SB-715992 in de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele solide tumoren of Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn; patiënten met solide hematologische maligniteiten (Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfomen) kunnen worden opgenomen zolang er binnen 6 weken na inschrijving een beenmergonderzoek is uitgevoerd
• Voorafgaande chemotherapie is toegestaan; patiënten mogen gedurende 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling geen chemotherapie hebben gekregen en moeten volledig hersteld zijn van de acute effecten van eerdere chemotherapie; patiënten mogen gedurende 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling geen nitrosourea of ​​mitomycine C hebben gehad
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan; patiënten moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling zijn bestraald; patiënten die eerder zijn bestraald tot 50% of meer van hun totale beenmergvolume worden uitgesloten
• Voorafgaande behandeling met EGFR-remmers is toegestaan; eerdere experimentele therapieën (niet door de FDA goedgekeurde middelen) en immunotherapieën zijn toegestaan; patiënten mogen deze therapieën gedurende 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling niet hebben gekregen en moeten volledig hersteld zijn van de acute effecten van deze therapieën
• ECOG prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting > 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =< normale institutionele limieten
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring (berekend) of gemeten klaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• De effecten van SB-715992 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat bekend is dat mitotische remmers teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van acute bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek geen andere onderzoeksagentia hebben ontvangen
• Patiënten mogen tijdens deze studie geen andere antikankertherapie krijgen (cytotoxisch, biologisch, bestraling of hormonaal anders dan ter vervanging), met uitzondering van medicijnen die worden voorgeschreven voor ondersteunende zorg, maar mogelijk een antikankereffect hebben (d.w.z. megestrolacetaat, bisfosfonaten); deze medicijnen moeten 1 maand voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek zijn gestart; bovendien zullen mannen die worden behandeld voor prostaatkanker op gecastreerde niveaus van testosteron worden gehouden door voortzetting van luteïniserend-releasing hormoon-agonisten

• Verboden medicijnen: SB-715992 is een matige tot significante in vitro remmer van CYP3A4; de volgende lijsten met medicijnen/stoffen zijn matige tot significante remmers/inductoren van CYP3A4 die, indien gelijktijdig toegediend met SB-715992, de blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel kunnen veranderen; het gebruik van deze medicijnen/stoffen binnen 14 dagen (>= 6 maanden voor amiodaron) voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis SB-715992 door stopzetting van het onderzoek is verboden;

  • Remmers van CYP3A4

    • Antibiotica: claritromycine, erytromycine, troleandomycine
    • Antischimmelmiddelen: itraconazol, ketoconazol, fluconazol (doses > 200 mg/dag), voriconazol
    • Antidepressiva: nefazodon, fluovoxamine
    • Calciumantagonisten: verapamil, diltiazem
    • Bittere sinaasappel
    • Diversen: amiodaron*, pompelmoessap**; *gebruik van amiodaron binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis SB-715992 is verboden; ** gebruik van grapefruitsap binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van de eerste dosis SB-715992 is verboden

  • Inductoren van CYP3A4

    • Anticonvulsiva: fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital
    • Antibiotica: rifampicine, rifabutine, rifapentine
    • Diversen: sint-janskruid, modafinil, oxcarbazepine
• Patiënten met bekende, symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat SB-715992 een mitotische remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met SB-715992, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met SB-715992
• Patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; daarom worden HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met SB-715992; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen

• Patiënten komen niet in aanmerking voor deelname aan het geneesmiddelinteractieonderzoek, of kunnen worden geacht niet in aanmerking te komen voor het ontvangen van bepaalde geneesmiddelsondes, als ze:

  • Gevoeligheid voor sulfamedicijnen of bijwerkingen van sulfonylureumderivaten
  • Gelijktijdige antischimmelmedicijnen, of in de afgelopen 4 weken
  • Diabetes of andere glucose-onbalans
  • acidose
  • Gelijktijdig alcoholgebruik (gebaseerd op het oordeel van de behandelend arts)
  • Gelijktijdige behandeling met fenytoïne of diazepam, of in de afgelopen 4 weken
  • Eerdere intolerantie voor benzodiazepam-therapieën
  • Een patiënt kan worden uitgesloten van alle of een deel van het geneesmiddelinteractieonderzoek op basis van het medische oordeel van de onderzoeker
  • HOEWEL PATIËNTEN MOGELIJK NIET IN AANMERKING KOMEN VOOR DEELNAME AAN DE DRUGSINTERACTIEONDERZOEK, KUNNEN ZE TOCH DEELNEMEN AAN DE FASE I KLINISCHE PROEF