Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Takrolimus a mykofenolát mofetil v prevenci reakce štěpu proti hostiteli u pacientů, kteří podstoupili celkové ozáření s fludarabin fosfátem nebo bez něj s následnou transplantací dárcovských periferních krevních kmenových buněk pro hematologickou rakovinu

17. ledna 2020 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Multicentrická studie nemyeloablativního stavu pomocí TBI nebo fludarabinu/TBI pro transplantaci souvisejících hematopoetických buněk odpovídající HLA pro léčbu hematologických malignit s postštěpovou imunosupresí s takrolimem a mykofenolátmofetilem

Tato studie fáze II studuje, jak dobře působí takrolimus a mykofenolát mofetil v prevenci reakce štěpu proti hostiteli u pacientů, kteří podstoupili celotělové ozáření (TBI) s fludarabin fosfátem nebo bez něj, po kterém následovala transplantace kmenových buněk dárce z periferní krve pro hematologický karcinom. Podávání nízkých dávek chemoterapie, jako je fludarabin fosfát a TBI před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve, pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Zabraňuje také imunitnímu systému pacienta odmítat kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní systém pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání takrolimu a mykofenolát mofetilu po transplantaci může tomu zabránit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout incidenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně III/IV po kondicionování samotným TBI 200 centigray (cGy) nebo fludarabinem (fludarabin fosfát)/200 cGy TBI následovaným takrolimem (Tac)/mykofenolát mofetil ( MMF) imunosuprese u pacientů s hematologickými malignitami.

II. Odhadnout výskyt chronické rozsáhlé GVHD.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout výskyt rejekce štěpu.

II. Odhadnout celkové přežití 1 rok po kondicionování.

III. Vyhodnotit výskyt akutní GVHD stupně II-IV.

IV. Vyhodnotit míru progrese onemocnění a/nebo úmrtnosti související s relapsem.

V. Odhadnout míru a trvání užívání steroidů pro léčbu chronické GVHD.

PŘEHLED: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I (nemyeloablativní kondicionování s fludarabin fosfátem a TBI): Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) ve dnech -4 až -2 a podstoupí TBI v den 0.

ARM II (nemyeloablativní kondicionování s TBI): Pacienti podstoupí TBI v den 0.

Všichni pacienti poté podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk z periferní krve v den 0 a dostávají takrolimus perorálně (PO) každých 12 hodin ve dnech -3 až 180, s postupným snižováním v den 56, nebo takrolimus IV, pokud není schopen tolerovat PO; a mykofenolát mofetil PO každých 12 hodin ve dnech 0-27 nebo mykofenolát mofetil IV, pokud není schopen tolerovat PO.

Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

150

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Torino, Itálie, 10126
        • University of Torino
  • Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 74 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient nesmí být způsobilý pro konvenční alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) a musí mít onemocnění, u kterého se předpokládá, že bude stabilní alespoň 100 dní bez chemoterapie; budou zahrnuti pacienti s hematologickými malignitami léčitelnými pomocí HCT nebo s malignitami B buněk kromě těch, které lze vyléčit autologním transplantátem; do tohoto protokolu mohou být zařazeni pacienti, kteří nejsou způsobilí pro aktivní protokoly specifické pro onemocnění; pacienti budou zahrnovat následující
  • Difuzní velkobuněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) a další agresivní lymfomy – nevhodné pro konvenční myeloablativní HCT nebo po autologní HCT
  • Nízký stupeň NHL – s < 6 měsíců trvání kompletní odpovědi (CR) mezi cykly konvenční terapie
  • NHL- může být léčena v první CR
  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL) – musí buď 1) nesplňovat kritéria pracovní skupiny National Cancer Institute (NCI) pro úplnou nebo částečnou odpověď po léčbě režimem obsahujícím fludarabin fosfát (FLU) (nebo jiný nukleosidový analog, např. 2-chlorodeoxyadenosin [2-CDA], pentostatin) nebo dojde k relapsu onemocnění do 12 měsíců po dokončení léčby režimem obsahujícím FLU (nebo jiný nukleosidový analog); 2) selhání kombinované chemoterapie FLU-cyklofosfamid (CY)-Rituximab (FCR) v kterémkoli časovém bodě; nebo 3) mají "17p deleci" cytogenetickou abnormalitu; pacienti měli podstoupit indukční chemoterapii, ale mohli být transplantováni v 1. ČR; 4) pacienti s diagnózou CLL (nebo lymfom malých lymfocytů) nebo s diagnózou CLL, která progreduje do prolymfocytární leukémie (PLL), nebo T-buněčné CLL nebo PLL
  • Hodgkinův lymfom (HL) – musel podstoupit a selhala frontová terapie; pacienti museli selhat nebo nebyli způsobilí pro autologní transplantaci
  • Mnohočetný myelom (MM) – po plánované autologní transplantaci nebo ekvivalentní vysokodávkové terapii bez štěpu nebo po neúspěšném předchozím autoštěpu
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) – musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) – musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) – pacienti budou přijati po první chronické fázi (CP1), pokud podstoupili předchozí myelosupresivní chemoterapii nebo HCT a v době transplantace mají < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Myelodysplastické syndromy/myeloproliferativní poruchy (MDS/MPD) – musí podstoupit předchozí myelosupresivní chemoterapii nebo HCT a mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Waldenstromova makroglobulinémie – musela selhat ve 2 cyklech terapie
  • Myelosupresivní chemoterapie musí být přerušena tři týdny před přípravou, s výjimkou hydroxyurey nebo imatinibu
  • Pacienti mladší 12 let musí být schváleni jak revizní komisí pacientů zúčastněných institucí, jako je konference Patient Care Conference (PCC) ve Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), tak hlavním zkoušejícím FHCRC.
  • Pacient, který odmítl být léčen konvenčním HCT protokolem; pro toto zahrnutí kritérium musí být transplantace schváleny jak výborem pro hodnocení pacientů zúčastněné instituce, jako je Konference péče o pacienty (PCC) při FHCRC, tak hlavní zkoušející FHCRC.
  • Pacienti s příbuznými dárci shodnými s lidským leukocytárním antigenem (HLA).
  • Pacienti s renálním selháním jsou způsobilí; nicméně pacienti s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin > 2,0) budou mít pravděpodobně další zhoršení funkce ledvin a mohou vyžadovat hemodialýzu (která může být trvalá) kvůli nutnosti udržovat adekvátní hladiny takrolimu v séru
  • DÁRCE: Příbuzný dárce, který je HLA genotypově identický alespoň v jednom haplotypu a může být fenotypově nebo genotypově identický na úrovni alel v HLA-A, -B, -C, -DRB1 a -DQB1
  • DÁRCE: Dárce musí souhlasit s podáváním filgrastimu (G-CSF) a leukaferézou
  • DÁRCE: Dárce musí mít dostatečné žíly pro leukaferézu nebo musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového)

Kritéria vyloučení:

  • Způsobilé pro vysoce prioritní kurativní autologní transplantaci
  • Pacient s rychle progresivní, agresivní NHL, pokud není v minimálním stavu onemocnění
  • Pacienti s chronickou myelomonocytární leukémií (CMML)
  • Očekávaná délka života je výrazně omezena jinými nemocemi než zhoubným
  • Jakékoli současné postižení centrálního nervového systému (CNS) onemocněním odolným vůči intratekální chemoterapii
  • Přítomnost cirkulujících leukemických blastů (v periferní krvi) detekovaná standardní patologií u pacientů s AML, ALL nebo CML
  • Plodní muži nebo ženy, kteří nechtějí užívat antikoncepci během léčby a až 12 měsíců po léčbě
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Pacienti s aktivními nehematologickými malignitami (kromě nemelanomových kožních nádorů); toto vyloučení se nevztahuje na pacienty s nehematologickými malignitami, které nevyžadují terapii
  • Pacienti s anamnézou nehematologických malignit (kromě nemelanomových kožních karcinomů) aktuálně v kompletní remisi, kteří jsou méně než 5 let od doby kompletní remise a mají > 20% riziko recidivy onemocnění; toto vyloučení se nevztahuje na pacienty s nehematologickými malignitami, které nevyžadují terapii
  • Plísňová pneumonie s radiologickou progresí po podání lékové formy amfotericinu nebo azolů aktivních vůči plísním po dobu delší než 1 měsíc
  • Karnofského skóre < 50 u dospělých pacientů
  • Lansky-Play výkonnostní skóre < 50 pro dětské pacienty
  • Symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo ejekční frakce < 35 % nebo jiné srdeční selhání vyžadující léčbu (nebo, není-li možné získat ejekční frakci, zkrácení frakce < 26 %); ejekční frakce je vyžadována, pokud je věk > 50 let nebo je v anamnéze antracyklinová expozice nebo v anamnéze srdeční onemocnění; pacienti s frakcí zkrácení < 26 % mohou být zařazeni, pokud to schválí kardiolog
  • Špatně kontrolovaná hypertenze
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 30 %, celková kapacita plic (TLC) < 30 %, objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 30 % a/nebo příjem doplňkového kontinuálního kyslíku; hlavní zkoušející FHCRC (PI) studie musí schválit zařazení všech pacientů s plicními noduly
  • Abnormality jaterních funkcí: Pacienti s klinickými nebo laboratorními známkami jaterního onemocnění by měli být hodnoceni na příčinu jaterního onemocnění, jeho klinickou závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze; pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu jater se známkami portální hypertenze nebo přemosťující fibrózy, alkoholickou hepatitidu, jícnové varixy, anamnézu krvácejících jícnových varixů, jaterní encefalopatii, neopravitelnou syntetickou jaterní dysfunkci prokázanou prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces, obstrukce žlučových cest, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatické onemocnění žlučových cest
  • Pacienti s aktivními bakteriálními nebo plísňovými infekcemi, kteří nereagují na léčbu
  • DÁRCE: Věk méně než 12 let
  • DÁRCE: Identické dvojče
  • DÁRCE: Těhotenství
  • DÁRCE: Infekce HIV
  • DÁRCE: Známá alergie na filgrastim (G-CSF)
  • DÁRCE: Současné závažné systémové onemocnění, které by mělo za následek zvýšené riziko mobilizace G-CSF a odběru kmenových buněk periferní krve (PBSC)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno I (nemyeloablativní kondicionování s fludarabinem a TBI)
Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2 a podstoupí TBI v den 0.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit radioterapii
Ostatní jména:
  • TBI
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno II (nemyeloablativní kondicionování s TBI)
Pacienti podstoupí TBI v den 0. Všichni pacienti poté podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve v den 0 a dostanou takrolimus PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 180, s postupným snižováním v den 56, nebo takrolimus IV, pokud nejsou schopni tolerovat PO; a mykofenolát mofetil PO každých 12 hodin ve dnech 0-27 nebo mykofenolát mofetil IV, pokud není schopen tolerovat PO.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: takrolimus
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Prograf
  • FK 506
Lék: mykofenolát mofetil
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit radioterapii
Ostatní jména:
  • TBI
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve
Postup: nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt GVHD III/IV stupně
Časové okno: 180. den po transplantaci

Počet pacientů, u kterých se po transplantaci rozvinula akutní/chronická GVHD. aGVHD fáze

Kůže:

makulopapulózní erupce zahrnující < 25 % BSA makulopapulózní erupce zahrnující 25 - 50 % BSA generalizovaná erytrodermie generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou a často s deskvamací

Játra:

bilirubin 2,0 - 3,0 mg/100 ml bilirubin 3 - 5,9 mg/100 ml bilirubin 6 - 14,9 mg/100 ml bilirubin > 15 mg/100 ml

Střevo:

Průjem je stupněm závažnosti 1 - 4. Nevolnost a zvracení a/nebo anorexie způsobená GVHD je hodnocena jako 1 v závažnosti. Závažnost postižení střev je přiřazena k nejzávažnějšímu zaznamenanému postižení. Pacienti s viditelným krvavým průjmem jsou nejméně 2. stupně střeva a celkově 3. stupně.

aGVHD Stupeň III: Stupeň 2 - 4 postižení střev a/nebo Stupeň 2 - 4 postižení jater Stupeň IV: Vzor a závažnost GVHD podobné stupni 3 s extrémními ústavními příznaky nebo smrtí
180. den po transplantaci
Výskyt chronické extenzivní GVHD
Časové okno: 180. den po transplantaci
Počet pacientů, u kterých se po transplantaci rozvinula chronická rozsáhlá GVHD. Diagnóza chronické GVHD vyžaduje alespoň jeden projev, který je charakteristický pro chronickou GVHD na rozdíl od akutní GVHD. Ve všech případech musí být v diferenciální diagnostice chronické GVHD vyloučena infekce a další příčiny.
180. den po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence odmítnutí štěpu
Časové okno: 180. den po transplantaci
Počet pacientů, kteří odmítli svůj štěp. Odmítnutí je definováno jako neschopnost detekovat nebo ztráta detekce více než 5 % dárcovských T buněk (CD3+) jako podíl z celkové populace T buněk po nemyeloablativní HCT.
180. den po transplantaci
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok po kondicionování
Počet pacientů přežívajících po transplantaci.
1 rok po kondicionování
Incidence II-IV stupně akutní GVHD
Časové okno: 180. den po transplantaci

Počet pacientů, u kterých se po transplantaci rozvinula akutní/chronická GVHD. aGVHD fáze

Kůže:

makulopapulózní erupce zahrnující < 25 % BSA makulopapulózní erupce zahrnující 25 - 50 % BSA generalizovaná erytrodermie generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou a často s deskvamací

Játra:

bilirubin 2,0 - 3,0 mg/100 ml bilirubin 3 - 5,9 mg/100 ml bilirubin 6 - 14,9 mg/100 ml bilirubin > 15 mg/100 ml

Střevo:

Průjem je stupněm závažnosti 1 - 4. Nevolnost a zvracení a/nebo anorexie způsobená GVHD je hodnocena jako 1 v závažnosti. Závažnost postižení střev je přiřazena k nejzávažnějšímu zaznamenanému postižení. Pacienti s viditelným krvavým průjmem jsou nejméně 2. stupně střeva a celkově 3. stupně.

aGVHD Stupeň II: Stupeň 1 - 3 postižení kůže a/nebo stadium 1 a/nebo Stupeň 1 postižení jater Stupeň III: Stupeň 2 - 4 postižení střev a/nebo Stupeň 2 - 4 postižení jater Stupeň IV: Typ a závažnost GVHD podobné 3. stupni s extrémními konstitučními příznaky nebo smrtí
180. den po transplantaci
Rychlosti progrese onemocnění
Časové okno: Až 5 let

Kritéria relapsu/progrese:

CML Nová cytogenetická abnormalita a/nebo rozvoj akcelerované fáze nebo blastické krize. Kritéria pro akcelerovanou fázi budou definována jako nevysvětlitelná horečka >38,3°C, nové klonální cytogenetické abnormality navíc k jedinému Ph-pozitivnímu chromozomu, dřeňové blasty a promyelocyty >20 %.

CMML, AML, ALL >30% BM blasty se zhoršením výkonnostního stavu nebo zhoršením anémie, neutropenie nebo trombocytopenie.

CLL ≥1 z: Fyzikální vyšetření/zobrazovací studie ≥50% zvýšení nebo nové, cirkulující lymfocyty morfologií a/nebo průtokovou cytometrií ≥50% zvýšení a biopsie lymfatických uzlin s Richterovou transformací.

NHL >25% zvýšení součtu součinů kolmých průměrů markerových lézí nebo výskyt nových lézí.

MM

≥100% zvýšení sérového myelomového proteinu z jeho nejnižší hladiny nebo znovuobjevení vrcholů myelomu, které zmizely s léčbou; nebo jednoznačné zvýšení velikosti nebo počtu plazmocytomů nebo lytických kostních lézí.
Až 5 let
Míra úmrtnosti související s relapsem
Časové okno: Až 5 let
Počet pacientů, kteří vydechli s relabujícím/progresivním onemocněním.
Až 5 let
Míra a trvání užívání steroidů pro léčbu chronické GVHD
Časové okno: Až 5 let
Počet pacientů, kteří dostávali prednisonovou léčbu chronické GVHD, a počet dní, po které dostávali prednison.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2004

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2004

První zveřejněno (ODHAD)

5. srpna 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

29. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1898.00 (JINÝ: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P01CA078902 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2010-00267 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit