- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00102271
Estudios de infusión de nitrito
Evaluación del mecanismo de formación de NO y farmacocinética de la infusión de nitritos sistémicos
Este estudio examinará 1) cómo el nitrito (una sustancia sanguínea natural que relaja los vasos sanguíneos) aumenta el flujo sanguíneo y reduce la presión arterial, y 2) cómo aumentar los efectos del nitrito en la presión arterial.
Los voluntarios saludables entre 21 y 40 años de edad pueden ser elegibles para este estudio. Deben ser no fumadores y no tener antecedentes de presión arterial alta, colesterol alto o diabetes. Los candidatos son evaluados con un historial médico, examen físico, electrocardiograma y análisis de sangre. Este estudio se realiza en la unidad de cuidados intensivos del Centro Clínico NIH o en la sala clínica general. Los participantes están inscritos en la Parte A del estudio. Después de completar la Parte A, los participantes se inscribirán en la Parte B del estudio.
Parte A:
Los participantes se acuestan en una silla reclinable durante el estudio. Se insertan pequeños catéteres (tubos de plástico) en una arteria y una vena del antebrazo. Se coloca otro tubo en la vena del brazo opuesto. Se colocan manguitos de presión arterial alrededor de la parte superior del brazo y la muñeca, y se coloca un medidor de tensión (un dispositivo similar a una banda elástica) alrededor del antebrazo. Este dispositivo nos ayuda a medir el flujo de sangre a través del brazo. Cuando se inflan los manguitos de presión arterial, la sangre fluye hacia el antebrazo, estirando el medidor de tensión a un ritmo proporcional al flujo de sangre. También se colocan manguitos de presión y un medidor de tensión en el otro brazo. Después de 20 minutos, se miden la presión arterial y el flujo sanguíneo en ambos antebrazos. Luego, se extrae sangre del tubo en la vena derecha para medir los recuentos sanguíneos, las proteínas y otras sustancias químicas. Luego, los participantes reciben pequeñas dosis de solución salina, ácido ascórbico o un medicamento llamado oxipurinol, una forma de medicamento que a menudo se toma para prevenir la gota. Después de 30 minutos, se inyecta nitrito de sodio en dosis crecientes en la arteria durante 30 minutos. Se mide el flujo sanguíneo y se extrae sangre cada 5 minutos durante la infusión. Al final de los 30 minutos, se extrae sangre de la vena cada 30 minutos durante 3 horas. Después de 3 horas, las infusiones de nitrito de sodio se reinician durante 2 horas y se mide el flujo sanguíneo y se recolectan muestras cada 30 minutos durante este período.
Parte B: Los participantes se acuestan en una silla reclinable durante el estudio. Se coloca un pequeño catéter (tubo de plástico) en la arteria del antebrazo izquierdo para extraer muestras de sangre. Se coloca un catéter más grande llamado vía central en una vena más profunda del cuello. Se hace avanzar otro tubo a través de la vía central hacia las cavidades del corazón, a través de la válvula cardíaca y hacia la arteria pulmonar para medir las presiones en el corazón y los pulmones. Se extrae sangre después de 30 minutos para obtener mediciones de referencia. Luego se coloca solución salina (agua salada estéril) en el tubo en la arteria pulmonar. Se colocan manguitos de presión arterial alrededor de la parte superior del brazo y la muñeca, y se coloca un medidor de tensión (un dispositivo similar a una banda elástica) alrededor del antebrazo, que nos ayuda a medir el flujo a través del brazo. Cuando se inflan los manguitos, la sangre fluye hacia el antebrazo, estirando el medidor de tensión a un ritmo proporcional al flujo de sangre. También se colocan manguitos de presión y un medidor de tensión en el otro brazo. Después de 20 minutos, se miden la presión arterial y el flujo sanguíneo en el antebrazo y se extraen muestras de sangre del tubo en la arteria izquierda para medir el recuento sanguíneo, las proteínas y otras sustancias químicas.
Luego, los sujetos respiran una mezcla de oxígeno y nitrógeno a través de una máscara facial durante 30 minutos, luego aire ambiente durante 30 minutos y luego la mezcla de oxígeno y nitrógeno durante otros 30 minutos. Mientras respira la mezcla por segunda vez, se inyecta nitrito de sodio a través del tubo en la arteria en tres dosis crecientes durante 5 minutos cada una. Cada 5 minutos durante la infusión se extrae sangre de los tubos del cuello. El flujo sanguíneo del antebrazo también se mide cada 5 minutos. Después de 30 minutos, el sujeto respira aire ambiente durante 3 horas y 15 minutos y luego se inyecta nuevamente el nitrito de sodio en tres dosis crecientes durante 5 minutos cada una. Cada 5 minutos durante la infusión se extrae sangre del tubo en el cuello y se mide el flujo sanguíneo del antebrazo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque la síntesis regional de óxido nítrico (NO) por el endotelio contribuye de manera importante al tono vasodilatador local, hemos demostrado previamente que la bioactividad del NO puede transportarse en la sangre y tener efectos biológicos a una distancia del sitio de entrada a la circulación. Estos efectos endocrinos del NO están mediados por las reservas intravasculares de NO: los candidatos son proteínas y especies de NO unidas a hemo (RXNO) en plasma o eritrocitos y el nitrito del metabolito de NO oxidativo. La evidencia acumulada sugiere que el nitrito puede servir como un depósito de almacenamiento intravascular importante para el NO. Estudios recientes realizados por nuestro grupo muestran que la infusión intraarterial regional de nitrito provoca una respuesta vasodilatadora corriente abajo. El mecanismo de reducción de nitrito in vivo puede implicar varias vías. Hemos observado que el nitrito se reduce a NO por su reacción con las proteínas desoxihema. Esta química sugiere un papel para la hemoglobina y otras hemoproteínas como nitrito reductasa dependiente de oxígeno y, además, que los iones de nitrito podrían contribuir a la vasodilatación hipóxica sistémica. Otros grupos de investigación han propuesto mecanismos dependientes del pH, la participación de donantes de electrones como el ácido ascórbico o la xantina oxidasa como agente reductor.
El presente estudio se realizará en dos etapas (Partes A y B) con los siguientes objetivos: la Parte A determinará 1) si la infusión sistémica (intravenosa) de nitrito modula el tono vascular en la circulación sistémica, 2) si el oxipurinol (un potente inhibidor de la actividad de xantina oxidasa) reduce o potencia la vasodilatación inducida por nitrito de ácido ascórbico, 3) dilucidar el perfil farmacocinético de la aplicación de nitrito en humanos y 4) determinar los datos de fase I para la dosificación de nitrito en enfermedades humanas. La Parte B determinará si las respuestas vasculares sistémicas y pulmonares a la infusión de nitrito se potencian en condiciones hipóxicas y están mediadas por el gas NO per se medido por el contenido de NO en el aliento exhalado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- ELEGIBILIDAD:
Se inscribirá un total de 30 voluntarios sanos en este estudio, 20 para la Parte A y 10 para la Parte B. Todos los sujetos voluntarios se someterán a exámenes de detección con historial completo, examen físico cardiovascular, extracción de sangre para análisis de química clínica de rutina, además de pruebas de G- Deficiencia de 6-P-DH en eritrocitos y gasometría por cooximetría y test de embarazo.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los sujetos deben tener entre 21 y 40 años de edad.
El sujeto debe gozar de buena salud.
Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Sujetos con antecedentes o evidencia de hipertensión presente o pasada (presión arterial superior a 140/90 mmHg), hipercolesterolemia (colesterol LDL superior a 160 mg/dL) o diabetes mellitus (glucosa en sangre en ayunas superior a 126 mg/dL)
Sujetos que tienen antecedentes de tabaquismo dentro de los dos años.
Sujetos que tengan antecedentes de enfermedad cardiovascular, enfermedad vascular periférica, coagulopatía o cualquier otra enfermedad que predisponga a vasculitis o fenómeno de Raynaud.
Las personas con un riesgo cardiovascular futuro superior al 1 % en los próximos 10 años serán excluidas del estudio. El riesgo se calculará utilizando la calculadora de riesgo de Framingham publicada en el sitio web: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof.
Sujetos con deficiencia de G6PD en glóbulos rojos (niveles por debajo de los límites inferiores de lo normal).
Los sujetos con deficiencia conocida de citocromo B5 no participarán en este estudio.
Los sujetos con antecedentes de reacción a un medicamento u otra sustancia caracterizados por disnea y cianosis no participarán en este estudio.
Los sujetos con un nivel de metahemoglobina inicial superior al 1,9 % no recibirán infusiones de nitrito.
Las hembras lactantes no participarán ya que el nitrito pasa a la leche materna y podría causar metahemoglobinemia en el bebé.
Ningún sujeto voluntario podrá tomar ningún medicamento (se permiten agentes anticonceptivos orales), suplementos vitamínicos que contengan arginina, preparaciones a base de hierbas, nutracéuticos u otras "terapias alternativas" durante al menos un mes antes del estudio y no se le permitirá tomar aspirina. durante una semana antes del estudio
Los sujetos con una presión arterial inferior a 90/60 mmHg o una PAM (presión arterial media) inferior a 70 el día del estudio serán excluidos del protocolo.
Debido a la exposición de altas dosis de ácido ascórbico en este protocolo, se excluirán los formadores de cálculos de oxalato de calcio, los pacientes en diálisis o con enfermedad renal grave, y los pacientes con hemocromatosis y otras enfermedades por sobrecarga de hierro.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Boucher JL, Moali C, Tenu JP. Nitric oxide biosynthesis, nitric oxide synthase inhibitors and arginase competition for L-arginine utilization. Cell Mol Life Sci. 1999 Jul;55(8-9):1015-28. doi: 10.1007/s000180050352.
- Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6. doi: 10.1038/288373a0.
- Ignarro LJ. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1990;30:535-60. doi: 10.1146/annurev.pa.30.040190.002535. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 050088
- 05-H-0088
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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