Tacrolimus og mycophenolatmofetil til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom hos patienter, der har gennemgået total-kropsbestråling med eller uden fludarabinfosfat efterfulgt af donor perifer blodstamcelletransplantation for hæmatologisk cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten må ikke være berettiget til konventionel allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) og skal have sygdom, der forventes at være stabil i mindst 100 dage uden kemoterapi; patienter med hæmatologiske maligniteter, der kan behandles med HCT eller med en B-celle malignitet, bortset fra dem, der kan helbredes med autolog transplantation, vil blive inkluderet; patienter, der ikke er kvalificerede til aktive sygdomsspecifikke protokoller, kan tilmeldes denne protokol; patienter vil inkludere følgende
• Diffust storcellet B-cellet non-Hodgkin lymfom (NHL) og andre aggressive lymfomer - ikke kvalificeret til konventionel myeloablativ HCT eller efter autolog HCT
• Lavgradig NHL- med < 6 måneders varighed af komplet respons (CR) mellem konventionel behandlingsforløb
• Mantelcelle NHL- kan behandles i første CR
• Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) - skal enten have 1) ikke opfyldt National Cancer Institute (NCI) arbejdsgruppekriterier for fuldstændig eller delvis respons efter behandling med et regime, der indeholder fludarabinphosphat (FLU) (eller en anden nukleosidanalog, f.eks. 2-chlordeoxyadenosin [2-CDA], pentostatin) eller oplever sygdomstilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling med et regime, der indeholder FLU (eller en anden nukleosidanalog); 2) mislykket FLU-cyclophosphamid (CY)-Rituximab (FCR) kombinationskemoterapi på et hvilket som helst tidspunkt; eller 3) har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; patienter skulle have modtaget induktionskemoterapi, men kunne transplanteres i 1. CR; 4) patienter med en diagnose af CLL (eller lille lymfocytisk lymfom) eller en diagnose af CLL, der udvikler sig til prolymfocytisk leukæmi (PLL), eller T-celle CLL eller PLL
• Hodgkin lymfom (HL) - skal have modtaget og mislykket frontlinjebehandling; patienter skal have fejlet eller ikke være kvalificerede til autolog transplantation
• Myelom (MM) - efter en planlagt autolog transplantation eller tilsvarende højdosisbehandling uden et transplantat, eller efter en mislykket tidligere autotransplantation
• Akut myeloid leukæmi (AML) - skal have < 5 % marvblaster på transplantationstidspunktet
• Akut lymfatisk leukæmi (ALL) - skal have < 5 % marvblaster på transplantationstidspunktet
• Kronisk myelogen leukæmi (CML) - patienter vil blive accepteret ud over den første kroniske fase (CP1), hvis de har modtaget tidligere myelosuppressiv kemoterapi eller HCT og har < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• Myelodysplastiske syndromer/myeloproliferative lidelser (MDS/MPD) - skal have modtaget tidligere myelosuppressiv kemoterapi eller HCT og have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• Waldenstroms makroglobulinæmi - må have fejlet 2 behandlingsforløb
• Myelosuppressiv kemoterapi skal seponeres tre uger før konditionering med undtagelse af hydroxyurinstof eller imatinib
• Patienter < 12 år skal godkendes af både de deltagende institutioners patientvurderingsudvalg, såsom Patient Care Conference (PCC) på Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) og FHCRC's principal investigator
• Patient, der nægtede at blive behandlet på en konventionel HCT-protokol; for dette inklusionskriterium skal transplantationer godkendes af både den deltagende institutions patientvurderingsudvalg, såsom Patient Care Conference (PCC) på FHCRC og FHCRC's hovedefterforskere
• Patienter med humant leukocytantigen (HLA)-matchede relaterede donorer
• Patienter med nyresvigt er kvalificerede; dog vil patienter med nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 2,0) sandsynligvis have yderligere kompromittering af nyrefunktionen og kan kræve hæmodialyse (som kan være permanent) på grund af behovet for at opretholde tilstrækkelige serum-tacrolimus-niveauer
• DONOR: Beslægtet donor, som er HLA-genotypisk identisk med mindst én haplotype og kan være fænotypisk eller genotypisk identisk på allelniveauet ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1
• DONOR: Donor skal give samtykke til filgrastim (G-CSF) administration og leukaferese
• DONOR: Donor skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral, subclavia)

Ekskluderingskriterier:

• Berettiget til en højprioritet helbredende autolog transplantation
• Patient med hurtigt progressiv, aggressiv NHL, medmindre den er i minimal sygdomstilstand
• Patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
• Den forventede levetid er stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet
• Enhver aktuel involvering af centralnervesystemet (CNS) med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi
• Tilstedeværelse af cirkulerende leukæmiblaster (i det perifere blod) påvist ved standardpatologi for patienter med AML, ALL eller CML
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsmidler under og i op til 12 måneder efter behandling
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft); denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Patienter med en anamnese med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) i øjeblikket i en fuldstændig remission, som er mindre end 5 år fra tidspunktet for fuldstændig remission og har en > 20 % risiko for sygdomsgentagelse; denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Svampepneumoni med radiologisk progression efter modtagelse af amphotericinformulering eller skimmelaktive azoler i mere end 1 måned
• Karnofsky-score < 50 for voksne patienter
• Lansky-Play præstationsscore < 50 for pædiatriske patienter
• Symptomatisk koronararteriesygdom eller ejektionsfraktion < 35 % eller andet hjertesvigt, der kræver behandling (eller, hvis det ikke er muligt at opnå ejektionsfraktion, forkortende fraktion på < 26 %); ejektionsfraktion er påkrævet, hvis alder > 50 år eller der er en historie med antracyklineksponering eller en historie med hjertesygdom; patienter med en afkortningsfraktion < 26 % kan indskrives, hvis de godkendes af en kardiolog
• Dårligt kontrolleret hypertension
• Lungens diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO) < 30 %, total lungekapacitet (TLC) < 30 %, forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 30 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt; FHCRC-hovedinvestigatoren (PI) i undersøgelsen skal godkende indskrivning af alle patienter med pulmonale knuder
• Leverfunktionsabnormiteter: Patienter med kliniske eller laboratoriebeviser for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar dysfunktion af profunktionssyntetisk leverfunktion. af protrombintiden, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeleverabscess, biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom
• Patienter med aktive bakterie- eller svampeinfektioner, der ikke reagerer på medicinsk behandling
• DONOR: Alder under 12 år
• DONOR: Enægget tvilling
• DONOR: Graviditet
• DONOR: Infektion med HIV
• DONOR: Kendt allergi over for filgrastim (G-CSF)
• DONOR: Aktuel alvorlig systemisk sygdom, der ville resultere i øget risiko for G-CSF-mobilisering og høst af perifere blodstamceller (PBSC)