SB-715992 ved behandling av pasienter med metastatiske eller uoperable solide svulster eller Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for; Pasienter med solide hematologiske maligniteter (Hodgkins og non-Hodgkins lymfomer) kan inkluderes så lenge en benmarg er utført innen 6 uker etter registrering
• Forutgående kjemoterapi er tillatt; pasienter kan ikke ha mottatt kjemoterapi på 4 uker før oppstart av studiebehandling og må ha full restitusjon fra de akutte effektene av tidligere kjemoterapi; Pasienter må ikke ha hatt nitrosourea eller mitomycin C i 6 uker før oppstart av studiebehandling
• Forutgående strålebehandling er tillatt; pasienter må ha fullført stråling minst 4 uker før oppstart av studiebehandling; Pasienter som tidligere har mottatt stråling til 50 % eller mer av det totale margvolumet vil bli ekskludert
• Tidligere behandling med EGFR-hemmere er tillatt; tidligere eksperimentelle terapier (ikke FDA-godkjente midler) og immunterapier er tillatt; Pasienter kan ikke ha mottatt disse behandlingene på 4 uker før oppstart av studiebehandlingen og må ha full restitusjon fra de akutte effektene av disse behandlingene
• ECOG-ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder > 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Total bilirubin =< normale institusjonelle grenser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 X institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance (beregnet) eller målt clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Effekten av SB-715992 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi mitotiske hemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter akutte bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter kan ikke ha mottatt noen andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter studiestart
• Pasienter får kanskje ikke noen annen anti-kreftbehandling (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonell annen enn for erstatning) mens de er på denne studien, bortsett fra medisiner som er foreskrevet for støttebehandling, men som potensielt kan ha antikrefteffekt (dvs. megestrolacetat, bisfosfonater); disse medisinene må ha blitt startet 1 måned før påmelding til studie; i tillegg vil menn som mottar behandling for prostatakreft opprettholdes på kastratnivåer av testosteron ved å fortsette med luteiniserende-frigjørende hormonagonister

• Forbudte medisiner: SB-715992 er en moderat til signifikant in vitro-hemmer av CYP3A4; følgende lister over medikamenter/stoffer er moderate til signifikante hemmere/induktorer av CYP3A4 som, hvis de administreres samtidig med SB-715992, kan endre studiemedikamenteksponeringen; bruk av disse medikamentene/stoffene innen 14 dager (>= 6 måneder for amiodaron) før administrering av den første dosen av SB-715992 gjennom seponering fra studien er forbudt;

  • Hemmere av CYP3A4

    • Antibiotika: klaritromycin, erytromycin, troleandomycin
    • Antisoppmidler: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (doser > 200 mg/dag), vorikonazol
    • Antidepressiva: nefazodon, fluovoksamin
    • Kalsiumkanalblokkere: verapamil, diltiazem
    • Bitter appelsin
    • Diverse: amiodaron*, grapefruktjuice**; *bruk av amiodaron innen 6 måneder før administrering av den første dosen av SB-715992 er forbudt; ** bruk av grapefruktjuice innen 7 dager før administrering av den første dosen av SB-715992 er forbudt

  • Induktorer av CYP3A4

    • Antikonvulsiva: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Diverse: Johannesurt, modafinil, okskarbazepin
• Pasienter med kjente, symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi SB-715992 er en mitotisk hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med SB-715992, bør amming avbrytes hvis mor behandles med SB-715992
• Pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; derfor er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med SB-715992; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert

• Pasienter er ikke kvalifisert for deltakelse i legemiddelinteraksjonsstudien, eller kan anses å være ikke kvalifisert for å motta visse legemiddelprober, hvis de har:

  • Følsomhet for sulfa-medisiner eller uønskede reaksjoner på sulfonylurea
  • Samtidig soppdrepende medisiner, eller innen de siste 4 ukene
  • Diabetes eller annen glukoseubalanse
  • Acidose
  • Samtidig alkoholbruk (basert på skjønn fra behandlende lege)
  • Samtidig behandling med fenytoin eller diazepam, eller innen de siste 4 ukene
  • Tidligere intoleranse mot benzodiazepambehandlinger
  • En pasient kan ekskluderes fra hele eller deler av legemiddelinteraksjonsstudien basert på etterforskerens medisinske skjønn
  • SELV OM PASIENTER KAN VÆRE IKKE KVALIFISERT TIL Å DELTA I LESIELLEKSJONSSTUDIEN, KAN DE FORTSATT DELTA I DEN KLINISKE FASE I-PRØVEN