亜硝酸塩注入研究
全身亜硝酸塩注入のNO形成および薬物動態のメカニズムの評価
この研究では、1) 亜硝酸塩 (血管を弛緩させる天然の血液物質) がどのように血流を増加させ、血圧を下げるか、および 2) 亜硝酸塩の血圧への影響をどのように増加させるかを調べます。
21 歳から 40 歳までの健康なボランティアは、この研究の対象となる場合があります。 彼らは非喫煙者でなければならず、高血圧、高コレステロール、または糖尿病の病歴はありません。 候補者は、病歴、身体検査、心電図、および血液検査でスクリーニングされます。 この研究は、NIH 臨床センター集中治療室または一般臨床病棟で行われます。 参加者は、研究のパート A に登録されます。 パートAの完了後、参加者は研究のパートBに登録されます。
パート A:
研究中、参加者はリクライニングチェアに横になります。 小さなカテーテル（プラスチック製のチューブ）を前腕の動脈と静脈に挿入します。 別のチューブは、反対側の腕の静脈に配置されます。 上腕と手首に血圧計のカフを装着し、前腕にひずみゲージ（輪ゴムのようなもの）を装着します。 この装置は、腕を通る血流を測定するのに役立ちます。 血圧カフが膨らむと、血液が前腕に流れ込み、血流に比例した速度でひずみゲージが伸びます。 圧力カフとひずみゲージももう一方の腕に配置されます。 20分後、両前腕の血圧と血流を測定します。 次に、右静脈のチューブから血液を採取して、血球数、タンパク質、その他の化学物質を測定します。 その後、参加者には少量の生理食塩水、アスコルビン酸、または痛風を予防するためによく服用されるオキシプリノールと呼ばれる薬が投与されます。 30 分後、亜硝酸ナトリウムを 30 分間動脈に注入します。 血流が測定され、注入中は 5 分ごとに採血されます。 30 分が経過したら、30 分ごとに静脈から 3 時間採血します。 3時間後、亜硝酸ナトリウム注入を2時間再開し、血流を測定し、この期間中30分ごとにサンプルを収集します。
パート B: 研究中、参加者はリクライニングチェアに横になります。 血液サンプルを採取するために、左前腕の動脈に小さなカテーテル (プラスチック製のチューブ) を挿入します。 中心線と呼ばれるより大きなカテーテルが、首のより深い静脈に配置されます。 もう 1 つのチューブは、心臓と肺の圧力を測定するために、中心線を通って心臓の部屋に入り、心臓弁を通って肺動脈に入ります。 ベースライン測定値を得るために、30分後に採血する。 次に、生理食塩水（滅菌塩水）を肺動脈のチューブに入れます。 血圧カフは上腕と手首の周りに配置され、ひずみゲージ (ゴムバンドのようなデバイス) は前腕の周りに配置され、腕を通る血流を測定するのに役立ちます. カフが膨らむと、血液が前腕に流れ込み、血流に比例した速度でひずみゲージが伸びます。 圧力カフとひずみゲージももう一方の腕に配置されます。 20分後、前腕で血圧と血流を測定し、左動脈のチューブから血液サンプルを採取して、血球数、タンパク質、その他の化学物質を測定します。
次に、被験者はフェイスマスクを通して酸素と窒素の混合ガスを 30 分間呼吸し、次に室内空気を 30 分間、さらに酸素と窒素の混合ガスを 30 分間呼吸します。 混合物を 2 回目に呼吸している間に、亜硝酸ナトリウムをチューブから動脈に 3 回ずつ 5 分間ずつ注入します。 注入中は 5 分ごとに首のチューブから血液を抜き取ります。 前腕の血流も5分ごとに測定されます。 30 分後、被験者は室内空気を 3 時間 15 分間呼吸し、次に亜硝酸ナトリウムを 5 分間ずつ 3 回ずつ増量して再び注射します。 注入中は 5 分ごとに首のチューブから血液を採取し、前腕の血流を測定します。
調査の概要
詳細な説明
内皮による一酸化窒素（NO）の局所的合成は、局所的な血管拡張緊張に大きく寄与しますが、NOの生物活性が血液で輸送され、循環への侵入部位から離れた場所で生物学的影響を与える可能性があることを以前に示しました。 これらの NO の内分泌効果は、血管内 NO ストアによって媒介されます。候補は、血漿または赤血球中のタンパク質およびヘム結合 NO 種 (RXNO) と、酸化的 NO 代謝産物である亜硝酸塩です。 蓄積された証拠は、亜硝酸塩がNOの主要な血管内貯蔵プールとして機能する可能性があることを示唆しています。 私たちのグループによる最近の研究は、亜硝酸塩の局所動脈内注入が下流の血管拡張反応を誘発することを示しています。 インビボでの亜硝酸還元のメカニズムには、多くの経路が関与している可能性があります。 デオキシヘムタンパク質との反応により、亜硝酸塩がNOに還元されることが観察されました。 この化学は、酸素依存性亜硝酸レダクターゼとしてのヘモグロビンおよび他のヘムタンパク質の役割を示唆しており、さらに、亜硝酸イオンが全身の低酸素血管拡張に寄与している可能性があることを示唆しています。 他の研究グループは、アスコルビン酸などの電子供与体や還元剤としてのキサンチノキシダーゼの関与など、pH 依存メカニズムを提案しています。
本研究は、次の目的で 2 段階 (パート A および B) で実施されます。キサンチンオキシダーゼ活性の研究) アスコルビン酸は亜硝酸誘発性血管拡張を低下または増強し、3) ヒトにおける亜硝酸塩適用の薬物動態プロファイルを解明し、4) ヒト疾患における亜硝酸塩の投与に関する第 I 相データを決定します。 パート B では、亜硝酸塩注入に対する全身および肺血管の反応が低酸素条件下で増強され、呼気中の NO 含有量によって測定される NO ガス自体によって媒介されるかどうかを判断します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 資格:
パートAに20人、パートBに10人の合計30人の健康なボランティアがこの研究に登録されます。すべてのボランティア被験者は、完全な病歴、心臓血管の身体検査、臨床化学ルーチン分析のための採血、およびG-のテストによるスクリーニングを受けます-赤血球中の 6-P-DH 欠乏および共オキシメトリーによる血液ガス分析、および妊娠検査。
包含基準:
被験者は 21 ～ 40 歳である必要があります。
被験者は健康でなければなりません。
被験者は、この研究への参加について、インフォームドされた書面による同意を提供する必要があります。
妊娠可能年齢の女性被験者は、妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
-現在または過去の高血圧（血圧が140 / 90 mmHgを超える）、高コレステロール血症（LDLコレステロールが160 mg / dLを超える）、または真性糖尿病（空腹時血糖が126 mg / dLを超える）の病歴または証拠がある被験者
2年以内に喫煙歴のある者
-心血管疾患、末梢血管疾患、凝固障害、または血管炎またはレイノー現象の素因となるその他の疾患の病歴がある被験者。
今後10年間で将来の心血管リスクが1％を超える個人は、研究から除外されます。 リスクは、Web サイト http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof で公開されている Framingham リスク計算機を使用して計算されます。
-赤血球G6PD欠乏症（正常の下限を下回るレベル）の被験者。
既知のシトクロムB5欠乏症の被験者は、この研究に参加しません。
呼吸困難およびチアノーゼを特徴とする薬物または他の物質に対する反応の歴史を持つ被験者は、この研究に参加しません。
ベースラインのメトヘモグロビン レベルが 1.9% を超える被験者には、亜硝酸塩の注入を受けません。
亜硝酸塩が母乳に移行し、乳児にメトヘモグロビン血症を引き起こす可能性があるため、授乳中の女性は参加しません。
ボランティアの被験者は、研究の少なくとも1か月前から、薬（経口避妊薬は許可されています）、アルギニンを含むビタミンサプリメント、ハーブ製剤、栄養補助食品、またはその他の「代替療法」を服用することは許可されず、アスピリンを服用することも許可されません留学前の1週間
血圧が 90/60 mmHg 未満、または研究日の MAP (平均動脈血圧) が 70 未満の被験者は、プロトコルから除外されます。
このプロトコルでは高用量のアスコルビン酸にさらされるため、シュウ酸カルシウム結石形成者、透析患者または重度の腎臓病患者、ヘモクロマトーシスおよびその他の鉄過剰症患者は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Boucher JL, Moali C, Tenu JP. Nitric oxide biosynthesis, nitric oxide synthase inhibitors and arginase competition for L-arginine utilization. Cell Mol Life Sci. 1999 Jul;55(8-9):1015-28. doi: 10.1007/s000180050352.
- Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6. doi: 10.1038/288373a0.
- Ignarro LJ. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1990;30:535-60. doi: 10.1146/annurev.pa.30.040190.002535. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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