Tacrolimus und Mycophenolatmofetil zur Vorbeugung der Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten, die sich einer Ganzkörperbestrahlung mit oder ohne Fludarabinphosphat gefolgt von einer peripheren Spenderblut-Stammzellentransplantation bei hämatologischem Krebs unterzogen haben

Einschlusskriterien:

• Der Patient darf nicht für eine konventionelle allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) in Frage kommen und die Krankheit muss voraussichtlich mindestens 100 Tage ohne Chemotherapie stabil sein; Patienten mit hämatologischen Malignomen, die mit HCT behandelbar sind, oder mit einem B-Zell-Malignom, mit Ausnahme derjenigen, die mit einer autologen Transplantation heilbar sind, werden eingeschlossen; Patienten, die für aktive krankheitsspezifische Protokolle nicht geeignet sind, können in dieses Protokoll aufgenommen werden; Patienten umfassen Folgendes
• Diffuses großzelliges B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) und andere aggressive Lymphome – nicht geeignet für konventionelle myeloablative HCT oder nach autologer HCT
• Niedriggradiges NHL – mit < 6 Monaten Dauer des vollständigen Ansprechens (CR) zwischen den Kursen der konventionellen Therapie
• Mantelzell-NHL- kann in der ersten CR behandelt werden
• Chronische lymphatische Leukämie (CLL) – muss entweder 1) die Kriterien der Arbeitsgruppe des National Cancer Institute (NCI) für ein vollständiges oder teilweises Ansprechen nach einer Therapie mit einem Fludarabinphosphat (GRIPPE) (oder einem anderen Nukleosid-Analogon, z. 2-Chlordesoxyadenosin [2-CDA], Pentostatin) oder einen Krankheitsrückfall innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Therapie mit einem Regime, das FLU (oder ein anderes Nukleosid-Analogon) enthält; 2) erfolglose FLU-Cyclophosphamid (CY)-Rituximab (FCR)-Kombinations-Chemotherapie zu irgendeinem Zeitpunkt; oder 3) eine zytogenetische Anomalie der "17p-Deletion" haben; Patienten sollten eine Induktionschemotherapie erhalten haben, könnten aber in 1. CR transplantiert werden; 4) Patienten mit einer CLL-Diagnose (oder kleinem lymphatischem Lymphom) oder einer CLL-Diagnose, die sich zu prolymphatischer Leukämie (PLL) oder T-Zell-CLL oder PLL entwickelt
• Hodgkin-Lymphom (HL) - muss eine Erstlinientherapie erhalten haben und fehlgeschlagen sein; Patienten müssen versagt haben oder für eine autologe Transplantation nicht geeignet waren
• Multiples Myelom (MM) – nach einer geplanten autologen Transplantation oder einer gleichwertigen Hochdosistherapie ohne Transplantat oder nach einer fehlgeschlagenen vorherigen Autotransplantation
• Akute myeloische Leukämie (AML) – muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) – muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
• Chronische myeloische Leukämie (CML) – Patienten werden über die erste chronische Phase (CP1) hinaus aufgenommen, wenn sie zuvor eine myelosuppressive Chemotherapie oder HCT erhalten haben und zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
• Myelodysplastische Syndrome/myeloproliferative Erkrankungen (MDS/MPD) – müssen zuvor eine myelosuppressive Chemotherapie oder HCT erhalten haben und zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
• Waldenstrom-Makroglobulinämie - muss 2 Therapiezyklen fehlgeschlagen haben
• Die myelosuppressive Chemotherapie muss drei Wochen vor der Konditionierung abgesetzt werden, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff oder Imatinib
• Patienten unter 12 Jahren müssen sowohl vom Patientenüberprüfungsausschuss der teilnehmenden Institutionen wie der Patient Care Conference (PCC) am Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) als auch vom FHCRC-Hauptprüfarzt genehmigt werden
• Patient, der sich weigerte, mit einem konventionellen HCT-Protokoll behandelt zu werden; Für dieses Einschlusskriterium müssen Transplantate sowohl vom Patientenüberprüfungsausschuss der teilnehmenden Institution wie der Patient Care Conference (PCC) am FHCRC als auch von den FHCRC-Hauptprüfärzten genehmigt werden
• Patienten mit humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-abgestimmten verwandten Spendern
• Patienten mit Nierenversagen sind geeignet; Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Serumkreatinin > 2,0) werden jedoch wahrscheinlich eine weitere Einschränkung der Nierenfunktion aufweisen und benötigen möglicherweise eine Hämodialyse (die dauerhaft sein kann), da ein angemessener Tacrolimusspiegel im Serum aufrechterhalten werden muss
• SPENDER: Verwandter Spender, der bei mindestens einem Haplotyp HLA-genotypisch identisch ist und auf der Allelebene bei HLA-A, -B, -C, -DRB1 und -DQB1 phänotypisch oder genotypisch identisch sein kann
• SPENDER: Der Spender muss der Verabreichung von Filgrastim (G-CSF) und der Leukapherese zustimmen
• SPENDER: Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Geeignet für eine kurative autologe Transplantation mit hoher Priorität
• Patient mit schnell progredientem, aggressivem NHL, es sei denn, er befindet sich in einem minimalen Krankheitszustand
• Patienten mit chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML)
• Die Lebenserwartung ist durch andere Krankheiten als bösartige Erkrankungen stark eingeschränkt
• Jede aktuelle Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an einer Erkrankung, die auf eine intrathekale Chemotherapie nicht anspricht
• Vorhandensein zirkulierender leukämischer Blasten (im peripheren Blut), nachgewiesen durch Standardpathologie bei Patienten mit AML, ALL oder CML
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und bis zu 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmittel verwenden möchten
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten
• Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs); dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
• Patienten mit einer Vorgeschichte nicht-hämatologischer bösartiger Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die sich derzeit in einer vollständigen Remission befinden, die weniger als 5 Jahre nach dem Zeitpunkt der vollständigen Remission vergangen sind und ein Risiko von > 20 % für ein Wiederauftreten der Krankheit haben; dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
• Pilzpneumonie mit radiologischer Progression nach Einnahme einer Amphotericin-Formulierung oder schimmelpilzaktiver Azole für mehr als 1 Monat
• Karnofsky-Score < 50 für erwachsene Patienten
• Lansky-Play-Performance-Score < 50 für pädiatrische Patienten
• symptomatische koronare Herzkrankheit oder Ejektionsfraktion < 35 % oder andere therapiebedürftige Herzinsuffizienz (oder, falls keine Ejektionsfraktion erreicht werden kann, Verkürzungsfraktion von < 26 %); Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn das Alter > 50 Jahre ist oder eine Anthrazyklin-Exposition in der Vorgeschichte oder eine Herzerkrankung in der Vorgeschichte besteht; Patienten mit einer Verkürzungsfraktion < 26 % können aufgenommen werden, wenn dies von einem Kardiologen genehmigt wurde
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 30 %, Gesamtlungenkapazität (TLC) < 30 %, forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 30 % und/oder kontinuierliche Zufuhr von zusätzlichem Sauerstoff; Der FHCRC-Hauptprüfarzt (PI) der Studie muss die Aufnahme aller Patienten mit Lungenknoten genehmigen
• Anomalien der Leberfunktion: Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung würden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie oder Überbrückungsfibrose, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, blutende Ösophagusvarizen in der Vorgeschichte, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, die sich durch Verlängerung zeigt, festgestellt werden der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakteriellem oder pilzlichem Leberabszess, Gallenobstruktion, chronischer Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatischer Gallenerkrankung
• Patienten mit aktiven Bakterien- oder Pilzinfektionen, die auf eine medizinische Therapie nicht ansprechen
• SPENDER: Alter unter 12 Jahren
• SPENDER: Eineiiger Zwilling
• SPENDER: Schwangerschaft
• SPENDER: Infektion mit HIV
• SPENDER: Bekannte Allergie gegen Filgrastim (G-CSF)
• SPENDER: Aktuelle schwere systemische Erkrankung, die zu einem erhöhten Risiko für die Mobilisierung von G-CSF und die Entnahme peripherer Blutstammzellen (PBSC) führen würde