SB-715992 til behandling af patienter med metastatiske eller ikke-operable solide tumorer eller Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive; patienter med solide hæmatologiske maligniteter (Hodgkins og non-Hodgkins lymfomer) kan inkluderes, så længe en knoglemarv er blevet udført inden for 6 uger efter indskrivning
• Forudgående kemoterapi er tilladt; patienter må ikke have modtaget kemoterapi i 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og skal have fuld bedring efter de akutte virkninger af tidligere kemoterapi; patienter må ikke have haft nitrosourea eller mitomycin C i 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forudgående strålebehandling er tilladt; patienter skal have afsluttet bestråling mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; patienter, der tidligere har modtaget stråling til 50 % eller mere af deres samlede marvvolumen, vil blive udelukket
• Forudgående behandling med EGFR-hæmmere er tilladt; tidligere eksperimentelle terapier (ikke FDA-godkendte midler) og immunterapier er tilladt; patienter har muligvis ikke modtaget disse terapier i 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og skal have fuld bedring fra de akutte virkninger af disse terapier
• ECOG ydeevnestatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på > 12 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 X institutionel øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance (beregnet) eller målt clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Virkningerne af SB-715992 på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund og fordi mitotiske hæmmere er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe undersøgelsesdeltagelsen varer; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter akutte bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter har muligvis ikke modtaget andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter indtræden i undersøgelsen
• Patienter modtager muligvis ikke anden anti-cancerbehandling (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonel anden end til erstatning), mens de er i denne undersøgelse, bortset fra medicin, der er ordineret til understøttende behandling, men som potentielt kan have anticancer-effekt (dvs. megestrolacetat, bisphosphonater); disse medikamenter skal være påbegyndt 1 måned før tilmelding til undersøgelse; desuden vil mænd, der modtager behandling for prostatacancer, blive holdt på kastratniveauer af testosteron ved at fortsætte med luteiniserende-frigivende hormonagonister

• Forbudte lægemidler: SB-715992 er en moderat til signifikant in vitro-hæmmer af CYP3A4; følgende lister over medicin/stoffer er moderate til signifikante hæmmere/inducere af CYP3A4, som, hvis de administreres samtidig med SB-715992, kan ændre eksponeringen af ​​undersøgelseslægemidlet; brugen af ​​disse medikamenter/stoffer inden for 14 dage (>= 6 måneder for amiodaron) før administration af den første dosis af SB-715992 gennem afbrydelse af undersøgelsen er forbudt;

  • Hæmmere af CYP3A4

    • Antibiotika: clarithromycin, erythromycin, troleandomycin
    • Antimykotika: itraconazol, ketoconazol, fluconazol (doser > 200 mg/dag), voriconazol
    • Antidepressiva: nefazodon, fluovoxamin
    • Calciumkanalblokkere: verapamil, diltiazem
    • Bitter Orange
    • Diverse: amiodaron*, grapefrugtjuice**; *brug af amiodaron inden for 6 måneder før administration af den første dosis SB-715992 er forbudt; ** brug af grapefrugtjuice inden for 7 dage før administration af den første dosis af SB-715992 er forbudt

  • Inducere af CYP3A4

    • Antikonvulsiva: phenytoin, carbamazepin, phenobarbital
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Diverse: Perikon, modafinil, oxcarbazepin
• Patienter med kendte, symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi SB-715992 er en mitotisk hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med SB-715992, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med SB-715992
• Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; derfor er HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med SB-715992; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret

• Patienter er ikke kvalificerede til deltagelse i lægemiddelinteraktionsundersøgelsen eller kan anses for at være ude af stand til at modtage visse lægemiddelprober, hvis de har:

  • Følsomhed over for sulfa-lægemidler eller bivirkninger over for sulfonylurinstoffer
  • Samtidig svampedræbende medicin eller inden for de seneste 4 uger
  • Diabetes eller anden glukose ubalance
  • Acidose
  • Samtidig alkoholbrug (baseret på den behandlende læges skøn)
  • Samtidig behandling med phenytoin eller diazepam eller inden for de seneste 4 uger
  • Tidligere intolerance over for benzodiazepam-behandlinger
  • En patient kan udelukkes fra hele eller en del af lægemiddelinteraktionsundersøgelsen baseret på efterforskerens medicinske skøn
  • SELV OM PATIENTER KAN VÆRE IKKE KVALIFICEREDE TIL AT DELTAGE I DRUGSINTERAKTIONSUNDERSØGELSEN, KAN DE STADIG DELTAGE I DET KLINISKE FASE I FORSØG