- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00102271
Исследования инфузии нитритов
Оценка механизма образования NO и фармакокинетики системной инфузии нитритов
В этом исследовании будет изучено 1) как нитрит (естественное вещество крови, расслабляющее кровеносные сосуды) увеличивает кровоток и снижает кровяное давление, и 2) как усилить влияние нитрита на кровяное давление.
Здоровые добровольцы в возрасте от 21 до 40 лет могут иметь право на участие в этом исследовании. Они должны быть некурящими и не иметь истории высокого кровяного давления, высокого уровня холестерина или диабета. Кандидаты проверяются с историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой и анализами крови. Это исследование проводится либо в отделении интенсивной терапии Клинического центра NIH, либо в общем клиническом отделении. Участники включены в часть А исследования. После завершения части A участники будут зачислены в часть B исследования.
Часть А:
Во время исследования участники лежат в кресле с откидной спинкой. Маленькие катетеры (пластиковые трубки) вводят в артерию и вену на предплечье. Другая трубка вводится в вену противоположной руки. Манжеты для измерения артериального давления надеваются на плечо и запястье, а тензодатчик (устройство, похожее на резиновую ленту) помещается на предплечье. Это устройство помогает нам измерять кровоток через руку. Когда манжеты для измерения артериального давления надуты, кровь течет в предплечье, растягивая тензодатчик со скоростью, пропорциональной кровотоку. На другую руку также надеваются манометры и тензодатчик. Через 20 минут измеряют артериальное давление и кровоток на обоих предплечьях. Затем из пробирки берут кровь в правую вену для измерения показателей крови, белков и других химических веществ. Затем участникам дают небольшие дозы солевого раствора, аскорбиновой кислоты или лекарства под названием оксипуринол, формы препарата, который часто принимают для профилактики подагры. Через 30 мин в артерию вводят в возрастающих дозах нитрит натрия в течение 30 мин. Во время инфузии измеряют кровоток и берут кровь каждые 5 минут. По истечении 30 минут кровь берут из вены каждые 30 минут в течение 3 часов. Через 3 часа возобновляют инфузию нитрита натрия на 2 часа, измеряют кровоток и отбирают пробы каждые 30 минут в течение этого периода.
Часть B: участники лежат в кресле с откидной спинкой во время исследования. Небольшой катетер (пластиковая трубка) помещается в артерию левого предплечья для взятия образцов крови. Катетер большего размера, называемый центральной линией, помещается в более глубокую вену на шее. Другая трубка продвигается по центральной линии в камеры сердца, через сердечный клапан и в легочную артерию для измерения давления в сердце и легких. Кровь берут через 30 минут для получения базовых измерений. Затем через трубку в легочную артерию вводят физиологический раствор (стерильная соленая вода). Манжеты для измерения артериального давления надеваются на плечо и запястье, а тензодатчик (устройство, похожее на резиновую ленту) помещается на предплечье, что помогает нам измерять поток через руку. Когда манжеты надуты, кровь течет в предплечье, растягивая тензодатчик со скоростью, пропорциональной кровотоку. На другую руку также надеваются манометры и тензодатчик. Через 20 минут измеряют кровяное давление и кровоток в предплечье, а образцы крови берут из трубки в левой артерии для измерения количества крови, белков и других химических веществ.
Затем субъекты вдыхают смесь кислорода и азота через лицевую маску в течение 30 минут, затем комнатный воздух в течение 30 минут, а затем смесь кислорода и азота в течение еще 30 минут. При повторном вдохе смесью через трубку в артерию вводят нитрит натрия в трех возрастающих дозах по 5 минут каждая. Каждые 5 минут во время инфузии берут кровь из пробирок на шее. Кровоток в предплечье также измеряют каждые 5 минут. Через 30 минут испытуемый дышит комнатным воздухом в течение 3 часов 15 минут, а затем снова вводится нитрит натрия в трех возрастающих дозах по 5 минут каждая. Каждые 5 минут во время инфузии берут кровь из трубки на шее и измеряют кровоток в предплечье.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хотя региональный синтез оксида азота (NO) эндотелием вносит важный вклад в локальный сосудорасширяющий тонус, ранее мы показали, что биоактивность NO может переноситься кровью и оказывать биологическое действие на расстоянии от места поступления в кровоток. Эти эндокринные эффекты NO опосредованы внутрисосудистыми запасами NO - кандидатами являются белки и связанные с гемом виды NO (RXNO) в плазме или эритроцитах и окислительный метаболит NO нитрит. Накопленные данные свидетельствуют о том, что нитрит может служить основным внутрисосудистым резервуаром для хранения NO. Недавние исследования, проведенные нашей группой, показывают, что регионарное внутриартериальное введение нитрита вызывает нижестоящий сосудорасширяющий ответ. Механизм восстановления нитритов in vivo может включать несколько путей. Мы наблюдали, что нитрит восстанавливается до NO в результате его реакции с дезоксигемовыми белками. Этот химический состав предполагает роль гемоглобина и других белков гема в качестве кислородзависимой нитритредуктазы, а также то, что ионы нитрита могут способствовать системной гипоксической вазодилатации. Другие исследовательские группы предложили pH-зависимые механизмы, участие доноров электронов, таких как аскорбиновая кислота, или ксантиноксидазы в качестве восстанавливающего агента.
Настоящее исследование будет проводиться в два этапа (части A и B) со следующими целями: в части A будет определено, 1) модулирует ли системная (внутривенная) инфузия нитрита сосудистый тонус в большом круге кровообращения, 2) влияет ли оксипуринол (мощный ингибитор активности ксантиноксидазы) снижает или потенцирует нитрит-индуцированную вазодилатацию, 3) выясняет фармакокинетический профиль применения нитрита у людей и 4) определяет данные фазы I по дозированию нитрита при заболеваниях человека. В части B будет определено, усиливаются ли системные и легочные сосудистые реакции на инфузию нитритов в условиях гипоксии и опосредуются ли газом NO как таковым, что измеряется содержанием NO в выдыхаемом воздухе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- ПРИЕМЛЕМОСТЬ:
Всего в этом исследовании примут участие 30 здоровых добровольцев, 20 для части A и 10 для части B. Все добровольцы пройдут скрининг с полным анамнезом, физикальное обследование сердечно-сосудистой системы, сбор крови для рутинных биохимических анализов, а также тестирование на G- Дефицит 6-P-DH в эритроцитах и газовом анализе крови с помощью кооксиметрии и теста на беременность.
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Субъектам должно быть от 21 до 40 лет.
Субъект должен быть в добром здравии.
Субъекты должны предоставить информированное письменное согласие на участие в этом исследовании.
Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Субъекты с историей или признаками настоящей или прошлой гипертонии (артериальное давление выше 140/90 мм рт.ст.), гиперхолестеринемией (холестерин ЛПНП выше 160 мг/дл) или сахарным диабетом (глюкоза в крови натощак выше 126 мг/дл)
Субъекты, у которых есть история курения в течение двух лет
Субъекты, имеющие в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, заболевания периферических сосудов, коагулопатию или любые другие заболевания, предрасполагающие к васкулиту или феномену Рейно.
Лица с будущим риском сердечно-сосудистых заболеваний более 1% в течение следующих 10 лет будут исключены из исследования. Риск будет рассчитываться с использованием калькулятора риска Framingham, опубликованного на веб-сайте: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiiii/calculator.asp?usertype=prof.
Субъекты с дефицитом G6PD в эритроцитах (уровни ниже нижних пределов нормы).
Субъекты с известным дефицитом цитохрома B5 не будут участвовать в этом исследовании.
Субъекты с историей реакции на лекарство или другое вещество, характеризующееся одышкой и цианозом, не будут участвовать в этом исследовании.
Субъекты с исходным уровнем метгемоглобина более 1,9% не будут получать инфузии нитритов.
Кормящие женщины не будут участвовать, поскольку нитриты проникают в грудное молоко и могут вызвать метгемоглобинемию у младенцев.
Ни одному субъекту-добровольцу не будет разрешено принимать какие-либо лекарства (разрешены оральные противозачаточные средства), витаминные добавки, содержащие аргинин, растительные препараты, нутрицевтики или другие «альтернативные методы лечения» в течение как минимум одного месяца до исследования и не будет разрешено принимать аспирин. за неделю до учебы
Субъекты с артериальным давлением менее 90/60 мм рт. ст. или САД (среднее артериальное давление) менее 70 в день исследования будут исключены из протокола.
Из-за воздействия высоких доз аскорбиновой кислоты в этом протоколе будут исключены лица, образующие камни из оксалата кальция, пациенты, находящиеся на диализе или с серьезным заболеванием почек, а также пациенты с гемохроматозом и другими заболеваниями, связанными с перегрузкой железом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Boucher JL, Moali C, Tenu JP. Nitric oxide biosynthesis, nitric oxide synthase inhibitors and arginase competition for L-arginine utilization. Cell Mol Life Sci. 1999 Jul;55(8-9):1015-28. doi: 10.1007/s000180050352.
- Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6. doi: 10.1038/288373a0.
- Ignarro LJ. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1990;30:535-60. doi: 10.1146/annurev.pa.30.040190.002535. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 050088
- 05-H-0088
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Здоровый
-
Biotie Therapies Inc.PRA Health Sciences; Tandem Labs; Xceleron IncЗавершенныйН/Д, как Healthy VolunteersНидерланды
-
NW PharmaTech LtdЗавершенныйПК в Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
PharmaEssentiaNovotech CROЗавершенныйПК в Healthy VolunteersТайвань
-
Newcastle UniversityЗавершенныйGI гликемический индекс здоровых добровольцев | Гликемическая нагрузка GL Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiЗавершенныйПК в Healthy VolunteersФранция
-
CEN BiotechCEN Nutriment; Biovet Conseil; Amadeite SASЗавершенныйАнгедония в Healthy Volunteers
-
Jennifer MitchellЕще не набираютПожилые люди (50-90 лет) | Ангедония в Healthy VolunteersСоединенные Штаты