SB-715992 転移性または切除不能な固形腫瘍またはホジキンまたは非ホジキンリンパ腫の患者の治療

包含基準:

• 患者は、組織学的に確認された転移性または切除不能な悪性腫瘍を持っている必要があり、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません。 -固形血液悪性腫瘍（ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫）の患者は、登録から6週間以内に骨髄が実施されている限り、含まれる場合があります
• 以前の化学療法は許可されています。 -患者は、研究治療の開始前に4週間化学療法を受けていない可能性があり、以前の化学療法の急性効果から完全に回復している必要があります。 -患者は、研究治療開始前の6週間、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCを服用していてはなりません
• 以前の放射線療法は許可されています。 -患者は、研究治療の開始の少なくとも4週間前に放射線を完了している必要があります。総骨髄容積の 50% 以上の放射線を以前に受けた患者は除外されます。
• EGFR阻害剤による前治療は許可されています。以前の実験的治療（FDAが承認していない薬剤）および免疫療法は許可されています。 -患者は、研究治療の開始前に4週間これらの治療を受けていない可能性があり、これらの治療の急性効果から完全に回復している必要があります
• ECOG パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• > 12週間の平均余命
• 絶対好中球数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 総ビリルビン =< 正常な制度的限界
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 制度上の正常上限
• クレアチニン =< 1.5 X 正常またはクレアチニンクリアランス (計算値) または測定されたクリアランス >= 60 mL/min/1.73 の制度上の上限 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 発育中のヒト胎児に対するSB-715992の影響は不明です。この理由と有糸分裂阻害剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による急性AEから回復していない患者
• -患者は、研究登録から28日以内に他の治験薬を受け取っていない可能性があります
• 患者は、支持療法のために処方されているが潜在的に抗がん効果がある可能性のある薬物（すなわち、 酢酸メゲストロール、ビスフォスフォネート）;これらの投薬は、研究への登録の1か月前に開始されている必要があります。さらに、前立腺癌の治療を受けている男性は、黄体形成放出ホルモンアゴニストの継続により、テストステロンの去勢レベルに維持されます。

• 禁止薬物: SB-715992 は、CYP3A4 の中程度から有意な in vitro 阻害剤です。以下の薬物/物質のリストは、CYP3A4 の中程度から有意な阻害剤/誘導剤であり、SB-715992 と同時に投与された場合、治験薬への曝露を変化させる可能性があります。研究の中止によるSB-715992の初回投与前の14日以内（アミオダロンの場合は6ヶ月以上）にこれらの薬物/物質を使用することは禁止されています。

  • CYP3A4の阻害剤

    • 抗生物質：クラリスロマイシン、エリスロマイシン、トロレアンドマイシン
    • 抗真菌薬: イトラコナゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール (用量 > 200 mg/日)、ボリコナゾール
    • 抗うつ薬：ネファゾドン、フルオボキサミン
    • カルシウムチャネル遮断薬：ベラパミル、ジルチアゼム
    • 苦いオレンジ
    • その他：アミオダロン*、グレープフルーツジュース**; * SB-715992 の初回投与前 6 か月以内のアミオダロンの使用は禁止されています。 ** SB-715992の初回投与前7日以内のグレープフルーツジュースの使用は禁止されています

  • CYP3A4のインデューサー

    • 抗けいれん薬：フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール
    • 抗生物質：リファンピン、リファブチン、リファペンチン
    • その他：セントジョンズワート、モダフィニル、オキシカルバゼピン
• 既知の、症候性または未治療の脳転移のある患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• SB-715992は有糸分裂阻害剤であり、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 SB-715992による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がSB-715992で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります
• 免疫不全の患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。したがって、併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、SB-715992との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されます。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます

• -患者は、薬物相互作用研究への参加に不適格であるか、または特定の薬物プローブを受ける資格がないと見なされる可能性があります。

  • サルファ剤に対する感受性またはスルホニル尿素に対する副作用
  • -同時の抗真菌薬、または過去4週間以内
  • 糖尿病またはその他のブドウ糖の不均衡
  • アシドーシス
  • 同時アルコール使用（主治医の裁量に基づく）
  • -フェニトインまたはジアゼパムの同時治療、または過去4週間以内
  • -ベンゾジアゼパム療法に対する以前の不耐性
  • 治験責任医師の医学的裁量に基づいて、患者が薬物相互作用研究の全部または一部から除外される場合があります
  • 患者が薬物相互作用研究に参加する資格がない場合でも、第 I 相臨床試験に参加することはできます