SB-715992 в лечении пациентов с метастатическими или неоперабельными солидными опухолями или лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны; пациенты с солидными гематологическими злокачественными новообразованиями (ходжкинские и неходжкинские лимфомы) могут быть включены, если костный мозг был выполнен в течение 6 недель после включения
• Допускается предварительная химиотерапия; пациенты могли не получать химиотерапию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения и должны полностью восстановиться после острых эффектов любой предшествующей химиотерапии; пациенты не должны были принимать нитрозомочевину или митомицин С в течение 6 недель до начала исследуемого лечения.
• Допускается предварительная лучевая терапия; пациенты должны пройти лучевую терапию как минимум за 4 недели до начала исследуемого лечения; пациенты, получившие предварительное облучение до 50% или более от их общего объема костного мозга, будут исключены
• Допускается предварительное лечение ингибиторами EGFR; разрешены предшествующие экспериментальные методы лечения (средства, не одобренные FDA) и иммунотерапия; пациенты, возможно, не получали эти методы лечения в течение 4 недель до начала исследуемого лечения и должны полностью восстановиться после острых эффектов этих методов лечения.
• Статус производительности ECOG = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин =< нормальных институциональных пределов
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 X верхнего установленного предела нормы ИЛИ клиренс креатинина (расчетный) или измеренный клиренс >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Воздействие SB-715992 на развивающийся человеческий плод неизвестно; по этой причине, а также поскольку известно, что митотические ингибиторы обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не выздоровел от острых НЯ из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могли не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 28 дней после включения в исследование.
• Пациенты не могут получать какую-либо другую противораковую терапию (цитотоксическую, биологическую, лучевую или гормональную, кроме заместительной) во время этого исследования, за исключением препаратов, которые назначаются для поддерживающей терапии, но потенциально могут иметь противораковый эффект (т. мегестрола ацетат, бисфосфонаты); прием этих препаратов должен быть начат за 1 месяц до включения в исследование; кроме того, мужчины, получающие лечение от рака предстательной железы, будут поддерживаться на кастрированном уровне тестостерона за счет продолжения приема агонистов лютеинизирующего рилизинг-гормона.

• Запрещенные лекарства: SB-715992 является умеренным или значительным ингибитором CYP3A4 in vitro; следующие списки лекарств/веществ являются умеренными или значительными ингибиторами/индукторами CYP3A4, которые при одновременном введении с SB-715992 могут изменить экспозицию исследуемого препарата; использование этих препаратов/веществ в течение 14 дней (>= 6 месяцев для амиодарона) до введения первой дозы SB-715992 путем прекращения участия в исследовании запрещено;

  • Ингибиторы CYP3A4

    • Антибиотики: кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин.
    • Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол, флуконазол (дозы > 200 мг/сут), вориконазол.
    • Антидепрессанты: нефазодон, флуовоксамин.
    • Блокаторы кальциевых каналов: верапамил, дилтиазем.
    • Горький апельсин
    • Разное: амиодарон*, грейпфрутовый сок**; *использование амиодарона в течение 6 месяцев до введения первой дозы SB-715992 запрещено; ** употребление грейпфрутового сока в течение 7 дней до введения первой дозы SB-715992 запрещено

  • Индукторы CYP3A4

    • Противосудорожные препараты: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал.
    • Антибиотики: рифампин, рифабутин, рифапентин
    • Разное: зверобой, модафинил, окскарбазепин.
• Пациенты с известными, симптоматическими или нелеченными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку SB-715992 является ингибитором митоза с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери SB-715992, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится SB-715992.
• Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; поэтому ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с SB-715992; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.

• Пациенты не имеют права на участие в исследовании взаимодействия с лекарственными средствами или могут считаться не имеющими права на получение проб с определенными лекарственными средствами, если они имеют:

  • Чувствительность к сульфаниламидным препаратам или побочные реакции на сульфонилмочевины
  • Одновременный прием противогрибковых препаратов или в течение последних 4 недель
  • Диабет или другой дисбаланс глюкозы
  • Ацидоз
  • Одновременное употребление алкоголя (на усмотрение лечащего врача)
  • Одновременное лечение фенитоином или диазепамом или в течение последних 4 недель
  • Предыдущая непереносимость терапии бензодиазепамом
  • Пациент может быть исключен из всего исследования лекарственного взаимодействия или его части на основании медицинского усмотрения исследователя.
  • ДАЖЕ ХОТЯ ПАЦИЕНТЫ МОГУТ НЕ СООТВЕТСТВОВАТЬ УЧАСТИЮ В ИССЛЕДОВАНИИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ОНИ МОГУТ УЧАСТВОВАТЬ В ФАЗА I КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ