SB-715992 vid behandling av patienter med metastaserande eller icke-opererbara fasta tumörer eller Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade maligniteter som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva; patienter med solida hematologiska maligniteter (Hodgkins och non-Hodgkins lymfom) kan inkluderas så länge som en benmärg har utförts inom 6 veckor efter inskrivning
• Tidigare kemoterapi är tillåten; patienter kanske inte har fått kemoterapi under 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och måste ha full återhämtning från de akuta effekterna av tidigare kemoterapi; patienter får inte ha haft nitrosoureas eller mitomycin C under 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjades
• Tidigare strålbehandling är tillåten; patienter måste ha avslutat strålningen minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas; patienter som tidigare har fått strålning till 50 % eller mer av sin totala märgvolym kommer att exkluderas
• Tidigare behandling med EGFR-hämmare är tillåten; tidigare experimentella terapier (icke FDA-godkända medel) och immunterapier är tillåtna; patienter kanske inte har fått dessa terapier under 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades och måste ha en fullständig återhämtning från de akuta effekterna av dessa terapier
• ECOG-prestandastatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin =< normala institutionella gränser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 X institutionell övre gräns för normalt ELLER kreatininclearance (beräknat) eller uppmätt clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Effekterna av SB-715992 på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom mitotiska hämmare är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från akuta biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte har fått några andra undersökningsmedel inom 28 dagar efter att studien påbörjades
• Patienter kanske inte får någon annan anti-cancerbehandling (cytotoxisk, biologisk, strålning eller hormonell annan än för ersättning) under denna studie förutom mediciner som ordineras för stödjande vård men som potentiellt kan ha anticancereffekt (d.v.s. megestrolacetat, bisfosfonater); dessa mediciner måste ha påbörjats 1 månad före registreringen för studier; dessutom kommer män som får behandling för prostatacancer att bibehållas på kastratnivåer av testosteron genom att fortsätta med luteiniserande hormonagonister

• Förbjudna läkemedel: SB-715992 är en måttlig till signifikant in vitro-hämmare av CYP3A4; följande listor över läkemedel/substanser är måttliga till signifikanta hämmare/inducerare av CYP3A4 som, om de administreras samtidigt med SB-715992, kan förändra studieläkemedlets exponering; användning av dessa mediciner/substanser inom 14 dagar (>= 6 månader för amiodaron) före administrering av den första dosen av SB-715992 genom att avbryta studien är förbjuden;

  • Hämmare av CYP3A4

    • Antibiotika: klaritromycin, erytromycin, troleandomycin
    • Antimykotika: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (doser > 200 mg/dag), vorikonazol
    • Antidepressiva medel: nefazodon, fluovoxamin
    • Kalciumkanalblockerare: verapamil, diltiazem
    • Bitter apelsin
    • Övrigt: amiodaron*, grapefruktjuice**; *användning av amiodaron inom 6 månader före administrering av den första dosen av SB-715992 är förbjuden; ** användning av grapefruktjuice inom 7 dagar före administrering av den första dosen av SB-715992 är förbjuden

  • Inducerare av CYP3A4

    • Antikonvulsiva medel: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Övrigt: johannesört, modafinil, oxkarbazepin
• Patienter med kända, symtomatiska eller obehandlade hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom SB-715992 är en mitotisk hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med SB-715992, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med SB-715992
• Patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; därför utesluts HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med SB-715992; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat

• Patienter är inte kvalificerade för deltagande i läkemedelsinteraktionsstudien, eller kan anses vara olämpliga att ta emot vissa läkemedelssonder, om de har:

  • Känslighet för sulfa-läkemedel eller biverkningar mot sulfonylureider
  • Samtidiga svampdödande mediciner, eller inom de senaste 4 veckorna
  • Diabetes eller annan glukosobalans
  • Acidos
  • Samtidig alkoholanvändning (baserat på den behandlande läkarens bedömning)
  • Samtidig behandling med fenytoin eller diazepam, eller inom de senaste 4 veckorna
  • Tidigare intolerans mot bensodiazepambehandlingar
  • En patient kan uteslutas från hela eller en del av läkemedelsinteraktionsstudien baserat på utredarens medicinska bedömning
  • ÄVEN OM PATIENTER KAN VARA INTE KVALIFICERADE ATT DELTA I LEKEMEDELSINTERAKTIONSSTUDIEN KAN DE ÄNDÅ DELTA I DEN KLINISKA FÖRSÖKNING I FAS I