Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Tacrolimus y micofenolato de mofetilo en la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes sometidos a irradiación corporal total con o sin fosfato de fludarabina seguida de trasplante de células madre de sangre periférica de donante para cáncer hematológico

17 de enero de 2020 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Un estudio multicéntrico de acondicionamiento no mieloablativo con TBI o fludarabina/TBI para trasplante de células hematopoyéticas relacionadas con HLA compatible para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas con inmunosupresión posterior al injerto con tacrolimus y micofenolato de mofetilo

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funcionan el tacrolimus y el micofenolato mofetilo en la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes que se han sometido a irradiación corporal total (TBI) con o sin fosfato de fludarabina seguida de trasplante de células madre de sangre periférica de donante para cáncer hematológico. Administrar dosis bajas de quimioterapia, como fosfato de fludarabina, y TBI antes de un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También evita que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar el sistema inmunitario del paciente y ayudar a destruir las células cancerosas restantes (efecto injerto contra tumor). A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar tacrolimus y micofenolato mofetilo después del trasplante puede evitar que esto suceda.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Estimar la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) de grado III/IV después del acondicionamiento con 200 centigray (cGy) TBI solo o fludarabina (fosfato de fludarabina)/200 cGy TBI seguido de tacrolimus (Tac)/micofenolato mofetilo ( MMF) inmunosupresión en pacientes con neoplasias hematológicas.

II. Estimar la incidencia de EICH crónica extensa.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Estimar las incidencias de rechazo del injerto.

II. Para estimar la supervivencia global 1 año después del acondicionamiento.

tercero Evaluar las incidencias de EICH aguda grados II-IV.

IV. Evaluar las tasas de progresión de la enfermedad y/o mortalidad relacionada con la recaída.

V. Estimar la tasa y la duración del uso de esteroides para el tratamiento de la EICH crónica.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 2 brazos de tratamiento.

ARM I (acondicionamiento no mieloablativo con fosfato de fludarabina y TBI): los pacientes reciben fosfato de fludarabina por vía intravenosa (IV) los días -4 a -2 y se someten a TBI el día 0.

ARM II (acondicionamiento no mieloablativo con TBI): los pacientes se someten a TBI el día 0.

Luego, todos los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica el día 0 y reciben tacrolimus por vía oral (PO) cada 12 horas en los días -3 a 180, con reducción gradual el día 56, o tacrolimus IV si no pueden tolerar PO; y micofenolato de mofetilo por vía oral cada 12 horas los días 0 a 27 o micofenolato de mofetilo por vía IV si no se puede tolerar por vía oral.

El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

150

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 74 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente no debe ser elegible para un trasplante de células hematopoyéticas (HCT) alogénico convencional y debe tener una enfermedad que se espera que permanezca estable durante al menos 100 días sin quimioterapia; se incluirán pacientes con neoplasias hematológicas tratables con TCH o con una neoplasia maligna de células B, excepto aquellas curables con trasplante autólogo; los pacientes que no son elegibles para los protocolos específicos de enfermedades activas pueden inscribirse en este protocolo; los pacientes incluirán lo siguiente
  • Linfoma no Hodgkin (LNH) difuso de células B grandes y otros linfomas agresivos: no elegibles para TCH mieloablativo convencional o después de TCH autólogo
  • LNH de bajo grado: con < 6 meses de duración de la respuesta completa (CR) entre cursos de terapia convencional
  • NHL de células del manto: puede tratarse en la primera CR
  • Leucemia linfocítica crónica (LLC): debe haber 1) fallado en cumplir con los criterios del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para una respuesta completa o parcial después de la terapia con un régimen que contiene fosfato de fludarabina (FLU) (u otro análogo de nucleósido, p. 2-clorodesoxiadenosina [2-CDA], pentostatina) o experimenta una recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento con un régimen que contiene FLU (u otro análogo de nucleósido); 2) fracaso de la quimioterapia combinada FLU-ciclofosfamida (CY)-rituximab (FCR) en cualquier momento; o 3) tienen una anomalía citogenética de "deleción 17p"; los pacientes deberían haber recibido quimioterapia de inducción pero podrían ser trasplantados en 1. RC; 4) pacientes con un diagnóstico de CLL (o linfoma linfocítico pequeño) o un diagnóstico de CLL que progresa a leucemia prolinfocítica (PLL), o CLL de células T o PLL
  • Linfoma de Hodgkin (HL) - debe haber recibido y fallado la terapia de primera línea; los pacientes deben haber fracasado o no eran elegibles para el trasplante autólogo
  • Mieloma múltiple (MM): después de un trasplante autólogo planificado o una terapia de dosis alta equivalente sin injerto, o después de un autoinjerto anterior fallido
  • Leucemia mieloide aguda (LMA): debe tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA): debe tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • Leucemia mielógena crónica (CML): los pacientes serán aceptados más allá de la primera fase crónica (CP1) si han recibido quimioterapia mielosupresora previa o TCH, y tienen <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante.
  • Síndromes mielodisplásicos/trastornos mieloproliferativos (MDS/MPD): debe haber recibido quimioterapia mielosupresora previa o TCH, y tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • Macroglobulinemia de Waldenstrom: debe haber fallado 2 cursos de terapia
  • La quimioterapia mielosupresora debe suspenderse tres semanas antes del acondicionamiento con la excepción de hidroxiurea o imatinib
  • Los pacientes < 12 años deben ser aprobados por el comité de revisión de pacientes de las instituciones participantes, como la Conferencia de Atención al Paciente (PCC) en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson (FHCRC) y el investigador principal de FHCRC.
  • Paciente que se negó a ser tratado con un protocolo HCT convencional; para este criterio de inclusión, los trasplantes deben ser aprobados tanto por el comité de revisión de pacientes de la institución participante como por la Conferencia de Atención al Paciente (PCC) en el FHCRC y los investigadores principales del FHCRC.
  • Pacientes con donantes emparentados compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA)
  • Los pacientes con insuficiencia renal son elegibles; sin embargo, los pacientes con compromiso renal (creatinina sérica > 2,0) probablemente tendrán más compromiso en la función renal y pueden requerir hemodiálisis (que puede ser permanente) debido a la necesidad de mantener niveles adecuados de tacrolimus sérico.
  • DONANTE: Donante emparentado que es genotípicamente idéntico al HLA al menos en un haplotipo y puede ser genotípica o fenotípicamente idéntico al nivel de alelo en HLA-A, -B, -C, -DRB1 y -DQB1
  • DONANTE: El donante debe dar su consentimiento para la administración de filgrastim (G-CSF) y la leucaféresis
  • DONANTE: El donante debe tener venas adecuadas para la leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral, subclavio)

Criterio de exclusión:

  • Elegible para un trasplante autólogo curativo de alta prioridad
  • Paciente con LNH agresivo y rápidamente progresivo a menos que se encuentre en un estado mínimo de enfermedad
  • Pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
  • Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas a la malignidad
  • Cualquier afectación actual del sistema nervioso central (SNC) con enfermedad refractaria a la quimioterapia intratecal
  • Presencia de blastos leucémicos circulantes (en la sangre periférica) detectados por patología estándar para pacientes con AML, ALL o CML
  • Hombres o mujeres fértiles que no desean usar anticonceptivos durante y hasta 12 meses después del tratamiento
  • Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma); esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento
  • Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) actualmente en remisión completa, que tienen menos de 5 años desde el momento de la remisión completa y tienen un riesgo > 20 % de recurrencia de la enfermedad; esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento
  • Neumonía fúngica con progresión radiológica después de recibir una formulación de anfotericina o azoles antimoho durante más de 1 mes
  • Puntuación de Karnofsky < 50 para pacientes adultos
  • Puntuación de rendimiento de Lansky-Play < 50 para pacientes pediátricos
  • Arteriopatía coronaria sintomática o fracción de eyección < 35 % u otra insuficiencia cardíaca que requiera tratamiento (o, si no se puede obtener la fracción de eyección, fracción de acortamiento de < 26 %); se requiere fracción de eyección si la edad es > 50 años o si hay antecedentes de exposición a antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca; los pacientes con una fracción de acortamiento < 26 % pueden inscribirse si lo aprueba un cardiólogo
  • Hipertensión mal controlada
  • Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 30%, capacidad pulmonar total (TLC) < 30%, volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 30% y/o recibir oxígeno continuo suplementario; el investigador principal (PI) de FHCRC del estudio debe aprobar la inscripción de todos los pacientes con nódulos pulmonares
  • Anormalidades de la función hepática: los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serían evaluados para determinar la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal; los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal o fibrosis en puente, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y enfermedad biliar sintomática
  • Pacientes con infecciones bacterianas o fúngicas activas que no responden al tratamiento médico
  • DONANTE: Edad menor de 12 años
  • DONANTE: Gemelo idéntico
  • DONANTE: Embarazo
  • DONANTE: Infección por el VIH
  • DONANTE: Alergia conocida a filgrastim (G-CSF)
  • DONANTE: enfermedad sistémica grave actual que daría lugar a un mayor riesgo de movilización de G-CSF y recolección de células madre de sangre periférica (PBSC)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo I (acondicionamiento no mieloablativo con fludarabina y TBI)
Los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV los días -4 a -2 y se someten a TBI el día 0.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
Radiación: irradiación corporal total
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
  • LCT
EXPERIMENTAL: Brazo II (acondicionamiento no mieloablativo con TBI)
Los pacientes se someten a TBI el día 0. Todos los pacientes se someten luego a un alotrasplante de células madre de sangre periférica el día 0 y reciben tacrolimus VO cada 12 horas los días -3 a 180, con reducción gradual el día 56, o tacrolimus IV si no toleran la VO; y micofenolato de mofetilo por vía oral cada 12 horas los días 0 a 27 o micofenolato de mofetilo por vía IV si no se puede tolerar por vía oral.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: tacrolimus
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • Programa
  • FK 506
Droga: micofenolato de mofetilo
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer
Radiación: irradiación corporal total
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
  • LCT
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Someterse a un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de CMSP
  • trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • trasplante de células madre de sangre periférica
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativo
Someterse a un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de EICH de grado III/IV
Periodo de tiempo: Día 180 postrasplante

Número de pacientes que desarrollaron EICH aguda/crónica después del trasplante. Etapas de aGVHD

Piel:

una erupción maculopapular que afecta a < 25 % del ASC una erupción maculopapular que afecta al 25 - 50 % del ASC eritrodermia generalizada eritrodermia generalizada con formación de ampollas y, a menudo, con descamación

Hígado:

bilirrubina 2,0 - 3,0 mg/100 ml bilirrubina 3 - 5,9 mg/100 ml bilirrubina 6 - 14,9 mg/100 ml bilirrubina > 15 mg/100 ml

Intestino:

La diarrea se clasifica de 1 a 4 en gravedad. Las náuseas y los vómitos y/o la anorexia causados ​​por la GVHD se asignan como 1 en gravedad. La gravedad de la afectación intestinal se asigna a la afectación más grave observada. Los pacientes con diarrea sanguinolenta visible se encuentran al menos en estadio 2 intestinal y grado 3 en general.

Grados de aGVHD Grado III: estadio 2 - 4 compromiso intestinal y/o estadio 2 - 4 compromiso hepático Grado IV: patrón y gravedad de la GVHD similar al grado 3 con síntomas constitucionales extremos o muerte
Día 180 postrasplante
Incidencia de EICH crónica extensa
Periodo de tiempo: Día 180 postrasplante
Número de pacientes que desarrollaron EICH crónica extensa después del trasplante. El diagnóstico de EICH crónica requiere al menos una manifestación que sea distintiva de la EICH crónica en contraposición a la EICH aguda. En todos los casos, la infección y otras causas deben descartarse en el diagnóstico diferencial de la EICH crónica.
Día 180 postrasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencias del rechazo del injerto
Periodo de tiempo: Día 180 postrasplante
Número de pacientes que rechazaron su injerto. El rechazo se define como la incapacidad para detectar o la pérdida de detección de más del 5 % de células T del donante (CD3+) como proporción de la población total de células T, respectivamente, después de un TCH no mieloablativo.
Día 180 postrasplante
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año después del acondicionamiento
Número de pacientes que sobreviven después del trasplante.
1 año después del acondicionamiento
Incidencias de EICH aguda de grados II a IV
Periodo de tiempo: Día 180 postrasplante

Número de pacientes que desarrollaron EICH aguda/crónica después del trasplante. Etapas de aGVHD

Piel:

una erupción maculopapular que afecta a < 25 % del ASC una erupción maculopapular que afecta al 25 - 50 % del ASC eritrodermia generalizada eritrodermia generalizada con formación de ampollas y, a menudo, con descamación

Hígado:

bilirrubina 2,0 - 3,0 mg/100 ml bilirrubina 3 - 5,9 mg/100 ml bilirrubina 6 - 14,9 mg/100 ml bilirrubina > 15 mg/100 ml

Intestino:

La diarrea se clasifica de 1 a 4 en gravedad. Las náuseas y los vómitos y/o la anorexia causados ​​por la GVHD se asignan como 1 en gravedad. La gravedad de la afectación intestinal se asigna a la afectación más grave observada. Los pacientes con diarrea sanguinolenta visible se encuentran al menos en estadio 2 intestinal y grado 3 en general.

Grados de aGVHD Grado II: estadio 1 - 3 compromiso de la piel y/o estadio 1 del intestino y/o estadio 1 compromiso del hígado Grado III: estadio 2 - 4 compromiso del intestino y/o estadio 2 - 4 compromiso del hígado Grado IV: patrón y gravedad de la EICH similar al grado 3 con síntomas constitucionales extremos o muerte
Día 180 postrasplante
Tasas de progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 5 años

Criterios de recaída/progresión:

LMC Anomalía citogenética nueva y/o desarrollo de fase acelerada o crisis blástica. Los criterios para la fase acelerada se definirán como fiebre inexplicable >38,3 °C, nuevas anomalías citogenéticas clonales además de un único cromosoma Ph positivo, blastos medulares y promielocitos >20%.

CMML, AML, ALL >30 % de blastos de MO con deterioro del estado funcional o empeoramiento de la anemia, neutropenia o trombocitopenia.

LLC ≥1 de: Examen físico/estudios por imágenes ≥50 % de aumento o nuevos linfocitos circulantes por morfología y/o citometría de flujo ≥50 % de aumento, y biopsia de ganglio linfático con transformación de Richter.

LNH >25% de aumento en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de las lesiones marcadoras, o la aparición de nuevas lesiones.

milímetro

Aumento ≥100 % de la proteína sérica de mieloma desde su nivel más bajo, o reaparición de picos de mieloma que habían desaparecido con el tratamiento; o aumento definido en el tamaño o número de plasmocitomas o lesiones óseas líticas.
Hasta 5 años
Tasas de mortalidad relacionada con la recaída
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Número de pacientes que fallecieron con enfermedad recidivante/progresiva.
Hasta 5 años
Tasa y duración del uso de esteroides para el tratamiento de la EICH crónica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Número de pacientes que recibieron tratamiento con prednisona para la EICH crónica y número de días que recibieron prednisona.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2004

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de agosto de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2004

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

5 de agosto de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

29 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1898.00 (OTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P01CA078902 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2010-00267 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir