SB-715992 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o irresecables o linfoma de Hodgkin o no Hodgkin

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable y para la cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas; los pacientes con neoplasias malignas hematológicas sólidas (linfomas de Hodgkin y no Hodgkin) pueden incluirse siempre que se haya realizado una prueba de médula ósea dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción
• Se permite quimioterapia previa; los pacientes pueden no haber recibido quimioterapia durante las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio y deben recuperarse por completo de los efectos agudos de cualquier quimioterapia anterior; los pacientes no deben haber tomado nitrosoureas o mitomicina C durante las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Se permite la radioterapia previa; los pacientes deben haber completado la radiación al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio; Se excluirán los pacientes que hayan recibido radiación previa al 50 % o más del volumen total de su médula.
• Se permite el tratamiento previo con inhibidores de EGFR; se permiten terapias experimentales previas (agentes no aprobados por la FDA) e inmunoterapias; Es posible que los pacientes no hayan recibido estas terapias durante las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio y deben tener una recuperación completa de los efectos agudos de estas terapias.
• Estado funcional ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< límites institucionales normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 X límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina (calculado) o aclaramiento medido >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Se desconocen los efectos de SB-715992 en el feto humano en desarrollo; por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores mitóticos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de AA agudos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio.
• Los pacientes no pueden recibir ninguna otra terapia anticancerígena (citotóxica, biológica, de radiación u hormonal que no sea de reemplazo) mientras estén en este estudio, excepto los medicamentos que se recetan para la atención de apoyo pero que pueden tener un efecto anticancerígeno potencial (es decir, acetato de megestrol, bisfosfonatos); estos medicamentos deben haberse iniciado 1 mes antes de la inscripción en el estudio; Además, los hombres que reciben tratamiento para el cáncer de próstata se mantendrán en niveles de castración de testosterona mediante la continuación de los agonistas de la hormona liberadora de luteinización.

• Medicamentos prohibidos: SB-715992 es un inhibidor in vitro de moderado a significativo de CYP3A4; las siguientes listas de medicamentos/sustancias son inhibidores/inductores moderados a significativos de CYP3A4 que, si se administran junto con SB-715992, pueden alterar la exposición al fármaco del estudio; está prohibido el uso de estos medicamentos/sustancias dentro de los 14 días (>= 6 meses para la amiodarona) antes de la administración de la primera dosis de SB-715992 mediante la interrupción del estudio;

  • Inhibidores de CYP3A4

    • Antibióticos: claritromicina, eritromicina, troleandomicina
    • Antifúngicos: itraconazol, ketoconazol, fluconazol (dosis > 200 mg/día), voriconazol
    • Antidepresivos: nefazodona, fluovoxamina
    • Bloqueadores de los canales de calcio: verapamilo, diltiazem
    • Naranja amarga
    • Varios: amiodarona*, jugo de toronja**; *Está prohibido el uso de amiodarona dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis de SB-715992; ** Está prohibido el uso de jugo de toronja dentro de los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis de SB-715992

  • Inductores de CYP3A4

    • Anticonvulsivos: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital
    • Antibióticos: rifampicina, rifabutina, rifapentina
    • Varios: hierba de San Juan, modafinilo, oxcarbazepina
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas, sintomáticas o no tratadas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque SB-715992 es un inhibidor mitótico con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con SB-715992, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con SB-715992.
• Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; por lo tanto, los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con SB-715992; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado

• Los pacientes no son elegibles para participar en el estudio de interacción de medicamentos, o se puede considerar que no son elegibles para recibir ciertas pruebas de medicamentos, si tienen:

  • Sensibilidad a las sulfonamidas o reacciones adversas a las sulfonilureas
  • Medicamentos antimicóticos concurrentes, o en las últimas 4 semanas
  • Diabetes u otro desequilibrio de glucosa
  • Acidosis
  • Uso concurrente de alcohol (según el criterio del médico tratante)
  • Tratamiento simultáneo con fenitoína o diazepam, o en las últimas 4 semanas
  • Intolerancia previa a las terapias con benzodiazepam
  • Un paciente puede ser excluido de la totalidad o una parte del estudio de interacción de medicamentos según el criterio médico del investigador.
  • AUNQUE LOS PACIENTES PUEDEN NO SER ELEGIBLES PARA PARTICIPAR EN EL ESTUDIO DE INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA, AÚN PUEDEN PARTICIPAR EN LA FASE I DEL ENSAYO CLÍNICO