Takrolimus og mykofenolatmofetil i forebygging av graft-versus-vert-sykdom hos pasienter som har gjennomgått bestråling av hele kroppen med eller uten fludarabinfosfat etterfulgt av donor perifer blodstamcelletransplantasjon for hematologisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ikke være kvalifisert for konvensjonell allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) og må ha sykdom som forventes å være stabil i minst 100 dager uten kjemoterapi; pasienter med hematologiske maligniteter som kan behandles med HCT eller med en B-celle malignitet bortsett fra de som kan kureres med autolog transplantasjon vil bli inkludert; pasienter som ikke er kvalifisert for aktive sykdomsspesifikke protokoller kan bli registrert i denne protokollen; pasienter vil inkludere følgende
• Diffust stort B-cellet non-Hodgkin lymfom (NHL) og andre aggressive lymfomer - ikke kvalifisert for konvensjonell myeloablativ HCT eller etter autolog HCT
• Lavgradig NHL- med < 6 måneders varighet av fullstendig respons (CR) mellom konvensjonell behandlingskur
• Mantelcelle NHL- kan behandles i første CR
• Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) - må enten ha 1) ikke oppfylt National Cancer Institute (NCI) arbeidsgruppekriterier for fullstendig eller delvis respons etter terapi med et regime som inneholder fludarabinfosfat (FLU) (eller en annen nukleosidanalog, f.eks. 2-klorodeoksyadenosin [2-CDA], pentostatin) eller oppleve tilbakefall av sykdom innen 12 måneder etter fullført behandling med et regime som inneholder FLU (eller en annen nukleosidanalog); 2) mislykket FLU-cyklofosfamid (CY)-Rituximab (FCR) kombinasjonskjemoterapi på et hvilket som helst tidspunkt; eller 3) har "17p delesjon" cytogenetisk abnormitet; pasienter skulle ha fått induksjonskjemoterapi, men kunne transplanteres i 1. CR; 4) pasienter med en diagnose av KLL (eller små lymfatiske lymfomer) eller en diagnose av KLL som utvikler seg til prolymfocytisk leukemi (PLL), eller T-celle CLL eller PLL
• Hodgkin lymfom (HL) - må ha mottatt og mislykket frontlinjebehandling; Pasienter må ha mislyktes eller ikke var kvalifisert for autolog transplantasjon
• Multippelt myelom (MM) - etter en planlagt autolog transplantasjon eller tilsvarende høydosebehandling uten transplantat, eller etter en mislykket tidligere autograft
• Akutt myeloid leukemi (AML) - må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
• Akutt lymfatisk leukemi (ALL) - må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
• Kronisk myelogen leukemi (KML) - pasienter vil bli akseptert utover første kroniske fase (CP1) hvis de har mottatt tidligere myelosuppressiv kjemoterapi eller HCT, og har < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
• Myelodysplastiske syndromer/myeloproliferative lidelser (MDS/MPD) - må ha mottatt tidligere myelosuppressiv kjemoterapi eller HCT, og ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
• Waldenstroms makroglobulinemi - må ha mislyktes i 2 behandlingsforløp
• Myelosuppressiv kjemoterapi må seponeres tre uker før kondisjonering med unntak av hydroksyurea eller imatinib
• Pasienter < 12 år må godkjennes av både de deltakende institusjonenes pasientvurderingskomité, som Patient Care Conference (PCC) ved Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) og FHCRCs hovedetterforsker
• Pasient som nektet å bli behandlet på en konvensjonell HCT-protokoll; for dette inklusjonskriteriet må transplantasjoner godkjennes av både den deltakende institusjonens pasientvurderingskomité, for eksempel Patient Care Conference (PCC) ved FHCRC og FHCRCs hovedetterforskere
• Pasienter med humant leukocyttantigen (HLA)-matchede relaterte donorer
• Pasienter med nyresvikt er kvalifisert; Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 2,0) vil imidlertid sannsynligvis ha ytterligere kompromittering av nyrefunksjonen og kan trenge hemodialyse (som kan være permanent) på grunn av behovet for å opprettholde tilstrekkelige serumtakrolimusnivåer
• DONOR: Beslektet giver som er HLA-genotypisk identisk med minst én haplotype og kan være fenotypisk eller genotypisk identisk på allelnivå ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1
• DONOR: Giver må samtykke til administrering av filgrastim (G-CSF) og leukaferese
• DONOR: Donor må ha tilstrekkelige årer for leukaferese eller samtykke til plassering av sentralt venekateter (femoral, subclavian)

Ekskluderingskriterier:

• Kvalifisert for en kurativ autolog transplantasjon med høy prioritet
• Pasient med raskt progressiv, aggressiv NHL med mindre sykdommen er minimal
• Pasienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
• Forventet levealder sterkt begrenset av andre sykdommer enn malignitet
• Enhver pågående involvering av sentralnervesystemet (CNS) med sykdom som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi
• Tilstedeværelse av sirkulerende leukemiske eksplosjoner (i det perifere blodet) oppdaget av standard patologi for pasienter med AML, ALL eller CML
• Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsmidler under og i opptil 12 måneder etter behandling
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter
• Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft); denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
• Pasienter med en historie med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) for øyeblikket i fullstendig remisjon, som er mindre enn 5 år fra tidspunktet for fullstendig remisjon, og har > 20 % risiko for tilbakefall av sykdommen; denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
• Sopplungebetennelse med radiologisk progresjon etter mottak av amfotericinformulering eller muggaktive azoler i mer enn 1 måned
• Karnofsky-score < 50 for voksne pasienter
• Lansky-Play ytelsesscore < 50 for pediatriske pasienter
• Symptomatisk koronararteriesykdom eller ejeksjonsfraksjon < 35 % eller annen hjertesvikt som krever behandling (eller, hvis det ikke er mulig å oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortende fraksjon på < 26 %); ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis alder > 50 år eller det er en historie med antracyklineksponering eller historie med hjertesykdom; Pasienter med en forkortningsfraksjon < 26 % kan innskrives dersom det er godkjent av kardiolog
• Dårlig kontrollert hypertensjon
• Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 30 %, total lungekapasitet (TLC) < 30 %, forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) < 30 % og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen; FHCRC-hovedetterforskeren (PI) for studien må godkjenne registrering av alle pasienter med lungeknuter
• Leverfunksjonsavvik: Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis på leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, og graden av portal hypertensjon; Pasienter vil bli ekskludert hvis de viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portalhypertensjon eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar dysfunksjon av profunksjonssyntetisk leverfunksjon. av protrombintiden, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller fungal leverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk gallesykdom
• Pasienter med aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som ikke reagerer på medisinsk behandling
• DONOR: Alder under 12 år
• DONOR: Enegget tvilling
• DONOR: Graviditet
• DONOR: Infeksjon med HIV
• DONOR: Kjent allergi mot filgrastim (G-CSF)
• DONOR: Nåværende alvorlig systemisk sykdom som vil resultere i økt risiko for G-CSF-mobilisering og høsting av perifere blodstamceller (PBSC)