SB-715992 nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici o non resecabili o linfoma di Hodgkin o non Hodgkin

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistano o non siano più efficaci; i pazienti con neoplasie ematologiche solide (linfomi di Hodgkin e non Hodgkin) possono essere inclusi purché sia ​​stato eseguito un esame del midollo osseo entro 6 settimane dall'arruolamento
• È consentita una precedente chemioterapia; i pazienti potrebbero non aver ricevuto chemioterapia per 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e devono essersi ripresi completamente dagli effetti acuti di qualsiasi precedente chemioterapia; i pazienti non devono aver assunto nitrosourea o mitomicina C per 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• È consentita la precedente radioterapia; i pazienti devono aver completato la radioterapia almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza radiazioni per il 50% o più del loro volume totale di midollo
• È consentito un precedente trattamento con inibitori dell'EGFR; sono consentite terapie sperimentali precedenti (agenti non approvati dalla FDA) e immunoterapie; i pazienti potrebbero non aver ricevuto queste terapie per 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e devono avere un pieno recupero dagli effetti acuti di queste terapie
• Performance status ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale =< limiti istituzionali normali
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< 1,5 X limite superiore istituzionale della normale OPPURE clearance della creatinina (calcolata) o clearance misurata >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Gli effetti di SB-715992 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti; per questo motivo e poiché gli inibitori mitotici sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi acuti a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali entro 28 giorni dall'ingresso nello studio
• I pazienti non possono ricevere altre terapie antitumorali (citotossiche, biologiche, radioattive o ormonali diverse dalla sostituzione) durante questo studio, ad eccezione dei farmaci prescritti per cure di supporto ma che potenzialmente possono avere effetti antitumorali (ad es. megestrolo acetato, bifosfonati); questi farmaci devono essere stati iniziati 1 mese prima dell'arruolamento nello studio; inoltre, gli uomini che ricevono un trattamento per il cancro alla prostata saranno mantenuti a livelli castrati di testosterone continuando con gli agonisti dell'ormone di rilascio luteinizzante

• Farmaci proibiti: SB-715992 è un inibitore in vitro da moderato a significativo del CYP3A4; i seguenti elenchi di farmaci/sostanze sono inibitori/induttori da moderati a significativi del CYP3A4 che, se somministrati in concomitanza con SB-715992, possono alterare l'esposizione al farmaco in studio; è vietato l'uso di questi farmaci/sostanze entro 14 giorni (>= 6 mesi per amiodarone) prima della somministrazione della prima dose di SB-715992 attraverso l'interruzione dallo studio;

  • Inibitori del CYP3A4

    • Antibiotici: claritromicina, eritromicina, troleandomicina
    • Antimicotici: itraconazolo, ketoconazolo, fluconazolo (dosi > 200 mg/die), voriconazolo
    • Antidepressivi: nefazodone, fluvoxamina
    • Calcio-antagonisti: verapamil, diltiazem
    • Arancia amara
    • Varie: amiodarone*, succo di pompelmo**; *è vietato l'uso di amiodarone nei 6 mesi precedenti la somministrazione della prima dose di SB-715992; ** è vietato l'uso di succo di pompelmo nei 7 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di SB-715992

  • Induttori del CYP3A4

    • Anticonvulsivanti: fenitoina, carbamazepina, fenobarbital
    • Antibiotici: rifampicina, rifabutina, rifapentina
    • Varie: erba di San Giovanni, modafinil, oxcarbazepina
• I pazienti con metastasi cerebrali note, sintomatiche o non trattate devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché SB-715992 è un inibitore mitotico con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con SB-715992, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con SB-715992
• I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; pertanto, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con SB-715992; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato

• I pazienti non sono idonei per la partecipazione allo studio di interazione tra farmaci, o possono essere considerati non idonei a ricevere determinate sonde farmacologiche, se hanno:

  • Sensibilità ai farmaci sulfamidici o reazioni avverse alle sulfoniluree
  • Farmaci antifungini concomitanti o nelle ultime 4 settimane
  • Diabete o altro squilibrio del glucosio
  • Acidosi
  • Uso concomitante di alcol (a discrezione del medico curante)
  • Trattamento concomitante con fenitoina o diazepam o nelle ultime 4 settimane
  • Precedente intolleranza alle terapie con benzodiazepam
  • Un paziente può essere escluso da tutto o da una parte dello studio sull'interazione tra farmaci in base alla discrezione medica dello sperimentatore
  • ANCHE SE I PAZIENTI POSSONO NON ESSERE IDONEI A PARTECIPARE ALLO STUDIO DI INTERAZIONE CON I FARMACI, POSSONO COMUNQUE PARTECIPARE ALLA SPERIMENTAZIONE CLINICA DI FASE I