- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00102271
Badania infuzji azotynów
Ocena mechanizmu powstawania NO i farmakokinetyki ogólnoustrojowej infuzji azotynów
Badanie to zbada 1) w jaki sposób azotyny (naturalna substancja krwi, która rozluźnia naczynia krwionośne) zwiększa przepływ krwi i obniża ciśnienie krwi oraz 2) jak zwiększyć wpływ azotynów na ciśnienie krwi.
Zdrowi ochotnicy w wieku od 21 do 40 lat mogą kwalifikować się do tego badania. Muszą być niepalący i nie mieć historii wysokiego ciśnienia krwi, wysokiego poziomu cholesterolu ani cukrzycy. Kandydaci są poddawani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, elektrokardiogramem i badaniami krwi. Badanie to jest przeprowadzane na oddziale intensywnej terapii Centrum Klinicznego NIH lub na ogólnym oddziale klinicznym. Uczestnicy są zapisani do części A badania. Po ukończeniu części A uczestnicy zostaną zapisani do części B badania.
Część A:
Podczas badania uczestnicy leżą na rozkładanym krześle. Małe cewniki (plastikowe rurki) są wprowadzane do tętnicy i żyły w przedramieniu. Kolejną rurkę umieszcza się w żyle przeciwnej ręki. Mankiety do pomiaru ciśnienia krwi są umieszczane wokół ramienia i nadgarstka, a tensometr (urządzenie przypominające gumkę) jest umieszczany wokół przedramienia. To urządzenie pomaga nam mierzyć przepływ krwi przez ramię. Gdy mankiety do pomiaru ciśnienia krwi są napompowane, krew wpływa do przedramienia, rozciągając tensometr w tempie proporcjonalnym do przepływu krwi. Mankiety ciśnieniowe i tensometr zakłada się również na drugie ramię. Po 20 minutach mierzy się ciśnienie krwi i przepływ krwi w obu przedramionach. Następnie krew jest pobierana z rurki w prawej żyle w celu pomiaru liczby krwinek, białek i innych substancji chemicznych. Następnie uczestnikom podaje się małe dawki soli fizjologicznej, kwasu askorbinowego lub leku zwanego oksypurynolem, postacią leku często przyjmowanego w celu zapobiegania dnie moczanowej. Po 30 minutach azotyn sodu jest wstrzykiwany w rosnących dawkach do tętnicy przez 30 minut. Mierzy się przepływ krwi i pobiera krew co 5 minut podczas wlewu. Po upływie 30 minut krew jest pobierana z żyły co 30 minut przez 3 godziny. Po 3 godzinach wlewy azotynu sodu są wznawiane przez 2 godziny i mierzony jest przepływ krwi oraz pobierane są próbki co 30 minut w tym okresie.
Część B: Podczas badania uczestnicy leżą na rozkładanym krześle. Mały cewnik (plastikowa rurka) jest umieszczany w tętnicy lewego przedramienia w celu pobrania próbek krwi. Większy cewnik zwany linią centralną jest umieszczany w głębszej żyle w szyi. Kolejna rurka jest wprowadzana przez linię centralną do komór serca, przez zastawkę serca i do tętnicy płucnej w celu pomiaru ciśnienia w sercu i płucach. Krew pobiera się po 30 minutach w celu uzyskania podstawowych pomiarów. Następnie do rurki w tętnicy płucnej wprowadza się sól fizjologiczną (sterylną słoną wodę). Mankiety do pomiaru ciśnienia krwi są umieszczane wokół ramienia i nadgarstka, a tensometr (urządzenie przypominające gumkę) jest umieszczany wokół przedramienia, co pomaga nam mierzyć przepływ przez ramię. Kiedy mankiety są napompowane, krew wpływa do przedramienia, rozciągając tensometr w tempie proporcjonalnym do przepływu krwi. Mankiety ciśnieniowe i tensometr zakłada się również na drugie ramię. Po 20 minutach mierzy się ciśnienie krwi i przepływ krwi w przedramieniu, a próbki krwi pobiera się z rurki w lewej tętnicy w celu zmierzenia liczby krwinek, białek i innych substancji chemicznych.
Następnie badani oddychają mieszaniną tlenu i azotu przez maskę na twarz przez 30 minut, następnie powietrzem pokojowym przez 30 minut, a następnie mieszaniną tlenu i azotu przez kolejne 30 minut. Podczas drugiego oddychania mieszaniną azotyn sodu jest wstrzykiwany przez rurkę do tętnicy w trzech rosnących dawkach przez 5 minut każda. Co 5 minut podczas wlewu krew jest pobierana z rurek w szyi. Przepływ krwi w przedramieniu jest również mierzony co 5 minut. Po 30 minutach pacjent oddycha powietrzem pokojowym przez 3 godziny i 15 minut, a następnie ponownie wstrzykuje się azotyn sodu w trzech rosnących dawkach przez 5 minut każda. Co 5 minut podczas infuzji pobierana jest krew z rurki umieszczonej w szyi i mierzony jest przepływ krwi w przedramieniu
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Chociaż regionalna synteza tlenku azotu (NO) przez śródbłonek w istotny sposób przyczynia się do lokalnego napięcia rozszerzającego naczynia krwionośne, wcześniej wykazaliśmy, że bioaktywność NO może być transportowana we krwi i mieć działanie biologiczne w pewnej odległości od miejsca wejścia do krążenia. W tych endokrynologicznych efektach NO pośredniczą wewnątrznaczyniowe magazyny NO - kandydatami są cząsteczki NO związane z białkiem i hemem (RXNO) w osoczu lub erytrocytach oraz oksydacyjny metabolit NO, azotyn. Zgromadzone dowody sugerują, że azotyny mogą służyć jako główny wewnątrznaczyniowy magazyn NO. Ostatnie badania przeprowadzone przez naszą grupę pokazują, że regionalna, dotętnicza infuzja azotynów wywołuje odpowiedź rozszerzającą naczynia krwionośne. Mechanizm redukcji azotynów in vivo może obejmować wiele szlaków. Zaobserwowaliśmy, że azotyn jest redukowany do NO w reakcji z białkami dezoksyhemowymi. Ta chemia sugeruje rolę hemoglobiny i innych białek hemowych jako zależnej od tlenu reduktazy azotynowej, a ponadto, że jony azotynowe mogą przyczyniać się do ogólnoustrojowego rozszerzenia naczyń spowodowanego niedotlenieniem. Inne grupy badawcze zaproponowały mechanizmy zależne od pH, udział donorów elektronów, takich jak kwas askorbinowy lub oksydaza ksantynowa jako środek redukujący.
Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone w dwóch etapach (Część A i B) z następującymi celami: Część A określi 1) czy ogólnoustrojowy (dożylny) wlew azotynów moduluje napięcie naczyniowe w krążeniu ogólnoustrojowym, 2) czy oksypurynol (silny inhibitor aktywności oksydazy ksantynowej) obniża lub nasila rozszerzenie naczyń wywołane przez azotyny, 3) wyjaśnia profil farmakokinetyczny stosowania azotynów u ludzi oraz 4) określa dane fazy I dotyczące dawkowania azotynów w chorobach ludzi. Część B określi, czy systemowe i płucne odpowiedzi naczyniowe na infuzję azotynów są nasilone w warunkach niedotlenienia i czy pośredniczy w nich gaz NO per se, co zmierzono na podstawie zawartości NO w wydychanym powietrzu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- UPRAWNIENIA:
Do tego badania zostanie włączonych łącznie 30 zdrowych ochotników, 20 do części A i 10 do części B. Wszyscy ochotnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z pełnym wywiadem, badaniu fizykalnemu układu sercowo-naczyniowego, pobraniu krwi do rutynowych analiz chemii klinicznej oraz testom na G- Niedobór 6-P-DH w erytrocytach i gazometria krwi za pomocą kooksymetrii i testu ciążowego.
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Osoby badane muszą mieć od 21 do 40 lat.
Obiekt musi być w dobrym stanie zdrowia.
Uczestnicy muszą przedstawić świadomą, pisemną zgodę na udział w tym badaniu.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Pacjenci z historią lub objawami obecnego lub przeszłego nadciśnienia (ciśnienie krwi powyżej 140/90 mmHg), hipercholesterolemii (cholesterol LDL powyżej 160 mg/dl) lub cukrzycy (stężenie glukozy we krwi na czczo powyżej 126 mg/dl)
Osoby, które paliły w ciągu dwóch lat w wywiadzie
Pacjenci, u których w przeszłości występowały choroby sercowo-naczyniowe, choroby naczyń obwodowych, koagulopatia lub inne choroby predysponujące do zapalenia naczyń lub objawu Raynauda.
Osoby z przyszłym ryzykiem sercowo-naczyniowym większym niż 1% w ciągu najbliższych 10 lat zostaną wykluczone z badania. Ryzyko zostanie obliczone przy użyciu kalkulatora ryzyka Framingham opublikowanego na stronie internetowej: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof.
Osoby z niedoborem G6PD w krwinkach czerwonych (poziomy poniżej dolnej granicy normy).
Osoby ze stwierdzonym niedoborem cytochromu B5 nie będą uczestniczyć w tym badaniu.
Osoby z historią reakcji na lek lub inną substancję charakteryzującą się dusznością i sinicą nie będą uczestniczyć w tym badaniu.
Pacjenci z wyjściowym poziomem methemoglobiny powyżej 1,9% nie otrzymają infuzji azotynów.
Samice w okresie laktacji nie wezmą udziału, ponieważ azotyny przenikają do mleka matki i mogą powodować methemoglobinemię u niemowlęcia.
Żaden ochotnik nie będzie mógł przyjmować żadnych leków (doustne środki antykoncepcyjne), suplementów witaminowych zawierających argininę, preparatów ziołowych, nutriceutyków ani innych „alternatywnych terapii” przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem i nie będzie mógł przyjmować aspiryny na tydzień przed rozpoczęciem studiów
Pacjenci z ciśnieniem krwi poniżej 90/60 mmHg lub MAP (średnie ciśnienie tętnicze krwi) poniżej 70 w dniu badania zostaną wykluczeni z protokołu.
Ze względu na ekspozycję na duże dawki kwasu askorbinowego w tym protokole wykluczeni są pacjenci tworzący kamienie szczawianowo-wapniowe, pacjenci dializowani lub z poważną chorobą nerek oraz pacjenci z hemochromatozą i innymi chorobami związanymi z przeładowaniem żelazem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Boucher JL, Moali C, Tenu JP. Nitric oxide biosynthesis, nitric oxide synthase inhibitors and arginase competition for L-arginine utilization. Cell Mol Life Sci. 1999 Jul;55(8-9):1015-28. doi: 10.1007/s000180050352.
- Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6. doi: 10.1038/288373a0.
- Ignarro LJ. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1990;30:535-60. doi: 10.1146/annurev.pa.30.040190.002535. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 050088
- 05-H-0088
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .