- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00102271
Nitrittinfusjonsstudier
Evaluering av mekanismen for NO-dannelse og farmakokinetikk for systemisk nitrittinfusjon
Denne studien vil undersøke 1) hvordan nitritt (et naturlig blodstoff som slapper av blodårene) øker blodstrømmen og senker blodtrykket, og 2) hvordan man kan øke effekten av nitritt på blodtrykket.
Friske frivillige mellom 21 og 40 år kan være kvalifisert for denne studien. De må være ikke-røykere og har ingen historie med høyt blodtrykk, høyt kolesterol eller diabetes. Kandidater blir screenet med sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram og blodprøver. Denne studien er enten utført på NIH Clinical Center intensivavdeling eller på den generelle kliniske avdelingen. Deltakerne er registrert i del A av studien. Etter fullføring av del A vil deltakerne bli registrert i del B av studien.
Del A:
Deltakerne ligger i en lenestol under studien. Små katetre (plastrør) settes inn i en arterie og vene i underarmen. Et annet rør plasseres i venen til den motsatte armen. Blodtrykksmansjetter er plassert rundt overarmen og håndleddet, og en strekkmåler (en gummibåndlignende enhet) er plassert rundt underarmen. Denne enheten hjelper oss å måle blodstrømmen gjennom armen. Når blodtrykksmansjettene blåses opp, strømmer blodet inn i underarmen, og strekker strekkmåleren med en hastighet som er proporsjonal med blodstrømmen. Trykkmansjetter og en strekkmåler er også plassert på den andre armen. Etter 20 minutter måles blodtrykk og blodgjennomstrømning i begge underarmene. Deretter trekkes blod fra røret i høyre vene for å måle blodtall, proteiner og andre kjemikalier. Deltakerne får deretter små doser av enten saltvann, askorbinsyre eller en medisin kalt oxypurinol, en form for et medikament som ofte tas for å forhindre gikt. Etter 30 minutter injiseres natriumnitritt i økende doser i arterien i 30 minutter. Blodstrømmen måles og blod tas hvert 5. minutt under infusjonen. På slutten av de 30 minuttene trekkes blod fra venen hvert 30. minutt i 3 timer. Etter 3 timer startes natriumnitrittinfusjoner på nytt i 2 timer og blodstrømmen måles og prøver tas hvert 30. minutt i denne perioden.
Del B: Deltakerne ligger i en lenestol under studien. Et lite kateter (plastrør) plasseres i arterien på venstre underarm for å ta blodprøver. Et større kateter kalt en sentral linje er plassert i en dypere vene i nakken. Et annet rør føres gjennom den sentrale linjen inn i hjertekamrene, gjennom hjerteklaffen og inn i lungearterien for å måle trykket i hjertet og lungene. Blod tappes etter 30 minutter for å oppnå baseline-målinger. Deretter legges saltvann (sterilt saltvann) inn i røret i lungearterien. Blodtrykksmansjetter er plassert rundt overarmen og håndleddet, og en strekkmåler (en gummibåndlignende enhet) er plassert rundt underarmen, som hjelper oss å måle flyt gjennom armen. Når mansjettene blåses opp, strømmer blod inn i underarmen, og strekker strekkmåleren med en hastighet som er proporsjonal med blodstrømmen. Trykkmansjetter og en strekkmåler er også plassert på den andre armen. Etter 20 minutter måles blodtrykk og blodstrøm i underarmen og blodprøver tas fra røret i venstre arterie for å måle blodtelling, proteiner og andre kjemikalier.
Forsøkspersonene puster deretter en blanding av oksygen og nitrogen gjennom en ansiktsmaske i 30 minutter, deretter romluft i 30 minutter, og deretter oksygen- og nitrogenblandingen i ytterligere 30 minutter. Mens du puster inn blandingen for andre gang, injiseres natriumnitritt gjennom røret i arterien i tre økende doser i 5 minutter hver. Hvert 5. minutt under infusjonen tappes blod fra rørene i nakken. Underarmens blodstrøm måles også hvert 5. minutt. Etter 30 minutter puster forsøkspersonen inn romluft i 3 timer og 15 minutter, og deretter injiseres natriumnitrittet igjen i tre økende doser i 5 minutter hver. Hvert 5. minutt under infusjonen tas det blod fra røret i nakken og blodstrømmen i underarmen måles
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Selv om regional syntese av nitrogenoksid (NO) av endotelet bidrar viktig til lokal vasodilator tonus, har vi tidligere vist at NO bioaktivitet kan transporteres i blod, og ha biologiske effekter i en avstand fra stedet for inntreden i sirkulasjonen. Disse endokrine effektene av NO medieres av intravaskulære NO-lagre - kandidater er protein- og hembundne NO-arter (RXNO) i plasma eller erytrocytter og den oksidative NO-metabolitten nitritt. Kumulerende bevis tyder på at nitritt kan tjene som et stort intravaskulært lagringsbasseng for NO. Nyere studier av vår gruppe viser at regional, intraarteriell infusjon av nitritt fremkaller nedstrøms vasodilatatorrespons. Mekanismen for nitrittreduksjon in vivo kan involvere en rekke veier. Vi har observert at nitritt reduseres til NO ved sin reaksjon med deoksyhemproteiner. Denne kjemien antyder en rolle for hemoglobin og andre hemproteiner som en oksygenavhengig nitrittreduktase og videre at nitrittioner kan bidra til systemisk hypoksisk vasodilatasjon. Andre forskningsgrupper har foreslått pH-avhengige mekanismer, involvering av elektrondonorer som askorbinsyre eller xantinoksidase som reduksjonsmiddel.
Denne studien vil bli utført i to stadier (Del A og B) med følgende mål: Del A vil avgjøre 1) om systemisk (intravenøs) infusjon av nitritt modulerer vaskulær tonus i den systemiske sirkulasjonen, 2) om oksypurinol (en potent inhibitor) av xantinoksidaseaktivitet) senker eller askorbinsyre potenserer nitritt-indusert vasodilatasjon, 3) belyse den farmakokinetiske profilen for nitrittpåføring hos mennesker og 4) bestemme fase I-data for dosering av nitritt ved sykdom hos mennesker. Del B vil bestemme om de systemiske og pulmonale vaskulære responsene på nitrittinfusjon forsterkes under hypoksiske forhold og medieres av NO-gass i seg selv målt ved NO-innhold i utåndet pust.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- KVALIFIKASJON:
Totalt 30 friske frivillige vil bli registrert i denne studien, 20 for del A og 10 for del B. Alle frivillige forsøkspersoner vil gjennomgå screening med fullstendig anamnese, kardiovaskulær fysisk undersøkelse, blodprøvetaking for klinisk kjemi rutineanalyser, pluss testing for G- 6-P-DH-mangel i erytrocytter og blodgassanalyse via cooximetri, og en graviditetstest.
INKLUSJONSKRITERIER:
Fagene må være i alderen 21-40 år.
Emnet må være ved god helse.
Forsøkspersonene må gi informert, skriftlig samtykke for å delta i denne studien.
Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Personer med en historie eller tegn på nåværende eller tidligere hypertensjon (blodtrykk større enn 140/90 mmHg), hyperkolesterolemi (LDL-kolesterol høyere enn 160 mg/dL) eller diabetes mellitus (fastende blodsukker høyere enn 126 mg/dL)
Forsøkspersoner som har en historie med røyking innen to år
Personer som har en historie med kardiovaskulær sykdom, perifer vaskulær sykdom, koagulopati eller annen sykdom som disponerer for vaskulitt eller Raynauds fenomen.
Personer med en fremtidig kardiovaskulær risiko større enn 1 % i løpet av de neste 10 årene vil bli ekskludert fra studien. Risiko vil bli beregnet ved hjelp av Framingham risikokalkulator publisert på nettstedet: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof.
Personer med G6PD-mangel på røde blodlegemer (nivåer under de nedre normalgrensene).
Personer med kjent cytokrom B5-mangel vil ikke delta i denne studien.
Personer med en historie med reaksjon på et medikament eller annet stoff preget av dyspné og cyanose vil ikke delta i denne studien.
Personer med et methemoglobinnivå på mer enn 1,9 % vil ikke motta nitrittinfusjoner.
Ammende kvinner vil ikke delta siden nitritt går over i morsmelk og kan forårsake methemoglobinemi hos spedbarnet.
Ingen frivillige forsøkspersoner vil få lov til å ta noen medisiner (orale prevensjonsmidler er tillatt), vitamintilskudd som inneholder arginin, urtepreparater, ernæringsmidler eller andre "alternative terapier" i minst en måned før studien og vil ikke få lov til å ta aspirin i en uke før studiet
Personer med et blodtrykk på mindre enn 90/60 mmHg eller et MAP (middelarterielt blodtrykk) på mindre enn 70 på studiedagen vil bli ekskludert fra protokollen.
På grunn av eksponering av høye doser askorbinsyre i denne protokollen kalsiumoksalat steindannere, vil pasienter i dialyse eller med alvorlig nyresykdom og pasienter med hemokromatose og andre jernoverskuddssykdommer bli ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Boucher JL, Moali C, Tenu JP. Nitric oxide biosynthesis, nitric oxide synthase inhibitors and arginase competition for L-arginine utilization. Cell Mol Life Sci. 1999 Jul;55(8-9):1015-28. doi: 10.1007/s000180050352.
- Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6. doi: 10.1038/288373a0.
- Ignarro LJ. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1990;30:535-60. doi: 10.1146/annurev.pa.30.040190.002535. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 050088
- 05-H-0088
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sunn
-
Universidad Católica del MauleRekruttering
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
Universidade do PortoFoundation for Science and Technology (FCT); Faculdade de Desporto da Universidade...Aktiv, ikke rekrutterendeHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
University Rovira i VirgiliFullførtHealthy People-programmer | Forebygging og kontrollSpania
-
Universidade do PortoFoundation for Science and Technology, PortugalAktiv, ikke rekrutterende
-
University Hospital, GhentRekrutteringHealthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet | Repeterende negativ tenkningBelgia
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of North Carolina, Chapel HillNorth Carolina Translational and Clinical Sciences InstituteRekrutteringHealthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet | Borderline personlighetsforstyrrelse (BPD)Forente stater