SB-715992 w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi guzami litymi lub chłoniakiem Hodgkina lub nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne; pacjenci z litymi nowotworami hematologicznymi (chłoniaki Hodgkina i nieziarnicze) mogą zostać włączeni, o ile w ciągu 6 tygodni od włączenia wykonano badanie szpiku kostnego
• Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia; pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i muszą całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii; pacjenci nie mogli otrzymywać nitrozomoczników ani mitomycyny C przez 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia; pacjenci muszą mieć ukończoną radioterapię co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię do 50% lub więcej całkowitej objętości szpiku, zostaną wykluczeni
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami EGFR; dozwolone są wcześniejsze terapie eksperymentalne (środki niezatwierdzone przez FDA) i immunoterapie; pacjenci mogli nie otrzymywać tych terapii przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia i muszą całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków tych terapii
• Stan sprawności ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< normalne limity instytucjonalne
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina =< 1,5 X górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny (obliczony) lub klirens zmierzony >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Wpływ SB-715992 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory mitozy mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli z ostrych zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogli nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej innej terapii przeciwnowotworowej (cytotoksycznej, biologicznej, radioterapii lub hormonalnej innej niż zastępcza) podczas tego badania, z wyjątkiem leków, które są przepisywane w leczeniu podtrzymującym, ale potencjalnie mogą mieć działanie przeciwnowotworowe (tj. octan megestrolu, bisfosfoniany); te leki muszą być rozpoczęte 1 miesiąc przed włączeniem do badania; ponadto mężczyźni leczeni z powodu raka gruczołu krokowego będą utrzymywani na kastracyjnym poziomie testosteronu poprzez kontynuację podawania agonistów hormonu uwalniającego luteinę

• Zakazane leki: SB-715992 jest umiarkowanym do znaczącego inhibitorem CYP3A4 in vitro; poniższe listy leków/substancji są umiarkowanymi lub znaczącymi inhibitorami/induktorami CYP3A4, które podawane jednocześnie z SB-715992 mogą zmienić ekspozycję na badany lek; stosowanie tych leków/substancji w ciągu 14 dni (>= 6 miesięcy dla amiodaronu) przed podaniem pierwszej dawki SB-715992 poprzez przerwanie badania jest zabronione;

  • Inhibitory CYP3A4

    • Antybiotyki: klarytromycyna, erytromycyna, troleandomycyna
    • Leki przeciwgrzybicze: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (dawki > 200 mg/dobę), worykonazol
    • Leki przeciwdepresyjne: nefazodon, fluwoksamina
    • Blokery kanałów wapniowych: werapamil, diltiazem
    • Gorzka pomarańcza
    • Różne: amiodaron*, sok grejpfrutowy**; *stosowanie amiodaronu w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki SB-715992 jest zabronione; ** zabronione jest spożywanie soku grejpfrutowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki SB-715992

  • Induktory CYP3A4

    • Leki przeciwdrgawkowe: fenytoina, karbamazepina, fenobarbital
    • Antybiotyki: ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna
    • Różne: ziele dziurawca, modafinil, okskarbazepina
• Pacjenci ze stwierdzonymi, objawowymi lub nieleczonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ SB-715992 jest inhibitorem mitozy o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki SB-715992, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona SB-715992
• Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; w związku z tym pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z SB-715992; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane

• Pacjenci nie kwalifikują się do udziału w badaniu dotyczącym interakcji leków lub mogą zostać uznani za niekwalifikujących się do otrzymywania niektórych sond lekowych, jeśli:

  • Wrażliwość na leki sulfonamidowe lub reakcje niepożądane na pochodne sulfonylomocznika
  • Równoczesne leki przeciwgrzybicze lub w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Cukrzyca lub inne zaburzenia równowagi glukozy
  • Kwasica
  • Jednoczesne spożywanie alkoholu (według uznania lekarza prowadzącego)
  • Jednoczesne leczenie fenytoiną lub diazepamem lub w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Wcześniejsza nietolerancja terapii benzodiazepamem
  • Pacjent może zostać wykluczony z całości lub części badania interakcji leków na podstawie uznania lekarza prowadzącego
  • NAWET JEŚLI PACJENCI MOGĄ NIE KWALIFIKOWAĆ SIĘ DO UDZIAŁU W BADANIEM INTERAKCJI LEKÓW, MOGĄ WCIĄŻ UCZESTNICZYĆ W BADANIACH KLINICZNYCH I FAZY