SB-715992 no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​ou linfoma de Hodgkin ou não Hodgkin

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade confirmada histologicamente que seja metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes; pacientes com malignidades hematológicas sólidas (linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin) podem ser incluídos desde que uma medula óssea tenha sido realizada dentro de 6 semanas após a inscrição
• Quimioterapia prévia é permitida; os pacientes podem não ter recebido quimioterapia por 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e devem ter recuperação total dos efeitos agudos de qualquer quimioterapia anterior; os pacientes não devem ter recebido nitrosoureias ou mitomicina C por 6 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Radioterapia prévia é permitida; os pacientes devem ter completado a radiação pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo; pacientes que receberam radiação prévia em 50% ou mais de seu volume total de medula serão excluídos
• O tratamento prévio com inibidores de EGFR é permitido; terapias experimentais anteriores (agentes não aprovados pela FDA) e imunoterapias são permitidas; os pacientes podem não ter recebido essas terapias por 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e devem ter uma recuperação completa dos efeitos agudos dessas terapias
• Status de desempenho ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =< limites institucionais normais
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina =< 1,5 X limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina (calculada) ou depuração medida >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os efeitos do SB-715992 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque os inibidores mitóticos são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de EAs agudos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não ter recebido nenhum outro agente experimental dentro de 28 dias após a entrada no estudo
• Os pacientes não podem receber nenhuma outra terapia anticancerígena (citotóxica, biológica, radioativa ou hormonal que não seja para reposição) enquanto estiverem neste estudo, exceto medicamentos prescritos para cuidados de suporte, mas que potencialmente podem ter efeito anticancerígeno (ou seja, acetato de megestrol, bisfosfonatos); esses medicamentos devem ter sido iniciados 1 mês antes da inscrição no estudo; além disso, homens recebendo tratamento para câncer de próstata serão mantidos em níveis castrados de testosterona pela continuação dos agonistas do hormônio liberador de luteinização

• Medicamentos proibidos: SB-715992 é um inibidor in vitro moderado a significativo do CYP3A4; as seguintes listas de medicamentos/substâncias são inibidores/indutores moderados a significativos do CYP3A4 que, se administrados concomitantemente com SB-715992, podem alterar a exposição ao medicamento do estudo; é proibido o uso desses medicamentos/substâncias dentro de 14 dias (>= 6 meses para amiodarona) antes da administração da primeira dose de SB-715992 por descontinuação do estudo;

  • Inibidores de CYP3A4

    • Antibióticos: claritromicina, eritromicina, troleandomicina
    • Antifúngicos: itraconazol, cetoconazol, fluconazol (doses > 200 mg/dia), voriconazol
    • Antidepressivos: nefazodona, fluovoxamina
    • Bloqueadores dos canais de cálcio: verapamil, diltiazem
    • Laranja amarga
    • Diversos: amiodarona*, sumo de toranja**; *é proibido o uso de amiodarona nos 6 meses anteriores à administração da primeira dose de SB-715992; ** é proibido o uso de suco de toranja nos 7 dias anteriores à administração da primeira dose de SB-715992

  • Indutores de CYP3A4

    • Anticonvulsivantes: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital
    • Antibióticos: rifampicina, rifabutina, rifapentina
    • Diversos: erva de São João, modafinil, oxcarbazepina
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas, sintomáticas ou não tratadas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o SB-715992 é um inibidor mitótico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com SB-715992, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com SB-715992
• Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; portanto, pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com SB-715992; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado

• Os pacientes são inelegíveis para participação no estudo de interação medicamentosa ou podem ser considerados inelegíveis para receber determinadas sondas medicamentosas, se tiverem:

  • Sensibilidade a sulfas ou reações adversas a sulfoniluréias
  • Medicamentos antifúngicos concomitantes ou nas últimas 4 semanas
  • Diabetes ou outro desequilíbrio de glicose
  • Acidose
  • Uso concomitante de álcool (com base no critério do médico assistente)
  • Tratamento concomitante com fenitoína ou diazepam, ou nas últimas 4 semanas
  • Intolerância prévia a terapias com benzodiazepam
  • Um paciente pode ser excluído de todo ou parte do estudo de interação medicamentosa com base no critério médico do investigador
  • MESMO QUE OS PACIENTES POSSAM SER ILEGÍVEIS PARA PARTICIPAR DO ESTUDO DE INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA, ELES AINDA PODEM PARTICIPAR DO ENSAIO CLÍNICO DE FASE I