Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie infuze dusitanů

30. června 2017 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Hodnocení mechanismu tvorby NO a farmakokinetiky systémové infuze dusitanů

Tato studie bude zkoumat 1) jak dusitany (přirozená krevní látka, která uvolňuje krevní cévy) zvyšují průtok krve a snižují krevní tlak a 2) jak zvýšit účinky dusitanů na krevní tlak.

Pro tuto studii mohou být způsobilí zdraví dobrovolníci ve věku 21 až 40 let. Musí být nekuřáci a nemají v anamnéze vysoký krevní tlak, vysoký cholesterol nebo cukrovku. Kandidáti jsou vyšetřeni anamnézou, fyzikálním vyšetřením, elektrokardiogramem a krevními testy. Tato studie se provádí buď na jednotce intenzivní péče NIH Clinical Center, nebo na všeobecném klinickém oddělení. Účastníci jsou zapsáni do části A studie. Po dokončení části A budou účastníci zapsáni do části B studie.

Část A:

Účastníci během studie leží v polohovacím křesle. Malé katétry (plastové hadičky) se zavádějí do tepny a žíly na předloktí. Další trubice je umístěna do žíly na opačném rameni. Kolem nadloktí a zápěstí se umístí manžety na měření krevního tlaku a kolem předloktí se umístí tenzometr (zařízení podobné gumičce). Tento přístroj nám pomáhá měřit průtok krve paží. Když jsou manžety na měření krevního tlaku nafouknuté, krev proudí do předloktí a natahuje tenzometr rychlostí úměrnou průtoku krve. Na druhé paži jsou umístěny také tlakové manžety a tenzometr. Po 20 minutách se změří krevní tlak a průtok krve na obou předloktích. Poté se ze zkumavky do pravé žíly odebere krev, aby se změřil krevní obraz, bílkoviny a další chemikálie. Účastníci pak dostanou malé dávky buď fyziologického roztoku, kyseliny askorbové nebo léku zvaného oxypurinol, což je forma léku, který se často užívá k prevenci dny. Po 30 minutách je do tepny po dobu 30 minut injikován dusitan sodný ve zvyšujících se dávkách. Měří se průtok krve a krev se odebírá každých 5 minut během infuze. Na konci 30 minut se krev odebírá ze žíly každých 30 minut po dobu 3 hodin. Po 3 hodinách se znovu spustí infuze dusitanu sodného na 2 hodiny a během této doby se každých 30 minut měří průtok krve a vzorky se odebírají.

Část B: Účastníci během studie leží v polohovacím křesle. Malý katétr (plastová hadička) se umístí do tepny na levém předloktí pro odběr vzorků krve. Větší katétr nazývaný centrální linie je umístěn v hlubší žíle na krku. Další trubice je posouvána centrální linií do srdečních komor, přes srdeční chlopeň a do plicní tepny k měření tlaků v srdci a plicích. Krev se odebírá po 30 minutách, aby se získala základní měření. Poté se do trubice v plicní tepně vloží fyziologický roztok (sterilní slaná voda). Kolem nadloktí a zápěstí jsou umístěny manžety na měření krevního tlaku a kolem předloktí je umístěn tenzometr (zařízení podobné gumičce), který nám pomáhá měřit průtok paží. Když jsou manžety nafouknuté, krev proudí do předloktí a natahuje tenzometr rychlostí úměrnou průtoku krve. Na druhé paži jsou umístěny také tlakové manžety a tenzometr. Po 20 minutách se změří krevní tlak a průtok krve na předloktí a ze zkumavky v levé tepně se odeberou vzorky krve pro měření krevního obrazu, bílkovin a dalších chemikálií.

Subjekty poté dýchají směs kyslíku a dusíku přes obličejovou masku po dobu 30 minut, poté vzduch v místnosti po dobu 30 minut a poté směs kyslíku a dusíku po dobu dalších 30 minut. Při druhém dýchání směsi je dusitan sodný injikován trubicí v tepně ve třech zvyšujících se dávkách, každá po dobu 5 minut. Během infuze se každých 5 minut odebírá krev z hadiček v krku. Každých 5 minut se také měří průtok krve v předloktí. Po 30 minutách subjekt dýchá vzduch v místnosti po dobu 3 hodin a 15 minut a poté je znovu injikován dusitan sodný ve třech zvyšujících se dávkách po dobu 5 minut. Každých 5 minut během infuze se odebírá krev z hadičky v krku a měří se průtok krve předloktím

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Ačkoli regionální syntéza oxidu dusnatého (NO) endotelem významně přispívá k místnímu vazodilatačnímu tonusu, dříve jsme ukázali, že biologická aktivita NO může být transportována v krvi a mít biologické účinky ve vzdálenosti od místa vstupu do oběhu. Tyto endokrinní účinky NO jsou zprostředkovány intravaskulárními zásobami NO – kandidáty jsou proteiny a druhy NO vázané na hem (RXNO) v plazmě nebo erytrocytech a oxidativní metabolit NO dusitan. Hromadné důkazy naznačují, že dusitany mohou sloužit jako hlavní intravaskulární zásoba NO. Nedávné studie naší skupiny ukazují, že regionální intraarteriální infuze dusitanů vyvolává downstream vazodilatační odpověď. Mechanismus redukce dusitanů in vivo může zahrnovat řadu drah. Pozorovali jsme, že dusitany se redukují na NO reakcí s deoxyhemovými proteiny. Tato chemie naznačuje roli hemoglobinu a dalších hemových proteinů jako nitritreduktázy závislé na kyslíku a dále, že dusitanové ionty mohou přispívat k systémové hypoxické vazodilataci. Jiné výzkumné skupiny navrhly mechanismy závislé na pH, zapojení donorů elektronů, jako je kyselina askorbová nebo xantinoxidáza jako redukční činidlo.

Tato studie bude provedena ve dvou fázích (části A a B) s následujícími cíli: Část A určí 1) zda systémová (intravenózní) infuze dusitanů moduluje vaskulární tonus v systémové cirkulaci, 2) zda oxypurinol (silný inhibitor aktivity xanthinoxidázy) snižuje nebo kyselina askorbová potencuje dusitany indukovanou vazodilataci, 3) objasňuje farmakokinetický profil aplikace dusitanů u lidí a 4) určuje data fáze I pro dávkování dusitanů u lidských onemocnění. Část B určí, zda jsou systémové a plicní vaskulární reakce na infuzi dusitanů potencovány za hypoxických podmínek a jsou zprostředkovány plynem NO jako takovým, měřeno obsahem NO ve vydechovaném dechu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • ZPŮSOBILOST:

Do této studie bude zařazeno celkem 30 zdravých dobrovolníků, 20 do části A a 10 do části B. Všichni dobrovolníci podstoupí screening s kompletní anamnézou, kardiovaskulární fyzikální vyšetření, odběr krve pro rutinní klinické chemické analýzy plus testování na G- Nedostatek 6-P-DH v erytrocytech a analýza krevních plynů pomocí kooximetrie a těhotenský test.

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Subjekty musí být ve věku 21–40 let.

Subjekt musí být v dobrém zdravotním stavu.

Subjekty musí poskytnout informovaný písemný souhlas s účastí v této studii.

Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekty s anamnézou nebo prokázanou současnou nebo minulou hypertenzí (krevní tlak vyšší než 140/90 mmHg), hypercholesterolemií (LDL cholesterol vyšší než 160 mg/dl) nebo diabetes mellitus (glykémie nalačno vyšší než 126 mg/dl)

Subjekty, které mají v anamnéze kouření do dvou let

Subjekty, které mají v anamnéze kardiovaskulární onemocnění, onemocnění periferních cév, koagulopatii nebo jakékoli jiné onemocnění predisponující k vaskulitidě nebo Raynaudově fenoménu.

Jedinci s budoucím kardiovaskulárním rizikem vyšším než 1 % v příštích 10 letech budou ze studie vyloučeni. Riziko bude vypočítáno pomocí kalkulačky rizik Framingham zveřejněné na webové stránce: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof.

Subjekty s nedostatkem G6PD červených krvinek (hladiny pod spodní hranicí normálu).

Subjekty se známým nedostatkem cytochromu B5 se této studie nezúčastní.

Subjekty s anamnézou reakce na lék nebo jinou látku charakterizovanou dušností a cyanózou se této studie nezúčastní.

Subjekty s výchozí hladinou methemoglobinu vyšší než 1,9 % nebudou dostávat infuze dusitanů.

Kojící ženy se nezúčastní, protože dusitany přecházejí do mateřského mléka a mohly by způsobit methemoglobinémii u kojence.

Žádnému dobrovolnému subjektu nebude dovoleno užívat jakékoli léky (perorální antikoncepční prostředky jsou povoleny), vitamínové doplňky obsahující arginin, bylinné přípravky, nutriceutika nebo jiné „alternativní terapie“ po dobu nejméně jednoho měsíce před studií a nebude mu dovoleno užívat aspirin po dobu jednoho týdne před studiem

Subjekty s krevním tlakem nižším než 90/60 mmHg nebo MAP (střední arteriální krevní tlak) nižším než 70 v den studie budou z protokolu vyloučeny.

Vzhledem k expozici vysokým dávkám kyseliny askorbové v tomto protokolu budou vyloučeni pacienti na dialýze nebo se závažným onemocněním ledvin a pacienti s hemochromatózou a jinými chorobami z přetížení železem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

19. ledna 2005

Primární dokončení

6. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

12. dubna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2005

První zveřejněno (Odhad)

26. ledna 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2017

Naposledy ověřeno

12. dubna 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Oxypurinol

Předplatit