SB-715992 potilaiden hoidossa, joilla on etäpesäkkeitä tai leikkauskelvottomia kiinteitä kasvaimia tai Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita; potilaat, joilla on kiinteitä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfoomat), voidaan ottaa mukaan, kunhan luuydintutkimus on tehty 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta
• Aikaisempi kemoterapia on sallittu; potilaat eivät ehkä ole saaneet kemoterapiaa 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän on toiputtava täysin aiemman kemoterapian akuuteista vaikutuksista; potilaat eivät saa olla saaneet nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä 6 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi sädehoito on sallittu; potilaiden on saatava sädehoitoa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet säteilyä vähintään 50 %:iin niiden kokonaisytimen tilavuudesta, suljetaan pois
• Aiempi hoito EGFR-estäjillä on sallittu; aikaisemmat kokeelliset hoidot (ei FDA:n hyväksymät aineet) ja immunoterapiat ovat sallittuja; potilaat eivät ehkä ole saaneet näitä hoitoja 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän on toipunut täysin näiden hoitojen akuuteista vaikutuksista
• ECOG-suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini =< normaalit institutionaaliset rajat
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 X normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma (laskettu) tai mitattu puhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• SB-715992:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska mitoottisten estäjien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet akuuteista haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet muita tutkimusaineita 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
• Potilaat eivät saa tämän tutkimuksen aikana saada mitään muuta syövän vastaista hoitoa (sytotoksista, biologista, sädehoitoa tai hormonaalista muuta kuin korvaushoitoa) lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka on määrätty tukihoitoon, mutta joilla saattaa olla syöpää ehkäisevää vaikutusta (ts. megestroliasetaatti, bisfosfonaatit); näiden lääkkeiden on oltava aloitettu 1 kuukausi ennen tutkimukseen ilmoittautumista; lisäksi eturauhassyövän hoitoa saavien miesten testosteronitaso pysyy kastraattitasolla jatkamalla luteinisoivan hormonin agonistien käyttöä

• Kielletyt lääkkeet: SB-715992 on kohtalainen tai merkittävä CYP3A4:n in vitro estäjä; seuraavat luettelot lääkkeistä/aineista ovat kohtalaisia ​​tai merkittäviä CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, jotka, jos niitä annetaan samanaikaisesti SB-715992:n kanssa, voivat muuttaa tutkimuslääkkeen altistumista; näiden lääkkeiden/aineiden käyttö 14 päivän sisällä (>= 6 kuukautta amiodaronilla) ennen ensimmäisen SB-715992-annoksen antamista tutkimuksen keskeyttämisen kautta on kielletty;

  • CYP3A4:n estäjät

    • Antibiootit: klaritromysiini, erytromysiini, troleandomysiini
    • Sienilääkkeet: itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli (annokset > 200 mg/vrk), vorikonatsoli
    • Masennuslääkkeet: nefatsodoni, fluovoksamiini
    • Kalsiumkanavasalpaajat: verapamiili, diltiatseemi
    • Karvas Appelsiini
    • Muut: amiodaroni*, greippimehu**; *amiodaronin käyttö 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen SB-715992-annoksen antamista on kiellettyä; ** greippimehun käyttö 7 päivää ennen ensimmäisen SB-715992-annoksen antoa on kielletty

  • CYP3A4:n indusoijat

    • Antikonvulsantit: fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali
    • Antibiootit: rifampiini, rifabutiini, rifapentiini
    • Muut: mäkikuisma, modafiniili, okskarbatsepiini
• Potilaat, joilla on tunnettuja, oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska SB-715992 on mitoottinen estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin SB-715992:lla hoidosta aiheutuu tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan SB-715992:lla
• Potilailla, joilla on immuunivajaus, on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; siksi HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi SB-715992:n kanssa; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa

• Potilaat eivät ole oikeutettuja osallistumaan huumeiden yhteisvaikutustutkimukseen tai heidän voidaan katsoa olevan kelvottomia vastaanottamaan tiettyjä lääketutkimuksia, jos heillä on:

  • Herkkyys sulfalääkkeille tai haittavaikutukset sulfonyyliureoille
  • Samanaikaiset sienilääkkeet tai viimeisten 4 viikon aikana
  • Diabetes tai muu glukoositasapainohäiriö
  • Asidoosi
  • Samanaikainen alkoholin käyttö (hoitolääkärin harkinnan mukaan)
  • Samanaikainen fenytoiini- tai diatsepaamihoito tai viimeisten 4 viikon aikana
  • Aikaisempi intoleranssi bentsodiatsepaamihoitoille
  • Potilas voidaan sulkea pois kokonaan tai osasta lääkevuorovaikutustutkimuksesta tutkijan lääketieteellisen harkinnan perusteella
  • VAIKKA POTILAAT VOI OLLA KELPOITUKSIA OSALLISTUMISTA LÄÄKEMUOTOTUTKIMUKSEEN, HE VOIVAT OSALLISTUA VAIHEEN I KLIINISEN KOKEEN