SB-715992 bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten oder nicht resezierbaren soliden Tumoren oder Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine histologisch bestätigte Malignität haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine heilenden oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind; Patienten mit soliden hämatologischen Malignomen (Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom) können aufgenommen werden, sofern innerhalb von 6 Wochen nach der Aufnahme eine Knochenmarksentnahme durchgeführt wurde
• Vorherige Chemotherapie ist erlaubt; die Patienten dürfen 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Chemotherapie erhalten haben und müssen sich vollständig von den akuten Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie erholt haben; Die Patienten dürfen 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C erhalten haben
• Eine vorherige Strahlentherapie ist erlaubt; Patienten müssen die Bestrahlung mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen haben; Patienten, die zuvor eine Bestrahlung von 50 % oder mehr ihres gesamten Knochenmarkvolumens erhalten haben, werden ausgeschlossen
• Eine vorherige Behandlung mit EGFR-Hemmern ist erlaubt; frühere experimentelle Therapien (nicht von der FDA zugelassene Wirkstoffe) und Immuntherapien sind erlaubt; Die Patienten dürfen diese Therapien 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung nicht erhalten haben und müssen sich vollständig von den akuten Wirkungen dieser Therapien erholt haben
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Gesamtbilirubin =< normale institutionelle Grenzwerte
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance (berechnet) oder gemessene Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Auswirkungen von SB-715992 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; aus diesem Grund und weil Mitosehemmer bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von akuten unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten dürfen innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt keine anderen Prüfsubstanzen erhalten haben
• Die Patienten dürfen während dieser Studie keine andere Antikrebstherapie (zytotoxische, biologische, Bestrahlung oder hormonelle andere als Ersatz) erhalten, mit Ausnahme von Medikamenten, die zur unterstützenden Behandlung verschrieben werden, aber potenziell eine Antikrebswirkung haben können (d. h. Megestrolacetat, Bisphosphonate); diese Medikamente müssen 1 Monat vor der Aufnahme in die Studie begonnen worden sein; Darüber hinaus werden Männer, die wegen Prostatakrebs behandelt werden, durch Fortführung der Einnahme von Luteinisierungs-Releasing-Hormon-Agonisten auf einem kastrierten Testosteronspiegel gehalten

• Verbotene Medikamente: SB-715992 ist ein mäßiger bis signifikanter In-vitro-Inhibitor von CYP3A4; die folgenden Listen von Medikamenten/Substanzen sind mäßige bis signifikante Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4, die bei gleichzeitiger Verabreichung mit SB-715992 die Exposition gegenüber dem Studienmedikament verändern können; die Anwendung dieser Medikamente/Substanzen innerhalb von 14 Tagen (>= 6 Monate für Amiodaron) vor der Verabreichung der ersten Dosis von SB-715992 durch Abbruch der Studie ist verboten;

  • Inhibitoren von CYP3A4

    • Antibiotika: Clarithromycin, Erythromycin, Troleandomycin
    • Antimykotika: Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol (Dosen > 200 mg/Tag), Voriconazol
    • Antidepressiva: Nefazodon, Fluovoxamin
    • Kalziumkanalblocker: Verapamil, Diltiazem
    • Bittere Orange
    • Sonstiges: Amiodaron*, Grapefruitsaft**; *Die Anwendung von Amiodaron innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis von SB-715992 ist verboten; ** Die Verwendung von Grapefruitsaft innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis von SB-715992 ist verboten

  • Induktoren von CYP3A4

    • Antikonvulsiva: Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital
    • Antibiotika: Rifampin, Rifabutin, Rifapentin
    • Sonstiges: Johanniskraut, Modafinil, Oxcarbazepin
• Patienten mit bekannten, symptomatischen oder unbehandelten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da SB-715992 ein mitotischer Inhibitor mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit SB-715992 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit SB-715992 behandelt wird
• Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; daher werden HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit SB-715992 von der Studie ausgeschlossen; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist

• Patienten sind für die Teilnahme an der Arzneimittelwechselwirkungsstudie nicht geeignet oder können als nicht geeignet angesehen werden, bestimmte Arzneimittelsonden zu erhalten, wenn sie:

  • Empfindlichkeit gegenüber Sulfa-Medikamenten oder Nebenwirkungen gegenüber Sulfonylharnstoffen
  • Gleichzeitige Antimykotika oder innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Diabetes oder anderes Glukose-Ungleichgewicht
  • Azidose
  • Gleichzeitiger Alkoholkonsum (nach Ermessen des behandelnden Arztes)
  • Gleichzeitige Behandlung mit Phenytoin oder Diazepam oder innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Frühere Intoleranz gegenüber Benzodiazepam-Therapien
  • Ein Patient kann je nach medizinischem Ermessen des Prüfarztes von der gesamten oder einem Teil der Arzneimittelwechselwirkungsstudie ausgeschlossen werden
  • AUCH OBWOHL PATIENTEN MÖGLICHERWEISE NICHT ZUR TEILNAHME AN DER STUDIE ZUR ARZNEIMITTELINTERAKTION IN BETRACHT KOMMEN KÖNNEN, KÖNNEN SIE TROTZDEM AN DER KLINISCHEN STUDIE DER PHASE I TEILNEHMEN