SB-715992 áttétes vagy nem reszekálható szilárd daganatos vagy Hodgkin- vagy non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak; szolid hematológiai rosszindulatú daganatos (Hodgkin- és non-Hodgkin-limfómák) betegek is bevonhatók, amennyiben a felvételt követő 6 héten belül csontvelő-vizsgálatot végeztek
• Előzetes kemoterápia megengedett; a betegek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 hétig nem kaptak kemoterápiát, és teljesen felépülniük kell bármely korábbi kemoterápia akut hatásaiból; a betegek nem kaphattak nitrozoureát vagy mitomicin C-t 6 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Előzetes sugárterápia megengedett; a betegeknek legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell sugározniuk; Azok a betegek, akik korábban teljes csontvelő-térfogatuk legalább 50%-át sugározták, kizárásra kerülnek
• Az EGFR-gátlókkal végzett előzetes kezelés megengedett; előzetes kísérleti terápiák (nem FDA által jóváhagyott szerek) és immunterápiák megengedettek; előfordulhat, hogy a betegek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 hétig nem kapták meg ezeket a terápiákat, és teljesen felépülniük kell e terápiák akut hatásaiból
• ECOG teljesítményállapot =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Várható élettartam > 12 hét
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Összes bilirubin =< normál intézményi határértékek
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határértéknek VAGY kreatinin-clearance (számított) vagy mért clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Az SB-715992 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; emiatt, és mivel a mitózisgátlókról ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek miatti akut mellékhatásokból
• Előfordulhat, hogy a betegek a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül nem kaptak más vizsgálati szert
• A betegek a vizsgálat ideje alatt nem kaphatnak más rákellenes terápiát (citotoxikus, biológiai, sugárkezelést vagy hormonális terápiát, kivéve pótlás céljából), kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket szupportív kezelésre írnak fel, de potenciálisan rákellenes hatásúak lehetnek (pl. megesztrol-acetát, biszfoszfonátok); ezeket a gyógyszereket a vizsgálatba való beiratkozás előtt 1 hónappal el kell kezdeni; ezen túlmenően a prosztatarák kezelésében részesülő férfiak tesztoszteron kasztrált szintjén maradnak a luteinizáló hormon agonisták folytatásával

• Tiltott gyógyszerek: az SB-715992 a CYP3A4 mérsékelten vagy jelentős in vitro inhibitora; a gyógyszerek/anyagok alábbi listája a CYP3A4 mérsékelten vagy jelentős inhibitorai/induktorai, amelyek az SB-715992-vel egyidejűleg történő beadás esetén megváltoztathatják a vizsgált gyógyszer expozícióját; tilos ezeknek a gyógyszereknek/anyagoknak az SB-715992 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül (amiodaron esetében >= 6 hónapon belül) a vizsgálatból való megszakítással használni;

  • CYP3A4 inhibitorok

    • Antibiotikumok: klaritromicin, eritromicin, troleandomicin
    • Gombaellenes szerek: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (adag > 200 mg/nap), vorikonazol
    • Antidepresszánsok: nefazodon, fluovoxamin
    • Kalciumcsatorna-blokkolók: verapamil, diltiazem
    • Keserű narancs
    • Egyéb: amiodaron*, grapefruitlé**; *amiodaron alkalmazása az SB-715992 első adagjának beadását megelőző 6 hónapon belül tilos; ** grapefruitlé használata az SB-715992 első adagjának beadása előtt 7 napon belül tilos

  • CYP3A4 induktorok

    • Antikonvulzív szerek: fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál
    • Antibiotikumok: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Egyéb: orbáncfű, modafinil, oxkarbazepin
• Az ismert, tüneti vagy kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az SB-715992 mitotikus inhibitor, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; mivel az anya SB-715992-vel történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát SB-715992-vel kezelik.
• Az immunhiányos betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; ezért a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegeket kizárják a vizsgálatból az SB-715992-vel való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő betegeken, ha indokolt

• A betegek nem vehetnek részt a Gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatban, vagy nem jogosultak bizonyos gyógyszerszondák fogadására, ha:

  • Szulfa-gyógyszerekkel szembeni érzékenység vagy szulfonilureák mellékhatásai
  • Egyidejűleg alkalmazott gombaellenes gyógyszerek, vagy az elmúlt 4 hétben
  • Cukorbetegség vagy más glükóz egyensúlyhiány
  • Acidózis
  • Egyidejű alkoholfogyasztás (a kezelőorvos döntése alapján)
  • Egyidejű fenitoin vagy diazepam kezelés, vagy az elmúlt 4 hétben
  • Korábbi intolerancia a benzodiazepam-terápiákkal szemben
  • A vizsgáló orvosi mérlegelése alapján a pácienst kizárhatják a gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatból vagy annak egy részéből
  • BETEGSÉGEK BÁRTA LEHETNEK ARRA, HOGY A GYÓGYSZERKÖLCSÖNZÉSI VIZSGÁLATBAN RÉSZVÉTELRE LEHET, MÉG IS RÉSZT VESZNEK AZ I. FÁZISÚ KLINIKAI VIZSGÁLATBAN