス IV を投与する。およびミコフェノール酸モフェチル PO を 0 ～ 27 日目に 12 時間ごとに、または PO に耐えられない場合はミコフェノール酸モフェチル IV。

疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。

研究治療の完了後、患者は 6 か月ごとに 2 年間、その後は毎年 3 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

150

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • イタリア
      • Torino、イタリア、10126
        • University of Torino

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

74年歳未満 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者は、従来の同種造血細胞移植（HCT）に適格ではなく、化学療法なしで少なくとも100日間安定していると予想される疾患を持っている必要があります。 -HCTで治療可能な血液悪性腫瘍または自家移植で治癒可能なものを除くB細胞悪性腫瘍の患者が含まれます。アクティブな疾患固有のプロトコルに適格でない患者は、このプロトコルに登録できます。患者には以下が含まれます
  • -びまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）およびその他の進行性リンパ腫-従来の骨髄破壊的HCTまたは自家HCTの後に適格ではありません
  • -低悪性度NHL-従来の治療コース間の完全奏効（CR）の期間が6か月未満の場合
  • マントル細胞 NHL - 最初の CR で治療される可能性があります
  • 慢性リンパ性白血病 (CLL) - いずれかでなければならない 1) フルダラビンリン酸 (FLU) (または別のヌクレオシド類似体、例えば 2-クロロデオキシアデノシン [2-CDA]、ペントスタチン) または FLU (または別のヌクレオシド類似体) を含むレジメンによる治療を完了してから 12 か月以内に疾患の再発を経験する; 2) FLU-シクロホスファミド (CY)-リツキシマブ (FCR) 併用化学療法がいずれかの時点で失敗した;または 3) 「17p 欠失」細胞遺伝学的異常がある。患者は導入化学療法を受けるべきでしたが、最初の CR で移植することができました。 4) CLL (または小リンパ球性リンパ腫) と診断された患者、または前リンパ球性白血病 (PLL) に進行する CLL と診断された患者、または T 細胞 CLL または PLL と診断された患者
  • ホジキンリンパ腫 (HL) - 最前線の治療を受けて失敗している必要があります。 -患者は失敗したか、自家移植の資格がなかったに違いありません
  • 多発性骨髄腫 (MM) - 計画された自家移植または移植片を使用しない同等の高用量療法の後、または以前の自家移植の失敗後
  • -急性骨髄性白血病（AML）-移植時に骨髄芽球が5％未満でなければなりません
  • -急性リンパ芽球性白血病（ALL）-移植時に骨髄芽球が5％未満でなければなりません
  • -慢性骨髄性白血病（CML）-患者は、以前に骨髄抑制化学療法またはHCTを受けており、移植時に骨髄芽球が5％未満の場合、最初の慢性期（CP1）を超えて受け入れられます
  • -骨髄異形成症候群/骨髄増殖性疾患（MDS / MPD）-以前に骨髄抑制化学療法またはHCTを受けており、移植時に骨髄芽球が5％未満である必要があります
  • Waldenstrom マクログロブリン血症 - 2 コースの治療に失敗したに違いない
  • 骨髄抑制化学療法は、ヒドロキシ尿素またはイマチニブを除いて、コンディショニングの 3 週間前に中止する必要があります。
  • -12歳未満の患者は、フレッドハッチンソンがん研究センター（FHCRC）の患者ケア会議（PCC）などの参加機関の患者審査委員会とFHCRC主任研究者の両方によって承認されなければなりません
  • 従来のHCTプロトコルでの治療を拒否した患者;この選択基準のために、移植は、FHCRCの患者ケア会議（PCC）などの参加機関の患者審査委員会とFHCRC主任研究者の両方によって承認されなければなりません
  • -ヒト白血球抗原（HLA）が一致する関連ドナーを有する患者
  • 腎不全の患者は適格です。ただし、腎障害のある患者（血清クレアチニン> 2.0）は、腎機能がさらに低下する可能性が高く、適切な血清タクロリムスレベルを維持する必要があるため、血液透析（永続的である可能性があります）が必要になる場合があります.
  • ドナー: 少なくとも 1 つのハプロタイプで HLA 遺伝子型が同一であり、HLA-A、-B、-C、-DRB1、および -DQB1 の対立遺伝子レベルで表現型または遺伝子型が同一である可能性がある関連ドナー
  • -ドナー：ドナーはフィルグラスチム（G-CSF）の投与と白血球除去に同意する必要があります
  • -ドナー：ドナーは白血球除去に十分な静脈を持っているか、中心静脈カテーテル（大腿、鎖骨下）の配置に同意する必要があります

除外基準:

  • 優先度の高い根治的自家移植の対象となる
  • 最小限の疾患状態でない限り、急速に進行する攻撃的な NHL の患者
  • 慢性骨髄単球性白血病（CMML）の患者
  • 悪性腫瘍以外の疾患によって著しく制限された平均余命
  • -髄腔内化学療法に抵抗性の疾患に現在中枢神経系（CNS）が関与している
  • -AML、ALL、またはCML患者の標準的な病理学によって検出された（末梢血中の）循環白血病芽球の存在
  • -治療中および治療後最大12か月間避妊薬を使用したくない妊娠可能な男性または女性
  • 妊娠中または授乳中の女性患者
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
  • -活動的な非血液悪性腫瘍の患者（非黒色腫皮膚がんを除く）;この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません
  • -現在完全寛解状態にある非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の病歴があり、完全寛解時から5年未満であり、疾患再発のリスクが20％を超える患者;この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません
  • -アムホテリシン製剤またはカビ活​​性アゾールを1か月以上受け取った後の放射線学的進行を伴う真菌性肺炎
  • 成人患者のカルノフスキースコア<50
  • Lansky-Play パフォーマンス スコアが小児患者で 50 未満
  • -症候性冠動脈疾患または駆出率 < 35% または治療を必要とするその他の心不全 (または、駆出率を取得できない場合は、< 26% の短縮率);年齢が 50 歳を超える場合、またはアントラサイクリンへの曝露歴または心疾患の既往歴がある場合は、駆出率が必要です。 -短縮率が26％未満の患者は、心臓専門医によって承認された場合に登録できます
  • コントロール不良の高血圧
  • -一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）<30％、総肺気量（TLC）<30％、1秒間の強制呼気量（FEV1）<30％、および/または補助的な連続酸素を受けている; -研究のFHCRC主任研究者（PI）は、肺結節を有するすべての患者の登録を承認する必要があります
  • 肝機能異常：肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症または架橋性線維症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、出血食道静脈瘤の病歴、肝性脳症、延長によって明らかな矯正不能な肝合成機能障害があることが判明した場合、患者は除外されます。プロトロンビン時間、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビンが 3 mg/dL を超える慢性ウイルス性肝炎、および症候性胆道疾患
  • -医学療法に反応しない活動的な細菌または真菌感染症の患者
  • ドナー: 12歳未満の年齢
  • ドナー：一卵性双生児
  • ドナー: 妊娠
  • ドナー：HIV感染
  • ドナー：フィルグラスチムに対する既知のアレルギー（G-CSF）
  • ドナー：G-CSFの動員と末梢血幹細胞（PBSC）の採取のリスクが高まる現在の重篤な全身性疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム I (フルダラビンと TBI による非骨髄破壊的コンディショニング)
患者は-4日目から-2日目にフルダラビンリン酸IVを投与され、0日目にTBIを受けます。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
放射線：全身照射
放射線治療を受ける
他の名前：
  • TBI
実験的：アーム II (TBI による非骨髄破壊的コンディショニング)
患者は 0 日目に TBI を受ける。その後、すべての患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞移植を受け、-3 ～ 180 日目に 12 時間ごとにタクロリムス PO を受け、56 日目に漸減するか、PO に耐えられない場合はタクロリムス IV を受ける。およびミコフェノール酸モフェチル PO を 0 ～ 27 日目に 12 時間ごとに、または PO に耐えられない場合はミコフェノール酸モフェチル IV。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
薬：タクロリムス
与えられた IV または PO
他の名前：
  • プログラフ
  • FK506
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられた IV または PO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
放射線：全身照射
放射線治療を受ける
他の名前：
  • TBI
手順：末梢血幹細胞移植
同種末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 移植, 末梢血幹細胞
手順：非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植
同種末梢血幹細胞移植を受ける

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード III/IV GVHD の発生率
時間枠：移植後180日目

移植後に急性/慢性 GVHD を発症した患者の数。 aGVHD ステージ

肌：

< 25% BSA を伴う黄斑丘疹性皮疹 25 - 50% BSA を伴う黄斑性丘疹 全身性紅皮症 水疱形成およびしばしば落屑を伴う全身性紅皮症

肝臓：

ビリルビン 2.0 - 3.0 mg/100 mL ビリルビン 3 - 5.9 mg/100 mL ビリルビン 6 - 14.9 mg/100 mL ビリルビン > 15 mg/100 mL

腸：

下痢の重症度は 1 ～ 4 です。 GVHD による吐き気と嘔吐および/または食欲不振は、重症度 1 として割り当てられます。 腸の関与の重症度は、指摘された最も深刻な関与に割り当てられます。 目に見える血性下痢の患者は、少なくともステージ 2 の消化管であり、全体的にグレード 3 です。

aGVHD グレード グレード III: ステージ 2 ～ 4 の腸病変および/またはステージ 2 ～ 4 の肝臓病変 グレード IV: グレード 3 と同様の GVHD のパターンおよび重症度で、極度の全身症状または死亡を伴う
移植後180日目
慢性広汎性 GVHD の発生率
時間枠：移植後180日目
移植後に慢性的な広範な GVHD を発症した患者の数。 慢性 GVHD の診断には、急性 GVHD とは対照的に、慢性 GVHD に特有の症状が少なくとも 1 つ必要です。 いずれの場合も、慢性 GVHD の鑑別診断では、感染症やその他の原因を除外する必要があります。
移植後180日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植片拒絶の発生率
時間枠：移植後180日目
移植を拒否した患者の数。 拒絶反応は、非骨髄破壊的 HCT 後に、全 T 細胞集団の割合としてそれぞれ 5% を超えるドナー T 細胞 (CD3+) を検出できない、または検出できないこととして定義されます。
移植後180日目
全生存
時間枠：コンディショニングから1年後
移植後に生存している患者の数。
コンディショニングから1年後
グレード II ～ IV の急性 GVHD の発生率
時間枠：移植後180日目

移植後に急性/慢性 GVHD を発症した患者の数。 aGVHD ステージ

肌：

< 25% BSA を伴う黄斑丘疹性皮疹 25 - 50% BSA を伴う黄斑性丘疹 全身性紅皮症 水疱形成およびしばしば落屑を伴う全身性紅皮症

肝臓：

ビリルビン 2.0 - 3.0 mg/100 mL ビリルビン 3 - 5.9 mg/100 mL ビリルビン 6 - 14.9 mg/100 mL ビリルビン > 15 mg/100 mL

腸：

下痢の重症度は 1 ～ 4 です。 GVHD による吐き気と嘔吐および/または食欲不振は、重症度 1 として割り当てられます。 腸の関与の重症度は、指摘された最も深刻な関与に割り当てられます。 目に見える血性下痢の患者は、少なくともステージ 2 の消化管であり、全体的にグレード 3 です。

aGVHD グレード グレード II: ステージ 1 ～ 3 の皮膚および/またはステージ 1 の腸の関与および/またはステージ 1 の肝臓の関与 グレード III: ステージ 2 ～ 4 の腸の関与および/またはステージ 2 ～ 4 の肝臓の関与 グレード IV: GVHD のパターンおよび重症度極度の全身症状または死亡を伴うグレード3に類似
移植後180日目
病気の進行率
時間枠：5年まで

再発/進行基準:

CML 新たな細胞遺伝学的異常および/または加速期または急性転化の発生。 加速期の基準は、38.3°Cを超える原因不明の発熱、単一のPh陽性染色体に加えて新たなクローン細胞遺伝学的異常、骨髄芽球および前骨髄球が20%を超える場合と定義されます。

CMML、AML、ALL 全身状態の悪化、または貧血、好中球減少症、または血小板減少症の悪化を伴う 30% を超える BM 芽球。

CLL が 1 つ以上: 身体検査/画像検査で 50% 以上の増加または新規、形態学および/またはフローサイトメトリーによる循環リンパ球が 50% 以上増加、リヒター形質転換を伴うリンパ節生検。

NHL マーカー病変の垂直直径の積の合計が 25% を超える増加、または新しい病変の出現。

んん

最低レベルからの血清骨髄腫タンパク質の 100% 以上の増加、または治療により消失した骨髄腫ピークの再出現;または形質細胞腫または溶解性骨病変のサイズまたは数の明確な増加。
5年まで
再発関連死亡率
時間枠：5年まで
再発/進行性疾患で死亡した患者の数。
5年まで
慢性GVHDの治療におけるステロイド使用率と使用期間
時間枠：5年まで
慢性GVHDのプレドニゾン治療を受けた患者数、およびプレドニゾンを受けた日数。
5年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2004年4月1日

一次修了 (実際)

2014年3月1日

研究の完了 (実際)

2018年7月1日

試験登録日

最初に提出

2004年8月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年8月4日

最初の投稿 (見積もり)

2004年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月17日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1898.00 (他の：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • P01CA078902 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2010-00267 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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