- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00102271
Studie infuze dusitanů
Hodnocení mechanismu tvorby NO a farmakokinetiky systémové infuze dusitanů
Tato studie bude zkoumat 1) jak dusitany (přirozená krevní látka, která uvolňuje krevní cévy) zvyšují průtok krve a snižují krevní tlak a 2) jak zvýšit účinky dusitanů na krevní tlak.
Pro tuto studii mohou být způsobilí zdraví dobrovolníci ve věku 21 až 40 let. Musí být nekuřáci a nemají v anamnéze vysoký krevní tlak, vysoký cholesterol nebo cukrovku. Kandidáti jsou vyšetřeni anamnézou, fyzikálním vyšetřením, elektrokardiogramem a krevními testy. Tato studie se provádí buď na jednotce intenzivní péče NIH Clinical Center, nebo na všeobecném klinickém oddělení. Účastníci jsou zapsáni do části A studie. Po dokončení části A budou účastníci zapsáni do části B studie.
Část A:
Účastníci během studie leží v polohovacím křesle. Malé katétry (plastové hadičky) se zavádějí do tepny a žíly na předloktí. Další trubice je umístěna do žíly na opačném rameni. Kolem nadloktí a zápěstí se umístí manžety na měření krevního tlaku a kolem předloktí se umístí tenzometr (zařízení podobné gumičce). Tento přístroj nám pomáhá měřit průtok krve paží. Když jsou manžety na měření krevního tlaku nafouknuté, krev proudí do předloktí a natahuje tenzometr rychlostí úměrnou průtoku krve. Na druhé paži jsou umístěny také tlakové manžety a tenzometr. Po 20 minutách se změří krevní tlak a průtok krve na obou předloktích. Poté se ze zkumavky do pravé žíly odebere krev, aby se změřil krevní obraz, bílkoviny a další chemikálie. Účastníci pak dostanou malé dávky buď fyziologického roztoku, kyseliny askorbové nebo léku zvaného oxypurinol, což je forma léku, který se často užívá k prevenci dny. Po 30 minutách je do tepny po dobu 30 minut injikován dusitan sodný ve zvyšujících se dávkách. Měří se průtok krve a krev se odebírá každých 5 minut během infuze. Na konci 30 minut se krev odebírá ze žíly každých 30 minut po dobu 3 hodin. Po 3 hodinách se znovu spustí infuze dusitanu sodného na 2 hodiny a během této doby se každých 30 minut měří průtok krve a vzorky se odebírají.
Část B: Účastníci během studie leží v polohovacím křesle. Malý katétr (plastová hadička) se umístí do tepny na levém předloktí pro odběr vzorků krve. Větší katétr nazývaný centrální linie je umístěn v hlubší žíle na krku. Další trubice je posouvána centrální linií do srdečních komor, přes srdeční chlopeň a do plicní tepny k měření tlaků v srdci a plicích. Krev se odebírá po 30 minutách, aby se získala základní měření. Poté se do trubice v plicní tepně vloží fyziologický roztok (sterilní slaná voda). Kolem nadloktí a zápěstí jsou umístěny manžety na měření krevního tlaku a kolem předloktí je umístěn tenzometr (zařízení podobné gumičce), který nám pomáhá měřit průtok paží. Když jsou manžety nafouknuté, krev proudí do předloktí a natahuje tenzometr rychlostí úměrnou průtoku krve. Na druhé paži jsou umístěny také tlakové manžety a tenzometr. Po 20 minutách se změří krevní tlak a průtok krve na předloktí a ze zkumavky v levé tepně se odeberou vzorky krve pro měření krevního obrazu, bílkovin a dalších chemikálií.
Subjekty poté dýchají směs kyslíku a dusíku přes obličejovou masku po dobu 30 minut, poté vzduch v místnosti po dobu 30 minut a poté směs kyslíku a dusíku po dobu dalších 30 minut. Při druhém dýchání směsi je dusitan sodný injikován trubicí v tepně ve třech zvyšujících se dávkách, každá po dobu 5 minut. Během infuze se každých 5 minut odebírá krev z hadiček v krku. Každých 5 minut se také měří průtok krve v předloktí. Po 30 minutách subjekt dýchá vzduch v místnosti po dobu 3 hodin a 15 minut a poté je znovu injikován dusitan sodný ve třech zvyšujících se dávkách po dobu 5 minut. Každých 5 minut během infuze se odebírá krev z hadičky v krku a měří se průtok krve předloktím
Přehled studie
Detailní popis
Ačkoli regionální syntéza oxidu dusnatého (NO) endotelem významně přispívá k místnímu vazodilatačnímu tonusu, dříve jsme ukázali, že biologická aktivita NO může být transportována v krvi a mít biologické účinky ve vzdálenosti od místa vstupu do oběhu. Tyto endokrinní účinky NO jsou zprostředkovány intravaskulárními zásobami NO – kandidáty jsou proteiny a druhy NO vázané na hem (RXNO) v plazmě nebo erytrocytech a oxidativní metabolit NO dusitan. Hromadné důkazy naznačují, že dusitany mohou sloužit jako hlavní intravaskulární zásoba NO. Nedávné studie naší skupiny ukazují, že regionální intraarteriální infuze dusitanů vyvolává downstream vazodilatační odpověď. Mechanismus redukce dusitanů in vivo může zahrnovat řadu drah. Pozorovali jsme, že dusitany se redukují na NO reakcí s deoxyhemovými proteiny. Tato chemie naznačuje roli hemoglobinu a dalších hemových proteinů jako nitritreduktázy závislé na kyslíku a dále, že dusitanové ionty mohou přispívat k systémové hypoxické vazodilataci. Jiné výzkumné skupiny navrhly mechanismy závislé na pH, zapojení donorů elektronů, jako je kyselina askorbová nebo xantinoxidáza jako redukční činidlo.
Tato studie bude provedena ve dvou fázích (části A a B) s následujícími cíli: Část A určí 1) zda systémová (intravenózní) infuze dusitanů moduluje vaskulární tonus v systémové cirkulaci, 2) zda oxypurinol (silný inhibitor aktivity xanthinoxidázy) snižuje nebo kyselina askorbová potencuje dusitany indukovanou vazodilataci, 3) objasňuje farmakokinetický profil aplikace dusitanů u lidí a 4) určuje data fáze I pro dávkování dusitanů u lidských onemocnění. Část B určí, zda jsou systémové a plicní vaskulární reakce na infuzi dusitanů potencovány za hypoxických podmínek a jsou zprostředkovány plynem NO jako takovým, měřeno obsahem NO ve vydechovaném dechu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- ZPŮSOBILOST:
Do této studie bude zařazeno celkem 30 zdravých dobrovolníků, 20 do části A a 10 do části B. Všichni dobrovolníci podstoupí screening s kompletní anamnézou, kardiovaskulární fyzikální vyšetření, odběr krve pro rutinní klinické chemické analýzy plus testování na G- Nedostatek 6-P-DH v erytrocytech a analýza krevních plynů pomocí kooximetrie a těhotenský test.
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Subjekty musí být ve věku 21–40 let.
Subjekt musí být v dobrém zdravotním stavu.
Subjekty musí poskytnout informovaný písemný souhlas s účastí v této studii.
Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Subjekty s anamnézou nebo prokázanou současnou nebo minulou hypertenzí (krevní tlak vyšší než 140/90 mmHg), hypercholesterolemií (LDL cholesterol vyšší než 160 mg/dl) nebo diabetes mellitus (glykémie nalačno vyšší než 126 mg/dl)
Subjekty, které mají v anamnéze kouření do dvou let
Subjekty, které mají v anamnéze kardiovaskulární onemocnění, onemocnění periferních cév, koagulopatii nebo jakékoli jiné onemocnění predisponující k vaskulitidě nebo Raynaudově fenoménu.
Jedinci s budoucím kardiovaskulárním rizikem vyšším než 1 % v příštích 10 letech budou ze studie vyloučeni. Riziko bude vypočítáno pomocí kalkulačky rizik Framingham zveřejněné na webové stránce: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof.
Subjekty s nedostatkem G6PD červených krvinek (hladiny pod spodní hranicí normálu).
Subjekty se známým nedostatkem cytochromu B5 se této studie nezúčastní.
Subjekty s anamnézou reakce na lék nebo jinou látku charakterizovanou dušností a cyanózou se této studie nezúčastní.
Subjekty s výchozí hladinou methemoglobinu vyšší než 1,9 % nebudou dostávat infuze dusitanů.
Kojící ženy se nezúčastní, protože dusitany přecházejí do mateřského mléka a mohly by způsobit methemoglobinémii u kojence.
Žádnému dobrovolnému subjektu nebude dovoleno užívat jakékoli léky (perorální antikoncepční prostředky jsou povoleny), vitamínové doplňky obsahující arginin, bylinné přípravky, nutriceutika nebo jiné „alternativní terapie“ po dobu nejméně jednoho měsíce před studií a nebude mu dovoleno užívat aspirin po dobu jednoho týdne před studiem
Subjekty s krevním tlakem nižším než 90/60 mmHg nebo MAP (střední arteriální krevní tlak) nižším než 70 v den studie budou z protokolu vyloučeny.
Vzhledem k expozici vysokým dávkám kyseliny askorbové v tomto protokolu budou vyloučeni pacienti na dialýze nebo se závažným onemocněním ledvin a pacienti s hemochromatózou a jinými chorobami z přetížení železem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Boucher JL, Moali C, Tenu JP. Nitric oxide biosynthesis, nitric oxide synthase inhibitors and arginase competition for L-arginine utilization. Cell Mol Life Sci. 1999 Jul;55(8-9):1015-28. doi: 10.1007/s000180050352.
- Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6. doi: 10.1038/288373a0.
- Ignarro LJ. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1990;30:535-60. doi: 10.1146/annurev.pa.30.040190.002535. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 050088
- 05-H-0088
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zdravý
-
University of ZurichDokončenoOutcome Assessment, Health CareŠvýcarsko
-
University of BernUniversity Hospital Inselspital, BerneDokončenoNeuroscience of Dreaming, HealthŠvýcarsko
-
University of Colorado, DenverEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciDokončenoPreventivní zdravotní služby (PREV HEALTH SERV)Spojené státy
-
Queens College, The City University of New YorkNáborZveřejnění článků předložených American Journal of Public HealthSpojené státy
-
Seattle Children's HospitalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciZatím nenabírámePreventivní zdravotní služby (PREV HEALTH SERV)Spojené státy
-
University of WashingtonNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)Aktivní, ne náborTeplo | Havarijní připravenost | Extrémní teplo | Health Health | Extrémní tepelné vlny | Řízení katastrof | Plánování katastrof | KatastrofySpojené státy
-
Kliniek ViaSanaSt. Anna Ziekenhuis, Geldrop, NetherlandsDokončenoBolest | Užívání opioidů | Totální náhrada kolena | Aplikace E-healthHolandsko
-
Universidad de ZaragozaNáborProfesionální integrace nově odstupňovaných pracovních terapeutů | Peer Mentorship in Health Professions | Přechod včasného kariéry a profesní identitaŠpanělsko
-
Gümüşhane UniversıtyKaradeniz Technical UniversityDokončenoRegistrováno u Kelkit District State Hospital Home Health Unit | Být pacientem domácí péčeKrocan
-
FIDMAG Germanes HospitalàriesUniversity of BarcelonaDokončenoPorucha duševního zdraví | Duševní zdraví wellness 1 | Role sestry | Care Acceptor, Health | Vztah, sestra pacientaŠpanělsko
Klinické studie na Oxypurinol
-
Advanz PharmaDokončenoMěstnavé srdeční selháníSpojené státy
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)DokončenoSrpkovitá anémieSpojené státy