Tacrolimus e micofenolato mofetile nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite in pazienti sottoposti a irradiazione total body con o senza fludarabina fosfato seguita da trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore per cancro ematologico

Criterio di inclusione:

• Il paziente non deve essere idoneo per il trapianto allogenico convenzionale di cellule ematopoietiche (HCT) e deve avere una malattia che dovrebbe essere stabile per almeno 100 giorni senza chemioterapia; saranno inclusi pazienti con neoplasie ematologiche trattabili con HCT o con neoplasia a cellule B ad eccezione di quelli curabili con trapianto autologo; i pazienti non idonei per protocolli specifici per malattia attiva possono essere arruolati in questo protocollo; i pazienti includeranno quanto segue
• Linfoma non Hodgkin diffuso a grandi cellule B (NHL) e altri linfomi aggressivi - non idonei per HCT mieloablativo convenzionale o dopo HCT autologo
• NHL di basso grado con <6 mesi di durata della risposta completa (CR) tra cicli di terapia convenzionale
• LNHL a cellule mantellari può essere trattato nella prima CR
• Leucemia linfocitica cronica (CLL) - deve avere 1) mancato rispetto dei criteri del gruppo di lavoro del National Cancer Institute (NCI) per una risposta completa o parziale dopo la terapia con un regime contenente fludarabina fosfato (FLU) (o un altro analogo nucleosidico, ad es. 2-clorodesossiadenosina [2-CDA], pentostatina) o recidiva della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia con un regime contenente INFLUENZA (o un altro analogo nucleosidico); 2) chemioterapia combinata FLU-ciclofosfamide (CY)-Rituximab (FCR) fallita in qualsiasi momento; o 3) hanno un'anomalia citogenetica "delezione 17p"; i pazienti dovrebbero aver ricevuto la chemioterapia di induzione ma potrebbero essere trapiantati in 1a CR; 4) pazienti con diagnosi di CLL (o piccolo linfoma linfocitico) o una diagnosi di CLL che progredisce in leucemia prolinfocitica (PLL), o CLL a cellule T o PLL
• Linfoma di Hodgkin (HL) - deve aver ricevuto e fallito la terapia di prima linea; i pazienti devono aver fallito o non erano idonei per il trapianto autologo
• Mieloma multiplo (MM) - a seguito di un trapianto autologo pianificato o di una terapia equivalente ad alte dosi senza innesto o dopo un precedente autoinnesto fallito
• Leucemia mieloide acuta (AML) - deve avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
• Leucemia linfoblastica acuta (ALL) - deve avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
• Leucemia mieloide cronica (LMC) - i pazienti saranno accettati oltre la prima fase cronica (CP1) se hanno ricevuto una precedente chemioterapia mielosoppressiva o HCT e hanno <5% di blasti midollari al momento del trapianto
• Sindromi mielodisplastiche/disturbi mieloproliferativi (MDS/MPD) - deve aver ricevuto una precedente chemioterapia mielosoppressiva o HCT e avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
• Macroglobulinemia di Waldenstrom, deve aver fallito 2 cicli di terapia
• La chemioterapia mielosoppressiva deve essere interrotta tre settimane prima del condizionamento, ad eccezione di idrossiurea o imatinib
• I pazienti di età < 12 anni devono essere approvati sia dal comitato di revisione dei pazienti delle istituzioni partecipanti come la Patient Care Conference (PCC) presso il Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) sia dal ricercatore principale FHCRC
• Paziente che ha rifiutato di essere trattato con un protocollo HCT convenzionale; per questo criterio di inclusione, i trapianti devono essere approvati sia dal comitato di revisione dei pazienti dell'istituto partecipante, come la Patient Care Conference (PCC) presso l'FHCRC, sia dai ricercatori principali dell'FHCRC
• Pazienti con donatori imparentati con antigene leucocitario umano (HLA).
• I pazienti con insufficienza renale sono ammissibili; tuttavia, i pazienti con compromissione renale (creatinina sierica > 2,0) avranno probabilmente un'ulteriore compromissione della funzionalità renale e potrebbero richiedere l'emodialisi (che può essere permanente) a causa della necessità di mantenere livelli sierici adeguati di tacrolimus
• DONATORE: donatore imparentato che è HLA genotipicamente identico almeno in un aplotipo e può essere fenotipicamente o genotipicamente identico a livello di allele a HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1
• DONATORE: il donatore deve acconsentire alla somministrazione di filgrastim (G-CSF) e alla leucaferesi
• DONATORE: il donatore deve avere vene adeguate per la leucaferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale, succlavio)

Criteri di esclusione:

• Idoneo per un trapianto autologo curativo ad alta priorità
• Pazienti con NHL aggressivo e rapidamente progressivo a meno che non si trovino in uno stato di malattia minimo
• Pazienti con leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
• Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dalle neoplasie
• Qualsiasi attuale coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con malattia refrattaria alla chemioterapia intratecale
• Presenza di blasti leucemici circolanti (nel sangue periferico) rilevati dalla patologia standard per i pazienti con LMA, LLA o LMC
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare contraccettivi durante e fino a 12 mesi dopo il trattamento
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma); questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• Pazienti con una storia di tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma) attualmente in remissione completa, a meno di 5 anni dal momento della remissione completa e con un rischio > 20% di recidiva della malattia; questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• Polmonite fungina con progressione radiologica dopo aver ricevuto la formulazione di amfotericina o azoli attivi per muffe per più di 1 mese
• Punteggio di Karnofsky <50 per i pazienti adulti
• Lansky-Play performance score <50 per pazienti pediatrici
• Malattia coronarica sintomatica o frazione di eiezione < 35% o altra insufficienza cardiaca che richieda terapia (o, se non è possibile ottenere la frazione di eiezione, frazione di accorciamento < 26%); la frazione di eiezione è richiesta se l'età è > 50 anni o c'è una storia di esposizione ad antracicline o una storia di malattia cardiaca; i pazienti con una frazione di accorciamento <26% possono essere arruolati se approvati da un cardiologo
• Ipertensione mal controllata
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 30%, capacità polmonare totale (TLC) < 30%, volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 30% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare; il ricercatore principale FHCRC (PI) dello studio deve approvare l'arruolamento di tutti i pazienti con noduli polmonari
• Anomalie della funzionalità epatica: i pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica verrebbero valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e il grado di ipertensione portale; i pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale o fibrosi a ponte, epatite alcolica, varici esofagee, anamnesi di sanguinamento da varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile evidenziata dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL e malattia biliare sintomatica
• Pazienti con infezioni batteriche o fungine attive che non rispondono alla terapia medica
• DONATORE: Età inferiore a 12 anni
• DONATORE: gemello identico
• DONATORE: Gravidanza
• DONATORE: Infezione da HIV
• DONATORE: Allergia nota al filgrastim (G-CSF)
• DONATORE: attuale grave malattia sistemica che comporterebbe un aumento del rischio di mobilizzazione del G-CSF e prelievo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC)