Такролимус и микофенолата мофетил в профилактике реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, подвергшихся тотальному облучению с флударабин фосфатом или без него с последующей трансплантацией стволовых клеток донорской периферической крови по поводу гематологического рака

Критерии включения:

• Пациент не должен иметь права на обычную аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT) и должен иметь заболевание, которое, как ожидается, будет стабильным в течение как минимум 100 дней без химиотерапии; будут включены пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, излечимыми с помощью HCT или с В-клеточными злокачественными новообразованиями, за исключением пациентов, излечимых с помощью аутологичной трансплантации; в этот протокол могут быть включены пациенты, не подходящие для протоколов для конкретных активных заболеваний; пациенты будут включать следующие
• Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) и другие агрессивные лимфомы, не подходящие для традиционной миелоаблативной ТГСК или после аутологичной ТГСК
• НХЛ низкой степени злокачественности — с продолжительностью полного ответа (ПО) < 6 месяцев между курсами традиционной терапии.
• НХЛ из мантийных клеток - можно лечить в первой CR
• Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) - должен иметь либо 1) несоответствие критериям рабочей группы Национального института рака (NCI) для полного или частичного ответа после терапии по схеме, содержащей флударабин фосфат (FLU) (или другой аналог нуклеозида, например, 2-хлордеоксиаденозин [2-CDA], пентостатин) или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после завершения терапии по схеме, содержащей FLU (или другой аналог нуклеозида); 2) неудачная комбинированная химиотерапия FLU-циклофосфамид (CY)-ритуксимаб (FCR) в любой момент времени; или 3) имеют цитогенетическую аномалию «делеция 17p»; пациенты должны были получить индукционную химиотерапию, но могли быть трансплантированы в 1-й CR; 4) пациенты с диагнозом ХЛЛ (или малая лимфоцитарная лимфома) или диагнозом ХЛЛ, который прогрессирует до пролимфоцитарного лейкоза (ПЛЛ), или Т-клеточного ХЛЛ или ПЛЛ
• Лимфома Ходжкина (ЛХ) - должна была пройти первую терапию, но не удалась; пациенты должны были потерпеть неудачу или не иметь права на аутологичную трансплантацию
• Множественная миелома (ММ) - после запланированной аутологичной трансплантации или эквивалентной высокодозной терапии без трансплантата или после неудачного предшествующего аутотрансплантата.
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) - должно быть < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• Острый лимфобластный лейкоз (ALL) - должно быть < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) - пациенты будут приняты после первой хронической фазы (CP1), если они ранее получали миелосупрессивную химиотерапию или HCT и имеют < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации.
• Миелодиспластические синдромы/миелопролиферативные расстройства (МДС/МПЗ) – пациенты должны ранее получать миелосупрессивную химиотерапию или HCT и иметь < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• Макроглобулинемия Вальденстрема - 2 курса терапии, должно быть, не увенчались успехом.
• Миелосупрессивная химиотерапия должна быть прекращена за три недели до кондиционирования, за исключением гидроксимочевины или иматиниба.
• Пациенты в возрасте до 12 лет должны быть одобрены как комитетом по рассмотрению пациентов участвующих учреждений, таким как Конференция по уходу за пациентами (PCC) в Центре исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC), так и главным исследователем FHCRC.
• Пациент, отказавшийся от лечения по обычному протоколу HCT; для этого критерия включения трансплантаты должны быть одобрены как комитетом по рассмотрению пациентов участвующего учреждения, таким как Конференция по уходу за пациентами (PCC) в FHCRC, так и основными исследователями FHCRC.
• Пациенты с родственными донорами, совместимыми по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)
• Пациенты с почечной недостаточностью имеют право; однако у пациентов с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки > 2,0), вероятно, будет дальнейшее ухудшение функции почек, и им может потребоваться гемодиализ (который может быть постоянным) из-за необходимости поддерживать адекватные уровни такролимуса в сыворотке.
• ДОНОР: Родственный донор, который генотипически идентичен HLA по крайней мере в одном гаплотипе и может быть фенотипически или генотипически идентичен на уровне аллелей HLA-A, -B, -C, -DRB1 и -DQB1.
• ДОНОР: Донор должен дать согласие на введение филграстима (Г-КСФ) и лейкаферез.
• ДОНОР: Донор должен иметь достаточные вены для лейкафереза ​​или согласен на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного)

Критерий исключения:

• Право на высокоприоритетную лечебную аутологичную трансплантацию
• Пациенты с быстропрогрессирующей агрессивной НХЛ, за исключением минимальных болезненных состояний.
• Пациенты с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ)
• Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме злокачественных
• Любое текущее поражение центральной нервной системы (ЦНС) с заболеванием, рефрактерным к интратекальной химиотерапии.
• Наличие циркулирующих лейкозных бластов (в периферической крови), выявляемых при стандартной патологии для больных ОМЛ, ОЛЛ или ХМЛ
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать противозачаточные средства во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (кроме немеланомного рака кожи); это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
• Пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), находящиеся в настоящее время в состоянии полной ремиссии, у которых с момента полной ремиссии прошло менее 5 лет, и риск рецидива заболевания > 20%; это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
• Грибковая пневмония с радиологическим прогрессированием после приема препарата амфотерицина или азолов, активных в отношении плесени, в течение более 1 месяца
• Оценка Карновского < 50 для взрослых пациентов
• Оценка производительности Lansky-Play < 50 для педиатрических пациентов
• Симптоматическая ишемическая болезнь сердца или фракция выброса <35% или другая сердечная недостаточность, требующая терапии (или, если невозможно получить фракцию выброса, фракция укорочения <26%); фракция выброса требуется, если возраст > 50 лет или имеется история воздействия антрациклина или история болезни сердца; пациенты с фракцией укорочения < 26% могут быть включены в исследование с одобрения кардиолога
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) < 30 %, общая емкость легких (TLC) < 30 %, объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV1) < 30 % и/или получение дополнительного непрерывного кислорода; главный исследователь FHCRC (PI) исследования должен одобрить включение всех пациентов с легочными узлами
• Нарушения функции печени. Пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени должны быть оценены на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии; пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии или мостовидного фиброза, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, некорригируемая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся пролонгированием протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• Пациенты с активными бактериальными или грибковыми инфекциями, не отвечающие на медикаментозную терапию.
• ДОНОР: Возраст менее 12 лет
• ДОНОР: идентичный близнец
• ДОНОР: Беременность
• ДОНОР: ВИЧ-инфекция
• ДОНОР: известная аллергия на филграстим (G-CSF)
• ДОНОР: Текущее серьезное системное заболевание, которое может привести к повышенному риску мобилизации G-CSF и сбора стволовых клеток периферической крови (PBSC).