Tacrolimo e micofenolato de mofetil na prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro em pacientes submetidos à irradiação total do corpo com ou sem fosfato de fludarabina seguida de transplante de células-tronco de sangue periférico do doador para câncer hematológico

Critério de inclusão:

• O paciente não deve ser elegível para transplante alogênico convencional de células hematopoiéticas (HCT) e deve ter doença estável por pelo menos 100 dias sem quimioterapia; serão incluídos pacientes com malignidades hematológicas tratáveis ​​com HCT ou com malignidade de células B, exceto aqueles curáveis ​​com transplante autólogo; pacientes não elegíveis para protocolos específicos de doenças ativas podem ser inscritos neste protocolo; os pacientes incluirão o seguinte
• Linfoma não Hodgkin (NHL) difuso de grandes células B e outros linfomas agressivos - não elegíveis para HCT mieloablativo convencional ou após HCT autólogo
• LNH de baixo grau - com < 6 meses de duração da resposta completa (CR) entre os cursos de terapia convencional
• LNH de células do manto - pode ser tratado na primeira RC
• Leucemia linfocítica crônica (CLL) - deve ter 1) falha em atender aos critérios do Grupo de Trabalho do National Cancer Institute (NCI) para resposta completa ou parcial após terapia com um regime contendo fosfato de fludarabina (FLU) (ou outro análogo de nucleosídeo, por exemplo, 2-clorodesoxiadenosina [2-CDA], pentostatina) ou recidiva da doença dentro de 12 meses após a conclusão da terapia com um regime contendo FLU (ou outro análogo de nucleosídeo); 2) falha na quimioterapia de combinação FLU-ciclofosfamida (CY)-Rituximab (FCR) em qualquer momento; ou 3) apresentar anormalidade citogenética de "deleção 17p"; os pacientes deveriam ter recebido quimioterapia de indução, mas poderiam ser transplantados na 1ª CR; 4) pacientes com diagnóstico de LLC (ou linfoma linfocítico pequeno) ou diagnóstico de LLC que progride para leucemia prolinfocítica (PLL), ou LLC de células T ou PLL
• Linfoma de Hodgkin (LH) - deve ter recebido e falhado a terapia de primeira linha; os pacientes devem ter falhado ou não eram elegíveis para transplante autólogo
• Mieloma múltiplo (MM) - após um transplante autólogo planejado ou terapia de alta dose equivalente sem enxerto, ou após falha de um autoenxerto anterior
• Leucemia mielóide aguda (LMA) - deve ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
• Leucemia linfoblástica aguda (ALL) - deve ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
• Leucemia mielóide crônica (LMC) - os pacientes serão aceitos após a primeira fase crônica (CP1) se tiverem recebido quimioterapia mielossupressora anterior ou HCT e tiverem < 5% de blastos na medula no momento do transplante
• Síndromes mielodisplásicas/distúrbios mieloproliferativos (MDS/MPD) - deve ter recebido quimioterapia mielossupressora anterior ou HCT e ter < 5% de blastos de medula no momento do transplante
• Macroglobulinemia de Waldenstrom - deve ter falhado 2 cursos de terapia
• A quimioterapia mielossupressora deve ser descontinuada três semanas antes do condicionamento, com exceção de hidroxiureia ou imatinibe
• Pacientes com menos de 12 anos de idade devem ser aprovados pelo comitê de revisão de pacientes das instituições participantes, como a Conferência de Assistência ao Paciente (PCC) no Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) e o investigador principal do FHCRC
• Paciente que se recusou a ser tratado em um protocolo HCT convencional; para este critério de inclusão, os transplantes devem ser aprovados pelo comitê de revisão de pacientes da instituição participante, como a Conferência de Assistência ao Paciente (PCC) no FHCRC e os pesquisadores principais do FHCRC
• Pacientes com doadores aparentados compatíveis com o antígeno leucocitário humano (HLA)
• Pacientes com insuficiência renal são elegíveis; no entanto, pacientes com comprometimento renal (creatinina sérica > 2,0) provavelmente terão maior comprometimento da função renal e podem necessitar de hemodiálise (que pode ser permanente) devido à necessidade de manter níveis séricos adequados de tacrolimus
• DOADOR: Doador aparentado que é HLA genotipicamente idêntico em pelo menos um haplótipo e pode ser fenotipicamente ou genotipicamente idêntico no nível de alelo em HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1
• DOADOR: O doador deve consentir com a administração de filgrastim (G-CSF) e leucaférese
• DOADOR: O doador deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia)

Critério de exclusão:

• Elegível para um transplante autólogo curativo de alta prioridade
• Paciente com LNH agressivo e rapidamente progressivo, a menos que em estado de doença mínima
• Pacientes com leucemia mielomonocítica crônica (LMMC)
• Expectativa de vida severamente limitada por outras doenças além da malignidade
• Qualquer envolvimento atual do sistema nervoso central (SNC) com doença refratária à quimioterapia intratecal
• Presença de blastos leucêmicos circulantes (no sangue periférico) detectados por patologia padrão para pacientes com LMA, LLA ou LMC
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar contraceptivos durante e por até 12 meses após o tratamento
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes com neoplasias malignas não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma); esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
• Pacientes com história de malignidades não hematológicas (exceto cânceres de pele não melanoma) atualmente em remissão completa, com menos de 5 anos da remissão completa e com risco > 20% de recorrência da doença; esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
• Pneumonia fúngica com progressão radiológica após o recebimento da formulação de anfotericina ou azóis ativos por fungos por mais de 1 mês
• Escore de Karnofsky < 50 para pacientes adultos
• Pontuação de desempenho Lansky-Play < 50 para pacientes pediátricos
• Doença arterial coronariana sintomática ou fração de ejeção < 35% ou outra insuficiência cardíaca que requeira terapia (ou, se não for possível obter fração de ejeção, fração de encurtamento < 26%); a fração de ejeção é necessária se a idade for > 50 anos ou se houver história de exposição à antraciclina ou história de doença cardíaca; pacientes com fração de encurtamento < 26% podem ser inscritos se aprovados por um cardiologista
• Hipertensão mal controlada
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 30%, capacidade pulmonar total (CPT) < 30%, volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 30% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo; o investigador principal FHCRC (PI) do estudo deve aprovar a inscrição de todos os pacientes com nódulos pulmonares
• Anormalidades da função hepática: Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática seriam avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e o grau de hipertensão portal; os pacientes serão excluídos se apresentarem insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal ou fibrose em ponte, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL e doença biliar sintomática
• Pacientes com infecções bacterianas ou fúngicas ativas que não respondem à terapia médica
• DOADOR: Idade inferior a 12 anos
• DOADOR: Gêmeo idêntico
• DOADOR: Gravidez
• DOADOR: Infecção pelo HIV
• DOADOR: Alergia conhecida ao filgrastim (G-CSF)
• DOADOR: Doença sistêmica grave atual que resultaria em risco aumentado para mobilização de G-CSF e colheita de células-tronco do sangue periférico (PBSC)