SB-715992 dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou non résécables ou de lymphome de Hodgkin ou non hodgkinien

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne histologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces ; les patients atteints d'hémopathies malignes solides (lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens) peuvent être inclus à condition qu'une moelle osseuse ait été réalisée dans les 6 semaines suivant l'inscription
• Une chimiothérapie antérieure est autorisée ; les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie pendant 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et doivent se rétablir complètement des effets aigus de toute chimiothérapie antérieure ; les patients ne doivent pas avoir eu de nitrosourées ou de mitomycine C pendant 6 semaines avant le début du traitement à l'étude
• Une radiothérapie antérieure est autorisée ; les patients doivent avoir terminé la radiothérapie au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ; les patients qui ont reçu une radiothérapie antérieure à 50 % ou plus de leur volume total de moelle seront exclus
• Un traitement préalable avec des inhibiteurs de l'EGFR est autorisé ; les thérapies expérimentales antérieures (agents non approuvés par la FDA) et les immunothérapies sont autorisées ; les patients peuvent ne pas avoir reçu ces thérapies pendant 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et doivent se rétablir complètement des effets aigus de ces thérapies
• Statut de performance ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie > 12 semaines
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale =< limites institutionnelles normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la clairance normale de la créatinine OU (calculée) ou clairance mesurée >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les effets du SB-715992 sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison et parce que les inhibiteurs mitotiques sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'EI aigus dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude
• Les patients ne peuvent recevoir aucune autre thérapie anticancéreuse (cytotoxique, biologique, radiologique ou hormonale autre que pour le remplacement) pendant cette étude, à l'exception des médicaments qui sont prescrits pour les soins de soutien mais qui peuvent potentiellement avoir un effet anticancéreux (c. acétate de mégestrol, bisphosphonates); ces médicaments doivent avoir été commencés 1 mois avant l'inscription à l'étude ; de plus, les hommes recevant un traitement pour le cancer de la prostate seront maintenus à des niveaux castrés de testostérone par la poursuite des agonistes de l'hormone de libération de la lutéinisation

• Médicaments interdits : SB-715992 est un inhibiteur in vitro modéré à significatif du CYP3A4 ; les listes suivantes de médicaments/substances sont des inhibiteurs/inducteurs modérés à significatifs du CYP3A4 qui, s'ils sont administrés en même temps que le SB-715992, peuvent modifier l'exposition au médicament à l'étude ; l'utilisation de ces médicaments/substances dans les 14 jours (>= 6 mois pour l'amiodarone) avant l'administration de la première dose de SB-715992 jusqu'à l'arrêt de l'étude est interdite ;

  • Inhibiteurs du CYP3A4

    • Antibiotiques : clarithromycine, érythromycine, troléandomycine
    • Antifongiques : itraconazole, kétoconazole, fluconazole (doses > 200 mg/jour), voriconazole
    • Antidépresseurs : néfazodone, fluovoxamine
    • Inhibiteurs calciques : vérapamil, diltiazem
    • Orange amère
    • Divers : amiodarone*, jus de pamplemousse** ; *l'utilisation d'amiodarone dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose de SB-715992 est interdite ; ** l'utilisation de jus de pamplemousse dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose de SB-715992 est interdite

  • Inducteurs du CYP3A4

    • Anticonvulsivants : phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital
    • Antibiotiques : rifampicine, rifabutine, rifapentine
    • Divers : millepertuis, modafinil, oxcarbazépine
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues, symptomatiques ou non traitées doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le SB-715992 est un inhibiteur mitotique avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le SB-715992, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le SB-715992
• Les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; par conséquent, les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le SB-715992 ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant

• Les patients ne sont pas éligibles pour participer à l'étude sur les interactions médicamenteuses, ou peuvent être considérés comme inéligibles pour recevoir certaines sondes médicamenteuses, s'ils ont :

  • Sensibilité aux sulfamides ou réactions indésirables aux sulfonylurées
  • Médicaments antifongiques concomitants ou au cours des 4 dernières semaines
  • Diabète ou autre déséquilibre glycémique
  • Acidose
  • Consommation concomitante d'alcool (à la discrétion du médecin traitant)
  • Traitement concomitant par phénytoïne ou diazépam, ou au cours des 4 dernières semaines
  • Intolérance antérieure aux thérapies au benzodiazépam
  • Un patient peut être exclu de tout ou partie de l'étude sur l'interaction médicamenteuse en fonction de la discrétion médicale de l'investigateur
  • MÊME SI LES PATIENTS PEUVENT NE PAS ÊTRE ADMISSIBLES À PARTICIPER À L'ÉTUDE SUR LES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, ILS PEUVENT TOUJOURS PARTICIPER À L'ESSAI CLINIQUE DE PHASE I