Tacrolimus en mycofenolaat-mofetil bij het voorkomen van graft-versus-host-ziekte bij patiënten die totale lichaamsbestraling hebben ondergaan met of zonder fludarabinefosfaat gevolgd door perifere donorbloedstamceltransplantatie voor hematologische kanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt mag niet in aanmerking komen voor conventionele allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) en moet een ziekte hebben die naar verwachting stabiel zal blijven gedurende ten minste 100 dagen zonder chemotherapie; patiënten met hematologische maligniteiten die kunnen worden behandeld met HCT of met een B-cel maligniteit, behalve degenen die te genezen zijn met autologe transplantatie, zullen worden opgenomen; patiënten die niet in aanmerking komen voor actieve ziektespecifieke protocollen kunnen in dit protocol worden opgenomen; patiënten omvatten het volgende
• Diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) en andere agressieve lymfomen - komen niet in aanmerking voor conventionele myeloablatieve HCT of na autologe HCT
• Laaggradige NHL- met < 6 maanden volledige respons (CR) tussen kuren conventionele therapie
• Mantelcel NHL- kan in eerste CR worden behandeld
• Chronische lymfatische leukemie (CLL) - moet ofwel 1) niet hebben voldaan aan de criteria van de National Cancer Institute (NCI) Working Group voor volledige of gedeeltelijke respons na therapie met een regime dat fludarabinefosfaat (FLU) bevat (of een ander nucleoside-analogon, bijv. 2-chloordeoxyadenosine [2-CDA], pentostatine) of een terugval van de ziekte ervaren binnen 12 maanden na voltooiing van de therapie met een regime dat FLU bevat (of een ander nucleoside-analoog); 2) mislukte combinatiechemotherapie van FLU-cyclofosfamide (CY)-Rituximab (FCR) op enig tijdstip; of 3) cytogenetische afwijking "17p deletie" hebben; patiënten hadden inductiechemotherapie moeten krijgen, maar konden in 1e CR worden getransplanteerd; 4) patiënten met een diagnose van CLL (of klein lymfocytisch lymfoom) of een diagnose van CLL die zich ontwikkelt tot prolymfocytische leukemie (PLL), of T-cel CLL of PLL
• Hodgkin-lymfoom (HL) - eerstelijnstherapie moet zijn ontvangen en mislukt; patiënten moeten gefaald hebben of niet in aanmerking kwamen voor autologe transplantatie
• Multipel myeloom (MM) - na een geplande autologe transplantatie of gelijkwaardige hooggedoseerde therapie zonder transplantaat, of na een mislukte eerdere autograft
• Acute myeloïde leukemie (AML) - moet <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Acute lymfoblastische leukemie (ALL) - moet <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Chronische myeloïde leukemie (CML) - patiënten worden geaccepteerd na de eerste chronische fase (CP1) als ze eerder myelosuppressieve chemotherapie of HCT hebben gekregen en < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Myelodysplastische syndromen/myeloproliferatieve aandoeningen (MDS/MPD) - moet eerdere myelosuppressieve chemotherapie of HCT hebben ondergaan en < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Waldenstrom's macroglobulinemie - moet 2 therapiekuren hebben gefaald
• Myelosuppressieve chemotherapie moet drie weken voorafgaand aan conditionering worden stopgezet, met uitzondering van hydroxyurea of ​​imatinib
• Patiënten < 12 jaar oud moeten worden goedgekeurd door zowel de patiëntenbeoordelingscommissie van de deelnemende instellingen, zoals de Patient Care Conference (PCC) van het Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) als de hoofdonderzoeker van de FHCRC
• Patiënt die weigerde te worden behandeld volgens een conventioneel HCT-protocol; voor dit inclusiecriterium moeten transplantaties worden goedgekeurd door zowel de patiëntenbeoordelingscommissie van de deelnemende instelling, zoals de Patient Care Conference (PCC) bij de FHCRC, als de hoofdonderzoekers van de FHCRC
• Patiënten met humane leukocytenantigeen (HLA)-gematchte verwante donoren
• Patiënten met nierfalen komen in aanmerking; patiënten met een verminderde nierfunctie (serumcreatinine > 2,0) zullen echter waarschijnlijk een verdere verminderde nierfunctie hebben en kunnen hemodialyse nodig hebben (die permanent kan zijn) vanwege de noodzaak om adequate tacrolimusspiegels in het serum te handhaven
• DONOR: Verwante donor die HLA genotypisch identiek is op ten minste één haplotype en fenotypisch of genotypisch identiek kan zijn op het allelniveau op HLA-A, -B, -C, -DRB1 en -DQB1
• DONOR: Donor moet toestemming geven voor toediening van filgrastim (G-CSF) en leukaferese
• DONOR: Donor moet voldoende aderen hebben voor leukaferese of akkoord gaan met plaatsing van een centraal veneuze katheter (femoraal, subclavia)

Uitsluitingscriteria:

• Komt in aanmerking voor een curatieve autologe transplantatie met hoge prioriteit
• Patiënt met snel progressieve, agressieve NHL, tenzij in minimale ziektetoestand
• Patiënten met chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
• Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekten dan maligniteit
• Elke huidige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij een ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie
• Aanwezigheid van circulerende leukemische blasten (in het perifere bloed) gedetecteerd door standaardpathologie voor patiënten met AML, ALL of CML
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens en tot 12 maanden na de behandeling
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers); deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) die momenteel in volledige remissie zijn, die minder dan 5 jaar oud zijn vanaf het moment van volledige remissie, en een risico van > 20% hebben op terugkeer van de ziekte; deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• Schimmelpneumonie met radiologische progressie na ontvangst van amfotericineformulering of schimmel-actieve azolen gedurende meer dan 1 maand
• Karnofsky-score < 50 voor volwassen patiënten
• Lansky-Play prestatiescore < 50 voor pediatrische patiënten
• Symptomatische coronaire hartziekte of ejectiefractie < 35% of ander hartfalen dat therapie vereist (of, indien geen ejectiefractie kan worden verkregen, verkortingsfractie van < 26%); ejectiefractie is vereist als de leeftijd > 50 jaar is of als er een voorgeschiedenis is van blootstelling aan anthracycline of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen; patiënten met een verkortingsfractie < 26% kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door een cardioloog
• Slecht gecontroleerde hypertensie
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 30%, totale longcapaciteit (TLC) < 30%, geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 30% en/of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof; de FHCRC-hoofdonderzoeker (PI) van de studie moet de inschrijving van alle patiënten met longknobbeltjes goedkeuren
• Afwijkingen van de leverfunctie: Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zouden worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie; patiënten worden uitgesloten als bij hen fulminant leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie of overbruggende fibrose, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare synthetische hepatische disfunctie blijkt te zijn door verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL, en symptomatische galziekte
• Patiënten met actieve bacteriële of schimmelinfecties die niet reageren op medische therapie
• DONOR: Leeftijd jonger dan 12 jaar
• DONOR: Identieke tweeling
• DONOR: Zwangerschap
• DONOR: Infectie met HIV
• DONOR: Bekende allergie voor filgrastim (G-CSF)
• DONOR: Huidige ernstige systemische ziekte die zou resulteren in een verhoogd risico op G-CSF-mobilisatie en oogst van perifere bloedstamcellen (PBSC)