SB-715992 při léčbě pacientů s metastatickými nebo neresekovatelnými pevnými nádory nebo Hodgkinovým nebo non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření; pacienti se solidními hematologickými malignitami (Hodgkinovy ​​a non-Hodgkinovy ​​lymfomy) mohou být zařazeni, pokud byla do 6 týdnů od zařazení do studie odebrána kostní dřeň.
• Předchozí chemoterapie je povolena; pacienti nemuseli dostávat chemoterapii po dobu 4 týdnů před zahájením studijní léčby a musí se plně zotavit z akutních účinků jakékoli předchozí chemoterapie; pacienti nesměli mít nitrosomočoviny nebo mitomycin C po dobu 6 týdnů před zahájením studijní léčby
• Předchozí radiační terapie je povolena; pacienti musí podstoupit ozařování alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby; pacienti, kteří byli předtím ozařováni na 50 % nebo více z celkového objemu dřeně, budou vyloučeni
• Předchozí léčba inhibitory EGFR je povolena; předchozí experimentální terapie (agens neschválené FDA) a imunoterapie jsou povoleny; pacienti nemuseli dostávat tyto terapie po dobu 4 týdnů před zahájením studijní léčby a musí se plně zotavit z akutních účinků těchto terapií
• Stav výkonu ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< normální ústavní limity
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu (vypočtená) nebo naměřená clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Účinky SB-715992 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že mitotické inhibitory jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z akutních AE v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• Pacienti nemuseli dostávat žádné další zkoumané látky do 28 dnů od vstupu do studie
• Pacienti během této studie nesmějí dostávat žádnou jinou protirakovinnou terapii (cytotoxickou, biologickou, radiační nebo hormonální jinou než substituční) kromě léků, které jsou předepisovány jako podpůrná léčba, ale potenciálně mohou mít protirakovinný účinek (tj. megestrol acetát, bisfosfonáty); tyto léky musí být zahájeny 1 měsíc před zařazením do studie; kromě toho budou muži léčení na rakovinu prostaty udržováni na kastrační hladině testosteronu pokračováním v podávání agonistů luteinizačního hormonu

• Zakázané léky: SB-715992 je středně významný až významný in vitro inhibitor CYP3A4; následující seznamy léků/látek jsou středními až významnými inhibitory/induktory CYP3A4, které, pokud jsou podávány současně s SB-715992, mohou změnit expozici zkoumanému léku; užívání těchto léků/látek během 14 dnů (>= 6 měsíců u amiodaronu) před podáním první dávky SB-715992 prostřednictvím přerušení studie je zakázáno;

  • Inhibitory CYP3A4

    • Antibiotika: klarithromycin, erythromycin, troleandomycin
    • Antimykotika: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (dávky > 200 mg/den), vorikonazol
    • Antidepresiva: nefazodon, fluovoxamin
    • Blokátory kalciových kanálů: verapamil, diltiazem
    • Hořký pomeranč
    • Různé: amiodaron*, grapefruitová šťáva**; *použití amiodaronu během 6 měsíců před podáním první dávky SB-715992 je zakázáno; ** použití grapefruitové šťávy během 7 dnů před podáním první dávky SB-715992 je zakázáno

  • Induktory CYP3A4

    • Antikonvulziva: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Různé: třezalka tečkovaná, modafinil, oxkarbazepin
• Pacienti se známými, symptomatickými nebo neléčenými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože SB-715992 je mitotický inhibitor s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky SB-715992, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SB-715992
• Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň; proto jsou HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, vyloučeni ze studie kvůli možným farmakokinetickým interakcím s SB-715992; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie

• Pacienti nejsou způsobilí k účasti ve studii lékových interakcí nebo mohou být považováni za nezpůsobilé k odběru určitých lékových sond, pokud mají:

  • Citlivost na sulfa léčiva nebo nežádoucí reakce na sulfonylmočoviny
  • Současné antimykotické léky nebo během posledních 4 týdnů
  • Diabetes nebo jiná nerovnováha glukózy
  • Acidóza
  • Současné užívání alkoholu (dle uvážení ošetřujícího lékaře)
  • Souběžná léčba fenytoinem nebo diazepamem nebo během posledních 4 týdnů
  • Předchozí nesnášenlivost benzodiazepamových terapií
  • Pacient může být vyloučen z celé nebo části studie lékových interakcí na základě lékařského uvážení zkoušejícího
  • I KDYŽ PACIENTI MOHOU BÝT NEZPŮSOBILÍ K ÚČASTI VE STUDII DROGOVÉ INTERAKCE, STÁLE SE MOHOU ZÚČASTNIT KLINICKÉ FÁZE I