亚硝酸盐输注研究
全身输注亚硝酸盐的 NO 形成机制和药代动力学评价
这项研究将检查 1) 亚硝酸盐（一种放松血管的天然血液物质）如何增加血流量和降低血压，以及 2) 如何增加亚硝酸盐对血压的影响。
年龄在 21 至 40 岁之间的健康志愿者可能有资格参加本研究。 他们必须是非吸烟者，并且没有高血压、高胆固醇或糖尿病的病史。 候选人通过病史、身体检查、心电图和血液检查进行筛选。 这项研究要么在 NIH 临床中心重症监护室进行，要么在普通临床病房进行。 参与者被纳入研究的 A 部分。 完成 A 部分后，参与者将被纳入研究的 B 部分。
A 部分：
在研究期间，参与者躺在躺椅上。 将小导管（塑料管）插入前臂的动脉和静脉。 另一根管子放置在对侧手臂的静脉中。 血压袖带放在上臂和手腕周围，应变计（一种类似橡皮筋的装置）放在前臂周围。 该设备帮助我们测量通过手臂的血流量。 当血压袖带充气时，血液流入前臂，以与血流量成正比的速率拉伸应变计。 压力袖带和应变计也放在另一只手臂上。 20 分钟后，测量双前臂的血压和血流量。 然后从右静脉的试管中抽血以测量血细胞计数、蛋白质和其他化学物质。 然后给参与者小剂量的生理盐水、抗坏血酸或一种叫做奥昔普林醇的药物，奥昔普林醇是一种常用于预防痛风的药物。 30 分钟后，将递增剂量的亚硝酸钠注射到动脉中 30 分钟。 在输注期间每 5 分钟测量血流量并抽血。 在 30 分钟结束时，每 30 分钟从静脉抽血一次，持续 3 小时。 3 小时后，重新开始输注亚硝酸钠 2 小时，测量血流量并在此期间每 30 分钟采集一次样本。
B 部分：参与者在研究期间躺在躺椅上。 将一根小导管（塑料管）放置在左前臂的动脉中以抽取血液样本。 称为中心线的较大导管放置在颈部较深的静脉中。 另一根管子通过中心线进入心腔，通过心脏瓣膜，进入肺动脉以测量心脏和肺部的压力。 30 分钟后抽血以获得基线测量值。 然后将盐水（无菌盐水）放入肺动脉管中。 血压袖带套在上臂和手腕上，应变计（一种类似橡皮筋的装置）套在前臂上，帮助我们测量通过手臂的流量。 当袖带充气时，血液流入前臂，以与血流量成正比的速率拉伸应变计。 压力袖带和应变计也放在另一只手臂上。 20 分钟后，测量前臂的血压和血流量，并从左动脉的试管中抽取血样以测量血细胞计数、蛋白质和其他化学物质。
然后，受试者通过面罩呼吸氧气和氮气的混合物 30 分钟，然后呼吸室内空气 30 分钟，然后再呼吸氧气和氮气的混合物 30 分钟。 第二次吸入混合物时，通过导管将亚硝酸钠注射到动脉中，分三次递增剂量，每次注射 5 分钟。 输液期间每 5 分钟从颈部的管子中抽取血液。 还每 5 分钟测量一次前臂血流量。 30 分钟后，受试者呼吸室内空气 3 小时 15 分钟，然后再次注射亚硝酸钠，分三次递增剂量，每次注射 5 分钟。 输液期间每 5 分钟从颈部和前臂的管子中抽取血液，测量血流量
研究概览
详细说明
尽管内皮细胞局部合成一氧化氮 (NO) 对局部血管舒张作用有重要贡献，但我们之前已经表明，NO 生物活性可能在血液中运输，并且在距进入循环部位一定距离处具有生物效应。 NO 的这些内分泌作用是由血管内 NO 储存介导的 - 候选者是血浆或红细胞中的蛋白质和血红素结合的 NO 种类 (RXNO) 以及氧化 NO 代谢物亚硝酸盐。 越来越多的证据表明，亚硝酸盐可能是 NO 的主要血管内储存库。 我们小组最近的研究表明，局部动脉内输注亚硝酸盐会引起下游血管扩张剂反应。 体内亚硝酸盐还原的机制可能涉及多种途径。 我们观察到亚硝酸盐通过与脱氧血红素蛋白的反应被还原为 NO。 这种化学反应表明血红蛋白和其他血红素蛋白作为氧依赖性亚硝酸盐还原酶的作用，而且亚硝酸盐离子可能有助于全身缺氧血管舒张。 其他研究小组提出了 pH 依赖性机制，电子供体如抗坏血酸或黄氧化酶作为还原剂的参与。
本研究将分两个阶段（A 部分和 B 部分）进行，目标如下：A 部分将确定 1) 全身（静脉内）输注亚硝酸盐是否调节体循环中的血管紧张度，2) 氧嘌呤醇（一种强效抑制剂）是否黄嘌呤氧化酶活性）降低或增强亚硝酸盐诱导的血管舒张，3）阐明亚硝酸盐在人体中应用的药代动力学特征，以及 4）确定在人类疾病中给予亚硝酸盐的 I 期数据。 B 部分将确定全身和肺血管对亚硝酸盐输注的反应是否在低氧条件下增强，并且由 NO 气体本身介导，如呼出气中的 NO 含量所测量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 合格：
本研究共招募 30 名健康志愿者，20 名参加 A 部分，10 名参加 B 部分。所有志愿者受试者将接受完整病史筛查、心血管体检、临床化学常规分析采血以及 G- 检测。红细胞中的 6-P-DH 缺乏症和通过考氧仪进行的血气分析，以及妊娠试验。
纳入标准：
受试者年龄必须在 21-40 岁之间。
受试者必须身体健康。
受试者必须提供知情的书面同意才能参与本研究。
育龄女性受试者的妊娠试验必须呈阴性。
排除标准：
有目前或过去高血压（血压大于 140/90 mmHg）、高胆固醇血症（LDL 胆固醇大于 160 mg/dL）或糖尿病（空腹血糖大于 126 mg/dL）病史或证据的受试者
两年内有吸烟史的受试者
有心血管疾病、外周血管疾病、凝血障碍或任何其他易患血管炎或雷诺现象的疾病史的受试者。
在未来 10 年内未来心血管风险大于 1% 的个体将被排除在研究之外。 将使用网站上发布的 Framingham 风险计算器计算风险：http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof。
患有红细胞 G6PD 缺乏症（水平低于正常下限）的受试者。
已知细胞色素 B5 缺乏症的受试者将不会参加本研究。
对以呼吸困难和紫绀为特征的药物或其他物质有反应史的受试者将不会参加本研究。
基线高铁血红蛋白水平高于 1.9% 的受试者将不会接受亚硝酸盐输注。
哺乳期女性将不会参加，因为亚硝酸盐会进入母乳并可能导致婴儿出现高铁血红蛋白血症。
任何志愿者受试者在研究前至少一个月不得服用任何药物（允许口服避孕药）、含有精氨酸的维生素补充剂、草药制剂、营养品或其他“替代疗法”，并且不得服用阿司匹林学习前一周
研究当天血压低于 90/60 mmHg 或 MAP（平均动脉血压）低于 70 的受试者将被排除在方案之外。
由于在该方案中暴露了高剂量的抗坏血酸，草酸钙结石形成者、透析患者或患有严重肾脏疾病的患者以及患有血色素沉着症和其他铁过载疾病的患者将被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Boucher JL, Moali C, Tenu JP. Nitric oxide biosynthesis, nitric oxide synthase inhibitors and arginase competition for L-arginine utilization. Cell Mol Life Sci. 1999 Jul;55(8-9):1015-28. doi: 10.1007/s000180050352.
- Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6. doi: 10.1038/288373a0.
- Ignarro LJ. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1990;30:535-60. doi: 10.1146/annurev.pa.30.040190.002535. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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